Sunitinib antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en estadio IV
Un estudio histopatológico y de imágenes de la vasculatura del carcinoma de células renales en el contexto de la terapia con sunitinib antes de la nefrectomía citorreductora
FUNDAMENTO: Sunitinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar sunitinib antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar. Administrarlo después de la cirugía puede destruir cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona sunitinib cuando se administra antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en etapa IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Genético: análisis de expresión génica
- Genético: análisis de polimorfismos
- Otro: estudio farmacológico
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
- Genético: análisis de mutaciones
- Procedimiento: terapia adyuvante
- Procedimiento: terapia neoadyuvante
- Droga: malato de sunitinib
- Otro: método de tinción inmunohistoquímica
- Genético: hibridación genómica comparativa
- Droga: motexafina gadolinio
- Otro: yodo I-124 girentuximab
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Correlacionar las medidas histológicas de la angiogénesis tumoral y el estado de mutación/metilación de VHL con el resultado clínico en pacientes con carcinoma de células renales en estadio IV tratados con malato de sunitinib.
- Determinar los efectos del sunitinib malato sobre la permeabilidad vascular del tumor mediante resonancia magnética dinámica con contraste y yodo I 124 anticuerpo monoclonal quimérico G250 tomografía por emisión de positrones (PET) después de 2 semanas de tratamiento.
- Correlacionar las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de malato de sunitinib y factores de crecimiento angiogénicos en suero con el resultado clínico en estos pacientes.
DESCRIBIR:
- Terapia neoadyuvante: los pacientes reciben sunitinib malato por vía oral una vez al día en los días 1 a 14.
- Cirugía citorreductora: los pacientes se someten a una nefrectomía citorreductora el día 16.
- Terapia adyuvante: Comenzando al menos 4 semanas después de la cirugía, los pacientes reciben sunitinib malato oral una vez al día en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 42 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a resonancia magnética dinámica con contraste con motexafina gadolinio y tomografía por emisión de positrones con yodo I 124 anticuerpo monoclonal quimérico G250 al inicio y después de completar el malato de sunitinib neoadyuvante (antes de la nefrectomía citorreductora).
Los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y tejido tumoral para estudios de laboratorio correlativos. Las muestras de tejido tumoral se analizan en busca de mutaciones VHL y otras mutaciones genéticas somáticas mediante análisis de mutaciones; pérdida o ganancia alélica por amplificación genómica comparativa; densidad de microvasos (MVD) por tinción inmunohistoquímica para CD34 y CD105; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, factor de inhibición de la migración de macrófagos (MIF) y CREB mediante análisis multicolor; y VEGF-R1 y -R2 y otra expresión de antígeno relevante mediante ensayos validados. Las muestras de sangre se analizan para la farmacocinética; niveles de factor de crecimiento angiogénico (p. ej., VEGF libre, FGF básico y otros marcadores); y polimorfismos en VEGF, VEGFR, VHL y HIF.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Reclutamiento
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico del carcinoma de células renales
- Enfermedad en estadio IV del AJCC
- Evidencia radiográfica de enfermedad para la cual la nefrectomía citorreductora se considera clínicamente indicada Y para la cual el cirujano no considera necesaria la embolización preoperatoria
- Sin antecedentes ni evidencia clínica de metástasis cerebrales
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-1
- WBC ≥ 3000/mm³
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina sérica ≥ 40 ml/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN (< 3,0 veces ULN en presencia de enfermedad de Gilbert)
- AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN (≤ 5,0 veces ULN en presencia de metástasis hepáticas)
- RIN ≤ 1,5*
- PTT normal*
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin anomalía tiroidea preexistente con la hormona estimulante de la tiroides que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
- Sin hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos (es decir, PA diastólica ≥ 100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima)
- Sin arritmias cardíacas en curso ≥ grado 2 (según NCI CTCAE v3.0)
- Sin otras neoplasias concurrentes
Ninguna enfermedad grave concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio o angina inestable)
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
- Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
- Enfermedad vascular periférica ≥ grado 2 en el último año
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Se permite la radioterapia previa en un sitio sintomático de enfermedad metastásica.
- Sin tratamiento sistémico previo
- No hay medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan)
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Supervivencia libre de progresión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Regresión tumoral evaluada según los criterios RECIST
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes fotosensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
- Motexafina gadolinio
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000600332
- UPCC-10807
- PFIZER-807184
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .