Lipogenesi de novo, metabolismo dei lipidi e dei carboidrati nella steatosi epatica non alcolica (LINC)

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è il disturbo epatico più comune nei paesi sviluppati. Il fegato grasso - steatosi - colpisce fino a un terzo della popolazione. La sua prevalenza è in aumento e sembra essere parallela all'aumento globale dell'obesità e del diabete di tipo 2. L'eziologia della NAFLD negli esseri umani non è ben compresa. Proponiamo che la conversione epatica dei carboidrati (CHO) in lipidi (lipogenesi de novo, DNL) sia un fattore chiave nell'accumulo di grasso epatico in eccesso e nell'accompagnamento di dislipidemia e insulino-resistenza epatica; e che la soppressione del DNL con la dieta ridurrà il grasso del fegato e migliorerà il metabolismo sia dei lipidi che dei carboidrati nei pazienti con steatosi. Queste ipotesi si basano su studi in cui noi e altri abbiamo stabilito che il DNL epatico frazionato può variare notevolmente a seconda della dieta e/o dello stato di salute di un soggetto; e, in particolare, che il fruttosio alimentare è un potente stimolo lipogenico. In questa proposta eseguiremo studi basati su CRC per confrontare i tassi di DNL e la cinetica delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) in controlli steatotici e non steatotici abbinati e valutare la loro relazione con i profili lipidici e la resistenza all'insulina epatica e di tutto il corpo e in generale metabolismo dei carboidrati (Obiettivo 1). Gli individui steatotici la cui assunzione abituale di fruttosio e altri zuccheri semplici supera il 15% dell'apporto energetico totale saranno quindi randomizzati a consumare una delle due diete a basso contenuto di grassi che differiscono solo per il tipo di CHO per determinare se i cambiamenti indotti dalla dieta nel DNL influenzano il grasso del fegato flusso e contenuto e sensibilità all'insulina epatica, di tutto il corpo e metabolismo complessivo dei carboidrati (Obiettivo 2). Ipotizziamo che una dieta ricca di CHO complessi otterrà maggiori diminuzioni di DNL e grasso epatico rispetto a una dieta che contiene quantità tipiche di CHO semplici, compreso il fruttosio. Questo studio di intervento dietetico include una fase ambulatoriale di restrizione energetica del 25% di 6 settimane per promuovere una moderata perdita di peso e migliorare la sensibilità all'insulina, seguita da un mantenimento del peso di due settimane con gli ultimi 4 giorni come degenza ospedaliera durante la quale tutti gli studi sono stati eseguiti al basale (Obiettivo 1) verrà ripetuto. Verranno utilizzate tecniche di isotopi stabili all'avanguardia per valutare il DNL epatico, il turnover di apoB100, i flussi di trigliceridi VLDL (TG) e la lipolisi in condizioni di digiuno ea stomaco pieno. La sensibilità insulinica epatica ed extraepatica sarà misurata mediante clamp iperinsulinemico-euglicemico e studi isotopici stabili della produzione endogena di glucosio e del flusso di glicogeno. Il grasso epatico e muscolare sarà misurato mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS), il grasso viscerale mediante risonanza magnetica (MRI) e la composizione dell'intero corpo mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). Questi studi ci permetteranno di valutare l'importanza del DNL come meccanismo di modulazione del contenuto e del flusso di grasso epatico e il significato della qualità di CHO nell'orientamento dietetico per i pazienti steatotici.