Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sunitinib före och efter operation vid behandling av patienter med stadium IV njurcancer

9 januari 2014 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En histopatologisk och avbildningsstudie av kärlbildning i njurcellscancer i samband med Sunitinib-terapi före cytoreduktiv nefrektomi

RATIONAL: Sunitinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge sunitinib före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Att ge det efter operationen kan döda alla tumörceller som finns kvar efter operationen.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl sunitinib fungerar när det ges före och efter operation vid behandling av patienter med stadium IV njurcancer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Njurcancer

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Att korrelera histologiska mått på tumörangiogenes och VHL-mutation/metyleringsstatus med kliniskt utfall hos patienter med stadium IV njurcellscancer behandlade med sunitinibmalat.
För att bestämma effekterna av sunitinibmalat på tumörvaskulär permeabilitet genom dynamisk kontrastförstärkt MRI och jod I 124 chimär monoklonal antikropp G250 positronemissionstomografi (PET) efter 2 veckors behandling.
Att korrelera steady-state plasmakoncentrationer av sunitinibmalat och angiogena tillväxtfaktorer i serum med kliniskt utfall hos dessa patienter.

SKISSERA:

Neoadjuvant terapi: Patienter får oralt sunitinibmalat en gång dagligen dag 1-14.
Cytoreduktiv kirurgi: Patienter genomgår cytoreduktiv nefrektomi dag 16.
Adjuvansbehandling: Med början minst 4 veckor efter operationen får patienterna oralt sunitinibmalat en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 42:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår dynamisk kontrastförstärkt MRT med motexafin gadolinium och positronemissionstomografi med jod I 124 chimär monoklonal antikropp G250 vid baslinjen och efter avslutad neoadjuvant sunitinibmalat (före cytoreduktiv nefrektomi).

Patienter genomgår tumörvävnad och blodprovtagning med jämna mellanrum för korrelativa laboratoriestudier. Tumörvävnadsprover analyseras för VHL-mutationer och andra somatiska genetiska mutationer genom mutationsanalys; allelisk förlust eller vinst genom jämförande genomisk amplifiering; mikrokärldensitet (MVD) genom immunhistokemisk färgning för CD34 och CD105; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, makrofagmigreringsinhiberingsfaktor (MIF) och CREB genom flerfärgsanalys; och VEGF-R1 och -R2 och annat relevant antigenuttryck genom validerade analyser. Blodprover analyseras för farmakokinetik; angiogena tillväxtfaktornivåer (t.ex. fri VEGF, basisk FGF och andra markörer); och polymorfismer i VEGF, VEGFR, VHL och HIF.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4283
    - Rekrytering
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Diagnos av njurcellscancer
- AJCC stadium IV sjukdom
Röntgenbevis på sjukdom för vilken cytoreduktiv nefrektomi bedöms vara kliniskt indicerad OCH för vilken preoperativ embolisering inte bedöms nödvändig av kirurgen
Ingen historia eller kliniska bevis på hjärnmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG-prestandastatus 0-1
WBC ≥ 3 000/mm³
Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm³
Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
Serumkreatinin ≤ 2,0 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER serumkreatininclearance ≥ 40 ml/min
Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN (< 3,0 gånger ULN i närvaro av Gilberts sjukdom)
ASAT/ALT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5,0 gånger ULN i närvaro av levermetastaser)
INR ≤ 1,5*
PTT normal*
Inte gravid eller ammande
Negativt graviditetstest
Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Ingen redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelstimulerande hormon som inte kan hållas inom normalområdet med medicinering
Ingen hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (dvs diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg trots optimal medicinsk behandling)
Inga pågående hjärtrytmrubbningar ≥ grad 2 (enligt NCI CTCAE v3.0)
Inga andra samtidiga maligniteter
Ingen samtidig allvarlig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt eller instabil angina)
- New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Perifer kärlsjukdom ≥ grad 2 under det senaste året
- Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven OBS: *Patienter som tar warfarin måste ha dokumentation för ett INR ≤ 1,5 och PTT normalt innan antikoagulering påbörjas för att utesluta en koagulopati vid utgångsläget

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling och återställd
Föregående strålbehandling till ett symptomatiskt ställe för metastaserande sjukdom är tillåten
Ingen tidigare systemisk terapi
Inga samtidiga cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller Hypericum perforatum (St. johannesört)
Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Progressionsfri överlevnad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tumörregression bedömd med RECIST-kriterier

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Huvudutredare: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2008

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna