Липогенез De Novo, метаболизм липидов и углеводов при неалкогольной жировой болезни печени (LINC)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в развитых странах. Жирная печень - стеатоз - поражает до одной трети населения. Его распространенность растет и, по-видимому, происходит параллельно с глобальным ростом ожирения и диабета 2 типа. Этиология НАЖБП у людей изучена недостаточно. Мы предполагаем, что превращение углеводов (CHO) в липиды в печени (липогенез de novo, DNL) является ключевым фактором накопления избыточного жира в печени и сопутствующей дислипидемии и инсулинорезистентности печени; и что подавление DNL с помощью диеты уменьшит количество жира в печени и улучшит как липидный, так и углеводный обмен у пациентов со стеатозом. Эти гипотезы основаны на исследованиях, в которых мы и другие установили, что фракционный DNL печени может резко варьироваться в зависимости от диеты и/или состояния здоровья субъекта; и, в частности, пищевая фруктоза является мощным липогенным стимулятором. В этом предложении мы проведем исследования на основе CRC, чтобы сравнить скорость DNL и кинетику липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) в стеатозе и соответствующих не стеатотических контролях и оценить их связь с профилями липидов и инсулинорезистентностью печени и всего тела и в целом. углеводный обмен (Цель 1). Люди со стеатозом, чье обычное потребление фруктозы и других простых сахаров превышает 15% от общего потребления энергии, затем будут рандомизированы для соблюдения одной из двух диет с низким содержанием жиров, которые различаются только типом CHO, чтобы определить, влияют ли изменения DNL, ​​вызванные диетой, на жир печени. поток и содержание, печень, чувствительность всего организма к инсулину и общий углеводный обмен (Цель 2). Мы предполагаем, что диета, богатая сложными CHO, приведет к большему снижению DNL и жира в печени, чем диета, содержащая обычное количество простых CHO, включая фруктозу. Это диетическое интервенционное исследование включает 6-недельную амбулаторную фазу с ограничением энергии на 25%, чтобы способствовать умеренному снижению веса и улучшению чувствительности к инсулину, после чего следует двухнедельное поддержание веса с последними 4 днями в качестве стационарного пребывания, в течение которого все исследования проводились на исходном уровне. (Цель 1) будет повторяться. Современные методы стабильных изотопов будут использоваться для оценки DNL в печени, оборота апоВ100, потоков триглицеридов ЛПОНП (ТГ) и липолиза натощак и после приема пищи. Печеночная и внепеченочная чувствительность к инсулину будет измеряться с использованием гиперинсулинемически-эугликемических зажимов и исследованиями стабильных изотопов эндогенной продукции глюкозы и потока гликогена. Печень и мышечный жир будут измерять с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), висцеральный жир с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI), а состав всего тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Эти исследования позволят нам оценить важность DNL как механизма, модулирующего содержание жира в печени и поток, а также значение качества CHO в диетическом руководстве для пациентов со стеатозом.