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Sunitinib avant et après la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein de stade IV

9 janvier 2014 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Une étude histopathologique et d'imagerie de la vascularisation du carcinome à cellules rénales dans le cadre de la thérapie au sunitinib avant la néphrectomie cytoréductive

JUSTIFICATION : Le sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de sunitinib avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. Le donner après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du sunitinib lorsqu'il est administré avant et après une intervention chirurgicale dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rein de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Corréler les mesures histologiques de l'angiogenèse tumorale et de l'état de mutation/méthylation du VHL avec les résultats cliniques chez les patients atteints d'un carcinome rénal de stade IV traités par le malate de sunitinib.
  • Déterminer les effets du malate de sunitinib sur la perméabilité vasculaire de la tumeur par IRM dynamique à contraste amélioré et tomographie par émission de positrons (TEP) avec l'anticorps monoclonal chimère I 124 G250 après 2 semaines de traitement.
  • Corréler les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du malate de sunitinib et des facteurs de croissance angiogéniques dans le sérum avec les résultats cliniques chez ces patients.

CONTOUR:

  • Traitement néoadjuvant : les patients reçoivent du malate de sunitinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14.
  • Chirurgie de cytoréduction : les patients subissent une néphrectomie de cytoréduction au jour 16.
  • Traitement adjuvant : Au moins 4 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du malate de sunitinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 42 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une IRM dynamique à contraste amélioré avec du gadolinium motexafin et une tomographie par émission de positrons avec l'anticorps monoclonal chimérique G250 à l'iode I 124 au départ et après la fin du malate de sunitinib néoadjuvant (avant la néphrectomie cytoréductrice).

Les patients subissent périodiquement des prélèvements de tissus tumoraux et d'échantillons sanguins pour des études de laboratoire corrélatives. Des échantillons de tissus tumoraux sont analysés pour les mutations VHL et d'autres mutations génétiques somatiques par analyse de mutation ; perte ou gain allélique par amplification génomique comparative ; densité de microvaisseaux (MVD) par coloration immunohistochimique pour CD34 et CD105 ; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, facteur d'inhibition de la migration des macrophages (MIF) et CREB par analyse multicolore ; et VEGF-R1 et -R2 et d'autres expressions d'antigène pertinentes par des tests validés. Les échantillons de sang sont analysés pour la pharmacocinétique ; taux de facteur de croissance angiogénique (par exemple, VEGF libre, FGF basique et autres marqueurs); et des polymorphismes dans VEGF, VEGFR, VHL et HIF.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4283
        • Recrutement
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du carcinome à cellules rénales

    • Maladie de stade IV de l'AJCC
  • Preuve radiographique d'une maladie pour laquelle la néphrectomie cytoréductive est jugée cliniquement indiquée ET pour laquelle une embolisation préopératoire n'est pas jugée nécessaire par le chirurgien
  • Aucun antécédent ou preuve clinique de métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-1
  • GB ≥ 3 000/mm³
  • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine sérique ≥ 40 mL/min
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (< 3,0 fois la LSN en présence de la maladie de Gilbert)
  • AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5,0 fois la LSN en présence de métastases hépatiques)
  • RIN ≤ 1,5*
  • PTT normal*
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune anomalie thyroïdienne préexistante avec l'hormone stimulant la thyroïde qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
  • Pas d'hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments (c'est-à-dire, TA diastolique ≥ 100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
  • Aucune dysrythmie cardiaque en cours ≥ grade 2 (selon NCI CTCAE v3.0)
  • Pas d'autres tumeurs malignes concomitantes

  • Aucune maladie grave concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
    • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde ou angor instable)
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
    • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2 au cours de la dernière année
    • Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude REMARQUE : *Les patients qui prennent de la warfarine doivent avoir une documentation d'un INR ≤ 1,5 et un PTT normal avant le début de l'anticoagulation pour exclure une coagulopathie de base

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Une radiothérapie antérieure sur un site symptomatique de la maladie métastatique est autorisée
  • Aucun traitement systémique antérieur
  • Aucun antiépileptique inducteur enzymatique du cytochrome P450 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital), la rifampicine ou Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans progression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Régression tumorale évaluée par les critères RECIST

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2008

Première publication (Estimation)

17 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000600332
  • UPCC-10807
  • PFIZER-807184

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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