De Novo lipogenese, vet- en koolhydraatmetabolisme bij niet-alcoholische leververvetting (LINC)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leveraandoening in ontwikkelde landen. Vette lever - steatose - treft tot een derde van de bevolking. De prevalentie neemt toe en lijkt parallel te lopen met de wereldwijde toename van obesitas en diabetes type 2. De etiologie van NAFLD bij mensen is niet goed begrepen. We stellen voor dat de hepatische omzetting van koolhydraten (CHO) in lipiden (de novo lipogenese, DNL) een sleutelfactor is in de accumulatie van overtollig levervet en de bijbehorende dyslipidemie en hepatische insulineresistentie; en dat het onderdrukken van DNL door een dieet het levervet zal verminderen en zowel het vet- als het koolhydraatmetabolisme zal verbeteren bij patiënten met steatose. Deze hypothesen zijn gebaseerd op onderzoeken waarin wij en anderen hebben vastgesteld dat fractionele hepatische DNL dramatisch kan variëren, afhankelijk van het dieet en/of de gezondheidstoestand van een proefpersoon; en in het bijzonder dat fructose in de voeding een krachtige lipogene stimulans is. In dit voorstel zullen we op CRC gebaseerde onderzoeken uitvoeren om de snelheid van DNL en lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) in steatotische en gematchte niet-steatotische controles te vergelijken en hun relatie met lipidenprofielen en insulineresistentie in de lever en het hele lichaam en algehele koolhydraatmetabolisme (Aim1). De mensen met steatose wiens gebruikelijke inname van fructose en andere eenvoudige suikers meer dan 15% van de totale energie-inname bedraagt, worden vervolgens gerandomiseerd om een ​​van de twee vetarme diëten te consumeren die alleen verschillen in CHO-type om te bepalen of door voeding veroorzaakte veranderingen in DNL levervet beïnvloeden flux en inhoud en lever, insulinegevoeligheid van het hele lichaam en algemeen koolhydraatmetabolisme (doel 2). We veronderstellen dat een dieet dat rijk is aan complexe CHO, een grotere afname van DNL en levervet zal bereiken dan een dieet dat typische hoeveelheden eenvoudige CHO bevat, inclusief fructose. Deze voedingsinterventiestudie omvat een poliklinische fase van 6 weken met 25% energiebeperking om matig gewichtsverlies te bevorderen en de insulinegevoeligheid te verbeteren, gevolgd door een gewichtsbehoud van twee weken met de laatste 4 dagen als intramuraal verblijf, waarin alle onderzoeken bij baseline werden uitgevoerd (Doel 1) wordt herhaald. State-of-the-art stabiele isotopentechnieken zullen worden gebruikt om hepatische DNL, ​​apoB100-turnover, VLDL-triglyceride (TG) -fluxen en lipolyse te beoordelen onder nuchtere en gevoede omstandigheden. Hepatische en extrahepatische insulinegevoeligheid zal worden gemeten met behulp van hyperinsulinemische-euglycemische klemmen en stabiele isotopenstudies van endogene glucoseproductie en glycogeenflux. Lever- en spiervet zullen worden gemeten door middel van proton magnetische resonantie spectroscopie (MRS), visceraal vet door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en de samenstelling van het hele lichaam door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Deze studies zullen ons in staat stellen om het belang van DNL te evalueren als een mechanisme dat het levervetgehalte en de flux moduleert, en het belang van CHO-kwaliteit in voedingsbegeleiding voor steatotische patiënten.