進行性または転移性乳癌患者を対象としたパクリタキセルと併用したチボザニブ（AV-951）の第1b/2a相非盲検多施設試験

包含基準:

1. 18歳以上の女性
2. -組織学的または細胞学的に記録された浸潤性乳がん
3. -文書化された進行性疾患（フェーズ1b研究）または文書化された転移性疾患（フェーズ2a研究）

4. 前処置:

   • 第 1b 相試験：以前の化学療法治療は 4 回以下、転移性疾患に対する以前のタキサンベースのレジメンは 1 回のみ。 以前のホルモンまたは生物学的治療の回数に制限はありません。
   • Phaes 2a 試験: 転移性乳癌に対する化学療法または生物療法の前歴はありません。 以前のホルモン治療の回数に制限はありません。
   • 以前のアジュバント化学療法または生物学的療法は、アジュバント療法の最後の投与から12か月以内に再発が発生しない限り、以前の治療の数にはカウントされません。タキサンによるアジュバント治療は許可されています。
5. -RECIST基準による測定可能または評価可能な疾患（フェーズ1b研究）（付録Aを参照）。 第 2a 相試験に登録される被験者は、RECIST に従って測定可能な疾患を有する必要があります。
6. スニチニブ、ソラフェニブ、AZ2171、AG013736、GW786034、ZD6474、AMG706、PTK/ZK、およびその他の同様の薬剤などの以前の VEGF-TKI 薬はありません。
7. -プロトコル療法の開始前4週間以内にベバシズマブによる治療を受けていない、または他のVEGF結合抗体またはVEGFトラップによる以前の治療を受けていない。

8. -プロトコル療法の開始前3週間以内に次の薬剤による治療を受けていません：

   • 化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシンC、およびリポソームドキソルビシンについては少なくとも6週間）
   • その他のシグナル伝達阻害剤およびモノクローナル抗体
   • 免疫療法または生物学的応答調整剤
   • あらゆる実験療法
9. プロトコル療法の開始前の2週間（骨髄の25％未満の場合）または4週間（骨髄の25％以上の場合）以内に放射線療法による治療を受けていない。
10. すべての毒性の解消
11. -ECOGパフォーマンスステータス≤2および平均余命≥3か月。
12. 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

1. -パクリタキセルまたはパクリタキセル製剤の他の成分に対する既知の過敏症
2. 妊娠中または授乳中の女性;すべての妊娠可能な被験者は、研究中およびその後3か月間、効果的な避妊法（バリア法）を使用する必要があります. すべての被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（パートナーを含む）。 効果的な避妊法には、(a) IUD と 1 つのバリア法、または (b) 2 つのバリア法が含まれます。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。
3. -症候性CNS転移のある被験者。 -ステロイドなしで少なくとも3か月間安定したままである治療された脳転移のある被験者は許可されます。 徴候または症状または脳転移の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前の1か月以内に脳のCTまたはMRIスキャンを受ける必要があります。 -プロトコル療法の開始の少なくとも4週間前に治療を完了し、プロトコル療法の開始の少なくとも1週間前にステロイド治療なしで安定している、脊髄または神経根の圧迫のある被験者は許可されます。 軟髄膜転移のある被験者は許可されていません。

4. 以下の血液学的異常のいずれか：

   • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
   • ANC < 1500/mm3
   • 血小板数 < 100,000/mm3

5. 以下の血清化学異常のいずれか：

   • 総ビリルビン > 1.5 × ULN (ギルバート症候群患者では > 2.5 mg/dL)
   • -ASTまたはALT> 2.5×ULN（または肝転移のある被験者の> 5×ULN）
   • -GGT> 2.5 x ULN（または肝転移のある被験者の> 5×ULN）
   • -アルカリホスファターゼ> 2.5×ULN（または肝臓または骨転移のある被験者の場合は> 5×ULN）
   • 血清アルブミン < 3.0 g/dL
   • 血清クレアチニン > 1.5 × ULN
   • タンパク尿 > 2.5 g/24 時間または尿ディップスティックで 3+
   • -ベースラインでのその他のグレード3以上の検査室異常（上記以外）

6. 以下を含む重大な心血管疾患：

   • 臨床的に症候性の心不全。 -心不全の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前に左心室駆出率（LVEF）> 45％を記録するためにECHOまたはMUGAスキャンを受ける必要があります
   • コントロール不良の高血圧: 2 つ以上の降圧薬を使用し、少なくとも 24 時間間隔で 2 回連続して測定した血圧が 140/90 mm Hg を超える。 -高血圧の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前に2週間以上安定した用量の降圧薬を服用している必要があります。
   • -プロトコル療法の開始前3か月以内の心筋梗塞
7. ベースライン神経障害 > グレード 1
8. -傷、潰瘍、および/または骨折の治癒が遅れている被験者
9. 重篤/活動性の感染症または非経口抗生物質を必要とする感染症
10. 以前の外科的処置からの不十分な回復; -プロトコル療法の開始前6週間以内の主要な外科的処置。
11. プロトコル要件に準拠できない
12. -進行中の喀血または臨床的に重大な出血の病歴 プロトコル療法開始前の6か月以内
13. -プロトコル療法の開始までの12か月以内の脳血管障害、または1ブロック未満の歩行での跛行を伴う末梢血管疾患。
14. -プロトコル療法の開始前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症
15. -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中」の2番目の原発性悪性腫瘍を有する被験者。 被験者は、抗癌治療を完了し、2年以上無病である場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を有するとはみなされません。
16. -HIVなどの既知の付随する遺伝的または後天性免疫抑制疾患

17. -プロトコル療法の開始前または最中の3週間以内の全身ホルモン療法による治療、例外：

    • 食欲増進または避妊のためのホルモン療法
    • 経鼻、眼科、吸入および局所ステロイド製剤
    • 副腎不全に対する経口補充療法
    • その他の疾患に対する低用量維持ステロイド療法（プレドニゾン10mg/日相当）
    • ホルモン補充療法
18. -ハーブ製剤/サプリメント（ハーブ成分を含まない毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを除く）またはCYP3A4阻害剤 開始前またはプロトコル療法中の2週間以内。
19. ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン、または類似の薬剤による全用量の経口抗凝固療法。 以前にこれらのタイプの薬剤を投与されていた場合は、プロトコル療法の開始前に最低 1 週間のウォッシュアウトと記録された INR < 1.5 x ULN が必要になります。 低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリンを皮下投与する全用量の抗凝固療法が許可されています。