ステージ IV 腎がん患者の治療における手術前後のスニチニブ
細胞減少性腎切除術前のスニチニブ療法の設定における腎細胞癌血管系の組織病理学的および画像研究
理論的根拠：スニチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 手術前にスニチニブを投与すると、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減る可能性があります。 手術後に投与すると、手術後に残った腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、ステージ IV の腎臓がん患者の治療において、手術の前後にスニチニブを投与した場合にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
- リンゴ酸スニチニブで治療されたステージIVの腎細胞癌患者における腫瘍血管新生およびVHL変異/メチル化状態の組織学的測定を臨床転帰と相関させること。
- 2週間の治療後に動的造影MRIおよびヨウ素I124キメラモノクローナル抗体G250陽電子放射断層撮影法(PET)によって腫瘍血管透過性に対するリンゴ酸スニチニブの効果を判定する。
- 血清中のリンゴ酸スニチニブおよび血管新生増殖因子の定常状態の血漿濃度を、これらの患者の臨床転帰と相関させること。
概要：
- ネオアジュバント療法：患者は、1～14日目に1日1回、リンゴ酸スニチニブを経口投与される。
- 細胞減少手術：患者は16日目に細胞減少腎摘出術を受けます。
- アジュバント療法：手術後少なくとも4週間から開始し、患者は1日1回、1日から28日目までリンゴ酸スニチニブを経口投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 42 日ごとに繰り返されます。
患者は、ベースライン時およびネオアジュバントリンゴ酸スニチニブの完了後（細胞縮小腎摘出術前）に、モテキサフィンガドリニウムを用いた動的造影MRIおよびヨウ素I124キメラモノクローナル抗体G250を用いた陽電子放射断層撮影を受ける。
患者は相関検査のため、定期的に腫瘍組織と血液サンプルの採取を受けます。 腫瘍組織サンプルは、変異分析によって VHL 変異およびその他の体細胞遺伝子変異について分析されます。比較ゲノム増幅による対立遺伝子の損失または増加。 CD34 および CD105 の免疫組織化学的染色による微小血管密度 (MVD)。マルチカラー分析による pERK、SMA、Ki-67、HIF-1α、CAIX、マクロファージ遊走阻害因子 (MIF)、および CREB。検証済みアッセイによる VEGF-R1 および -R2 およびその他の関連抗原発現。 血液サンプルは薬物動態について分析されます。血管新生増殖因子レベル（例えば、遊離VEGF、塩基性FGF、およびその他のマーカー）。およびVEGF、VEGFR、VHL、およびHIFの多型。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- 募集
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
腎細胞癌の診断
- AJCC ステージ IV 疾患
- 細胞減少性腎摘出術が臨床的に必要であると考えられ、かつ外科医によって術前塞栓術が必要ではないと考えられる疾患の X 線写真による証拠
- 脳転移の病歴や臨床的証拠がない
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- WBC ≧ 3,000/mm3
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の2.0倍以下、または血清クレアチニンクリアランスが40 mL/分以上
- 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍 (ギルバート病の存在下では ULN の 3.0 倍未満)
- AST/ALT ≦ 2.5 倍 ULN (肝転移がある場合は ≦ 5.0 倍 ULN)
- INR ≤ 1.5*
- PTT ノーマル*
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 薬物療法では正常範囲に維持できない甲状腺刺激ホルモンによる既存の甲状腺異常がないこと
- 薬物療法でコントロールできない高血圧がない（つまり、最適な薬物療法にもかかわらず拡張期血圧が100mmHg以上）
- グレード 2 以上の不整脈が進行していない (NCI CTCAE v3.0 による)
- 他の悪性腫瘍を併発していないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない重篤な疾患を併発していないこと。
- 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
- 臨床的に重大な心血管疾患（例：コントロール不良の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）
- ニューヨーク心臓協会クラス II-IV うっ血性心不全
- 投薬が必要な重度の不整脈
- 過去1年以内にグレード2以上の末梢血管疾患を患っている
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況 注: *ワルファリンを服用している患者は、ベースラインの凝固障害を除外するために、抗凝固療法の開始前に INR ≤ 1.5 および PTT が正常であるという文書が必要です。
以前の併用療法:
- 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間経過し、回復している
- 転移性疾患の症状のある部位への事前の放射線療法は許可されています
- これまでに全身療法を行っていない
- シトクロム P450 酵素誘発性抗てんかん薬（例、フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール）、リファンピン、またはオトギリソウ（St. ジョンズワート）
- 他に兼任治験薬は存在しない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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無増悪生存
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二次結果の測定
結果測定 |
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RECIST基準によって評価された腫瘍退縮
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Keith T. Flaherty, MD、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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