Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sunitynib przed i po operacji w leczeniu pacjentów z rakiem nerki w stadium IV

9 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Badanie histopatologiczne i obrazowe układu naczyniowego raka nerki w warunkach leczenia sunitynibem przed nefrektomią cytoredukcyjną

UZASADNIENIE: Sunitynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie dopływu krwi do guza. Podanie sunitynibu przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Podanie go po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności sunitynibu podawanego przed i po zabiegu chirurgicznym w leczeniu pacjentów z rakiem nerki w IV stadium zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Rak Nerki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Skorelowanie histologicznych pomiarów angiogenezy guza i statusu mutacji/metylacji VHL z wynikami klinicznymi u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym w IV stadium leczonych jabłczanem sunitynibu.
Określenie wpływu jabłczanu sunitynibu na przepuszczalność naczyń guza za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym i jodu I 124 chimerycznego przeciwciała monoklonalnego G250 pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) po 2 tygodniach leczenia.
Korelacja stężenia jabłczanu sunitynibu w osoczu w stanie stacjonarnym i angiogennych czynników wzrostu w surowicy z wynikami klinicznymi u tych pacjentów.

ZARYS:

Terapia neoadjuwantowa: Pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie w dniach 1-14.
Chirurgia cytoredukcyjna: Pacjenci przechodzą nefrektomię cytoredukcyjną w dniu 16.
Terapia adjuwantowa: Począwszy od co najmniej 4 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz na dobę w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 42 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są dynamicznemu rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym z moteksafiną gadolinu i pozytonowej tomografii emisyjnej z chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym G250 jodu I 124 na początku badania i po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego jabłczanem sunitynibu (przed nefrektomią cytoredukcyjną).

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek tkanki guza i krwi w celu przeprowadzenia odpowiednich badań laboratoryjnych. Próbki tkanki guza są analizowane pod kątem mutacji VHL i innych somatycznych mutacji genetycznych za pomocą analizy mutacji; utrata lub zysk alleli przez porównawczą amplifikację genomową; gęstość mikronaczyń (MVD) przez barwienie immunohistochemiczne dla CD34 i CD105; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, czynnik hamowania migracji makrofagów (MIF) i CREB za pomocą analizy wielokolorowej; oraz VEGF-R1 i -R2 oraz inne istotne ekspresje antygenów za pomocą zwalidowanych testów. Próbki krwi są analizowane pod kątem farmakokinetyki; poziomy angiogennego czynnika wzrostu (np. wolny VEGF, zasadowy FGF i inne markery); oraz polimorfizmy w VEGF, VEGFR, VHL i HIF.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
    - Rekrutacyjny
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Rozpoznanie raka nerki
- Choroba AJCC w stadium IV
Radiograficzne dowody na chorobę, w przypadku której nefrektomia cytoredukcyjna jest klinicznie wskazana ORAZ w przypadku której chirurg nie uważa przedoperacyjnej embolizacji za konieczną
Brak historii lub dowodów klinicznych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności ECOG 0-1
WBC ≥ 3000/mm³
Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40 ml/min
Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN (<3,0-krotność GGN w obecności choroby Gilberta)
AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN (≤5,0 razy GGN w obecności przerzutów do wątroby)
INR ≤ 1,5*
PTT normalny*
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak istniejących wcześniej nieprawidłowości tarczycy z hormonem stymulującym tarczycę, których nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków
Brak nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami (tj. ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego)
Brak utrzymujących się zaburzeń rytmu serca ≥ 2. stopnia (wg NCI CTCAE v3.0)
Żadnych innych współistniejących nowotworów złośliwych
Brak współistniejącej poważnej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna)
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
- Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥ 2 w ciągu ostatniego roku
- Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania UWAGA: *Pacjenci przyjmujący warfarynę muszą udokumentować, że INR ≤ 1,5 i PTT są prawidłowe przed rozpoczęciem leczenia przeciwzakrzepowego, aby wykluczyć wyjściową koagulopatię

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejsca objawowego choroby przerzutowej
Brak wcześniejszej terapii systemowej
Nie należy jednocześnie stosować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital), ryfampicyny ani dziurawca zwyczajnego ziele dziurawca)
Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Przeżycie bez progresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Regresja guza oceniana według kryteriów RECIST

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Główny śledczy: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości