Lipogenèse de novo, métabolisme des lipides et des glucides dans la stéatose hépatique non alcoolique (LINC)

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est l'affection hépatique la plus courante dans les pays développés. La stéatose hépatique - stéatose - affecte jusqu'à un tiers de la population. Sa prévalence augmente et semble correspondre à l'augmentation mondiale de l'obésité et du diabète de type 2. L'étiologie de la NAFLD chez l'homme n'est pas bien comprise. Nous proposons que la conversion hépatique des glucides (CHO) en lipides (lipogenèse de novo, DNL) est un facteur clé dans l'accumulation de graisse hépatique en excès et la dyslipidémie qui l'accompagne et la résistance hépatique à l'insuline ; et que la suppression du DNL par l'alimentation réduira la graisse hépatique et améliorera le métabolisme des lipides et des glucides chez les patients atteints de stéatose. Ces hypothèses sont basées sur des études dans lesquelles nous et d'autres avons établi que la DNL hépatique fractionnelle peut varier considérablement en fonction du régime alimentaire et/ou de l'état de santé d'un sujet ; et, en particulier, que le fructose alimentaire est un puissant stimulant lipogénique. Dans cette proposition, nous réaliserons des études basées sur le CRC pour comparer les taux de cinétique de DNL et de lipoprotéines de très faible densité (VLDL) chez des témoins stéatosiques et non stéatosiques appariés et évaluerons leur relation avec les profils lipidiques et la résistance à l'insuline hépatique et du corps entier et l'ensemble. métabolisme des glucides (Objectif1). Les individus stéatosiques dont l'apport habituel de fructose et d'autres sucres simples dépasse 15 % de l'apport énergétique total seront ensuite randomisés pour consommer l'un des deux régimes faibles en gras qui ne diffèrent que par le type de CHO afin de déterminer si les changements induits par l'alimentation dans le DNL affectent la graisse du foie. flux et contenu et hépatique, sensibilité à l'insuline du corps entier et métabolisme global des glucides (Objectif 2). Nous émettons l'hypothèse qu'un régime riche en CHO complexes entraînera des diminutions plus importantes de DNL et de graisse hépatique qu'un régime contenant des quantités typiques de CHO simples, y compris le fructose. Cette étude d'intervention diététique comprend une phase ambulatoire de restriction énergétique de 6 semaines à 25 % pour favoriser une perte de poids modérée et améliorer la sensibilité à l'insuline, suivie d'un maintien du poids de deux semaines avec les 4 derniers jours en hospitalisation au cours de laquelle toutes les études réalisées au départ (Objectif 1) sera répété. Des techniques d'isotopes stables de pointe seront utilisées pour évaluer la DNL hépatique, le renouvellement de l'apoB100, les flux de VLDL-triglycérides (TG) et la lipolyse dans des conditions de jeûne et d'alimentation. La sensibilité à l'insuline hépatique et extra-hépatique sera mesurée à l'aide de pinces hyperinsulinémiques-euglycémiques et d'études isotopiques stables de la production endogène de glucose et du flux de glycogène. La graisse hépatique et musculaire sera mesurée par spectroscopie par résonance magnétique protonique (MRS), la graisse viscérale par imagerie par résonance magnétique (IRM) et la composition corporelle totale par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA). Ces études nous permettront d'évaluer l'importance du DNL en tant que mécanisme modulant la teneur et le flux de graisse dans le foie, et l'importance de la qualité des glucides dans l'orientation diététique des patients stéatosiques.