진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 파클리탁셀과 병용한 티보자닙(AV-951)의 1b/2a상, 오픈 라벨, 다기관 연구

포함 기준:

1. ≥ 18세 여성
2. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 침윤성 유방암
3. 문서화된 진행성 질환(1b상 연구) 또는 문서화된 전이성 질환(2a상 연구)

4. 사전 치료:

   • 1b상 연구: 이전 화학요법 치료 4회 이하, 전이성 질환에 대한 이전 탁산 기반 요법 1회만. 이전 호르몬 또는 생물학적 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
   • Phaes 2a 연구: 전이성 유방암에 대한 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법이 없습니다. 이전 호르몬 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
   • 이전의 보조 화학요법 또는 생물학적 요법은 이전 치료 횟수에 포함되지 않습니다. 단, 마지막 보조 요법 투여 후 12개월 이내에 재발하지 않는 한(이 경우 이전 요법 1회로 계산됨); 탁산을 사용한 보조 치료가 허용됩니다.
5. RECIST 기준(1b상 연구)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(부록 A 참조). 2a상 연구에 등록할 피험자는 RECIST에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
6. sunitinib, sorafenib, AZ2171, AG013736, GW786034, ZD6474 AMG706, PTK/ZK 및 기타 유사한 제제와 같은 이전 VEGF-TKI 약물이 없습니다.
7. 프로토콜 요법 시작 전 4주 이내에 베바시주맙으로 치료하지 않았으며, 다른 VEGF 결합 항체 또는 VEGF-트랩으로 사전 치료하지 않았습니다.

8. 프로토콜 요법 시작 전 3주 이내에 다음 약제를 사용한 치료 없음:

   • 화학요법(니트로소우레아, 미토마이신 C 및 리포솜 독소루비신의 경우 최소 6주)
   • 기타 신호 전달 억제제 및 단클론 항체
   • 면역 요법 또는 생물학적 반응 조절제
   • 모든 실험 요법
9. 프로토콜 요법 시작 전 2주 이내에(골수의 < 25%를 포함하는 경우) 또는 4주(골수의 > 25%를 포함하는 경우) 방사선 요법으로 치료하지 않음.
10. 모든 독성의 해결
11. ECOG 수행도 ≤ 2 및 기대 수명 ≥ 3개월.
12. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서

제외 기준:

1. 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 제형의 다른 성분에 대해 알려진 과민증
2. 임산부 또는 수유부; 모든 가임 피험자는 연구 중 및 이후 3개월 동안 효과적인 피임법(장벽 방법)을 사용해야 합니다. 모든 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(파트너 포함). 효과적인 산아제한에는 (a) IUD + 1 차단 방법 또는 (b) 2 차단 방법이 포함됩니다. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 사이토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으며 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
3. 증상이 있는 CNS 전이가 있는 피험자. 스테로이드 없이 최소 3개월 동안 안정적으로 유지된 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 허용됩니다. 뇌 전이의 징후나 증상 또는 병력이 있는 피험자는 프로토콜 요법 시작 전 1개월 이내에 뇌의 CT 또는 MRI 스캔을 받아야 합니다. 프로토콜 요법 시작 최소 4주 전에 치료를 완료하고 프로토콜 요법 시작 최소 1주 전에 스테로이드 치료 없이 안정적인 척수 또는 신경근 압박이 있는 피험자가 허용됩니다. 연수막 전이가 있는 피험자는 허용되지 않습니다.

4. 다음 혈액학적 이상 중 하나:

   • 헤모글로빈 < 9.0g/dL
   • ANC < 1500/mm3
   • 혈소판 수 < 100,000/mm3

5. 다음 혈청 화학 이상 중 하나:

   • 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 >2.5 mg/dL)
   • AST 또는 ALT > 2.5 × ULN(또는 간 전이 대상자의 경우 > 5 × ULN)
   • GGT > 2.5 x ULN(또는 간 전이 대상자의 경우 > 5 x ULN)
   • 알칼리성 포스파타제 > 2.5 × ULN(또는 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN)
   • 혈청 알부민 < 3.0g/dL
   • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN
   • 단백뇨 > 2.5g/24시간 또는 소변 딥스틱 사용 시 3+
   • 기준선에서 기타 ≥ 3등급 검사실 이상(위에 나열된 것 제외)

6. 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

   • 임상 증상 심부전. 심부전 병력이 있는 피험자는 프로토콜 요법 시작 전 좌심실 박출률(LVEF) > 45%를 문서화하기 위해 ECHO 또는 MUGA 스캔을 받아야 합니다.
   • 조절되지 않는 고혈압: 최소 24시간 간격으로 얻은 2회 연속 측정에서 2가지 이상의 항고혈압제에 대한 혈압 >140/90mmHg. 고혈압 병력이 있는 피험자는 프로토콜 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 항고혈압제를 안정적으로 복용해야 합니다.
   • 프로토콜 치료 시작 전 3개월 이내의 심근경색
7. 기준선 신경병증 > 1등급
8. 상처, 궤양 및/또는 골절의 치유가 지연되는 피험자
9. 중대한/활동성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염
10. 이전 수술 절차에서 부적절한 회복; 프로토콜 치료 시작 전 6주 이내에 대수술을 받은 경우.
11. 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음
12. 프로토콜 요법 시작 전 6개월 이내에 진행 중인 객혈 또는 임상적으로 유의한 출혈 병력
13. 프로토콜 치료 시작까지 12개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 1블록 미만 보행 시 파행을 동반한 말초혈관 질환.
14. 프로토콜 치료 시작 전 6개월 이내의 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증
15. 비-흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 원발성 악성종양을 가진 피험자. 항암 요법을 완료하고 > 2년 동안 질병이 없는 대상자는 "현재 활성" 악성 종양을 갖는 것으로 간주되지 않습니다.
16. HIV와 같은 알려진 수반되는 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환

17. 다음을 제외하고 프로토콜 요법 시작 전 또는 요법 중에 3주 이내에 전신 호르몬 요법을 사용한 치료:

    • 식욕 자극 또는 피임을 위한 호르몬 요법
    • 비강, 안과용, 흡입용 및 국소용 스테로이드 제제
    • 부신 기능 부전을 위한 경구 대체 요법
    • 기타 상태에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법(프레드니손 10mg/일에 해당)
    • 호르몬 대체 요법
18. 약초 제제/보충제(약초 성분이 포함되지 않은 일일 종합 비타민/미네랄 보충제 제외) 또는 프로토콜 치료 시작 전 2주 이내 또는 치료 중 CYP3A4 억제제.
19. 와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 또는 유사 제제를 사용한 전용량 경구 항응고제. 이전에 이러한 유형의 제제를 받은 경우 프로토콜 요법을 시작하기 전에 최소 1주일의 세척 및 문서화된 INR < 1.5 x ULN이 필요합니다. 저분자량 ​​헤파린 또는 미분획 헤파린을 피하 투여하는 전용량 항응고제는 허용됩니다.