Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sunitinib voor en na een operatie bij de behandeling van patiënten met nierkanker in stadium IV

9 januari 2014 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Een histopathologische en beeldvormende studie van niercelcarcinoomvasculatuur in de setting van Sunitinib-therapie voorafgaand aan cytoreductieve nefrectomie

RATIONALE: Sunitinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Door sunitinib vóór de operatie toe te dienen, kan de tumor kleiner worden en kan er minder normaal weefsel worden verwijderd. Als u het na de operatie toedient, kunnen eventuele tumorcellen die na de operatie achterblijven, worden gedood.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed sunitinib werkt wanneer het voor en na een operatie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met stadium IV nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Nierkanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Om histologische metingen van tumorangiogenese en VHL-mutatie/methyleringsstatus te correleren met de klinische uitkomst bij patiënten met stadium IV niercelcarcinoom behandeld met sunitinibmalaat.
Om de effecten van sunitinibmalaat op de vasculaire permeabiliteit van de tumor te bepalen door middel van dynamische contrastversterkte MRI en jodium I 124 chimeer monoklonaal antilichaam G250 positronemissietomografie (PET) na 2 weken therapie.
Om steady-state plasmaconcentraties van sunitinibmalaat en angiogene groeifactoren in serum te correleren met de klinische uitkomst bij deze patiënten.

OVERZICHT:

Neoadjuvante therapie: patiënten krijgen op dag 1-14 eenmaal daags oraal sunitinibmalaat.
Cytoreductieve chirurgie: patiënten ondergaan op dag 16 een cytoreductieve nefrectomie.
Adjuvante therapie: vanaf ten minste 4 weken na de operatie krijgen patiënten op dag 1-28 eenmaal daags oraal sunitinibmalaat. De behandeling wordt elke 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan dynamische contrastversterkte MRI met motexafinegadolinium en positronemissietomografie met jood I 124 chimeer monoklonaal antilichaam G250 bij baseline en na voltooiing van neoadjuvante sunitinibmalaat (voorafgaand aan cytoreductieve nefrectomie).

Patiënten ondergaan periodiek tumorweefsel en bloedmonsterafname voor correlatieve laboratoriumonderzoeken. Monsters van tumorweefsel worden geanalyseerd op VHL-mutaties en andere somatische genetische mutaties door middel van mutatieanalyse; allelisch verlies of winst door vergelijkende genomische amplificatie; microvaatjesdichtheid (MVD) door immunohistochemische kleuring voor CD34 en CD105; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, macrofaagmigratie-inhibitiefactor (MIF) en CREB door meerkleurige analyse; en VEGF-R1 en -R2 en andere relevante antigeenexpressie door middel van gevalideerde assays. Bloedmonsters worden geanalyseerd op farmacokinetiek; angiogene groeifactorniveaus (bijvoorbeeld vrije VEGF, basische FGF en andere merkers); en polymorfismen in VEGF, VEGFR, VHL en HIF.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4283
    - Werving
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Diagnose van niercelcarcinoom
- AJCC stadium IV ziekte
Radiografisch bewijs van ziekte waarvoor cytoreductieve nefrectomie klinisch geïndiceerd wordt geacht EN waarvoor preoperatieve embolisatie door de chirurg niet noodzakelijk wordt geacht
Geen geschiedenis of klinisch bewijs van hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-1
WBC ≥ 3.000/mm³
Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
Serumcreatinine ≤ 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF serumcreatinineklaring ≥ 40 ml/min
Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (< 3,0 keer ULN in aanwezigheid van de ziekte van Gilbert)
ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5,0 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
INR ≤ 1,5*
PTT normaal*
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierstimulerend hormoon die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
Geen hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (d.w.z. diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)
Geen aanhoudende hartritmestoornissen ≥ graad 2 (volgens NCI CTCAE v3.0)
Geen andere gelijktijdige maligniteiten
Geen gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Lopende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
- Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris)
- New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
- Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
- Perifere vasculaire ziekte ≥ graad 2 in het afgelopen jaar
- Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken OPMERKING: *Patiënten die warfarine gebruiken, moeten documentatie hebben van een INR ≤ 1,5 en PTT normaal voorafgaand aan de start van antistolling om een basislijn coagulopathie uit te sluiten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
Voorafgaande radiotherapie op een symptomatische plaats van gemetastaseerde ziekte is toegestaan
Geen eerdere systemische therapie
Geen gelijktijdige cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital), rifampicine of Hypericum perforatum (St. Janskruid)
Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Progressievrije overleving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tumorregressie zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria