Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сунитиниб до и после операции при лечении пациентов с раком почки IV стадии

9 января 2014 г. обновлено: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Гистопатологическое и визуализирующее исследование сосудов почечно-клеточного рака в условиях терапии сунитинибом до циторедуктивной нефрэктомии

ОБОСНОВАНИЕ: сунитиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Назначение сунитиниба перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Прием его после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность действия сунитиниба при приеме до и после хирургического вмешательства при лечении пациентов с раком почки IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Рак почки

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Сопоставить гистологические показатели ангиогенеза опухоли и статуса мутации/метилирования VHL с клиническим исходом у пациентов с почечно-клеточным раком IV стадии, получавших сунитиниб малат.
Определить влияние сунитиниба малата на проницаемость сосудов опухоли с помощью динамической МРТ с контрастным усилением и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с химерным моноклональным антителом йода I 124 G250 через 2 недели терапии.
Сопоставить равновесные концентрации сунитиниба малата и ангиогенных факторов роста в сыворотке с клиническим исходом у этих пациентов.

КОНТУР:

Неоадъювантная терапия: пациенты получают перорально сунитиниба малат один раз в день в дни 1-14.
Циторедуктивная хирургия: пациенты подвергаются циторедуктивной нефрэктомии на 16-й день.
Адъювантная терапия: начиная не менее чем через 4 недели после операции, пациенты получают сунитиниб малат перорально один раз в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 42 дня при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам проводят динамическую МРТ с контрастным усилением с мотексафином гадолинием и позитронно-эмиссионную томографию с йодом I 124 химерным моноклональным антителом G250 исходно и после завершения неоадъювантной терапии сунитиниб малатом (до циторедуктивной нефрэктомии).

У пациентов периодически берут образцы опухолевой ткани и крови для соответствующих лабораторных исследований. Образцы опухолевой ткани анализируют на наличие мутаций VHL и других соматических генетических мутаций с помощью анализа мутаций; потеря или приобретение аллелей при сравнительной геномной амплификации; плотность микрососудов (MVD) иммуногистохимическим окрашиванием на CD34 и CD105; pERK, SMA, Ki-67, HIF-1α, CAIX, фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) и CREB при многоцветном анализе; экспрессия VEGF-R1 и -R2 и другого релевантного антигена с помощью подтвержденных анализов. Образцы крови анализируются на фармакокинетику; уровни ангиогенного фактора роста (например, свободного VEGF, основного FGF и других маркеров); и полиморфизмы в VEGF, VEGFR, VHL и HIF.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4283
    - Рекрутинг
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагностика почечно-клеточного рака
- IV стадия AJCC
Рентгенологические признаки заболевания, для которого циторедуктивная нефрэктомия считается клинически показанной И для которого хирург не считает необходимой предоперационную эмболизацию.
Нет анамнеза или клинических признаков метастазов в головной мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности ECOG 0-1
WBC ≥ 3000/мм³
Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
Креатинин сыворотки ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина сыворотки ≥ 40 мл/мин
Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН (< 3,0 раза выше ВГН при наличии болезни Жильбера)
АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5,0 раза выше ВГН при наличии метастазов в печени)
МНО ≤ 1,5*
ПТТ в норме*
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Отсутствие ранее существовавших аномалий щитовидной железы с тиреотропным гормоном, которые нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
Отсутствие артериальной гипертензии, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (например, диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
Отсутствие продолжающихся сердечных аритмий ≥ 2 степени (согласно NCI CTCAE v3.0)
Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований
Отсутствие сопутствующих серьезных заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия)
- Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- Болезнь периферических сосудов ≥ 2 степени в течение последнего года
- Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты, принимающие варфарин, должны иметь документы, подтверждающие МНО ≤ 1,5 и нормальное ЧТВ до начала антикоагулянтной терапии, чтобы исключить исходную коагулопатию.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Не менее 2 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
Разрешена предварительная лучевая терапия на симптоматическое место метастатического заболевания.
Отсутствие предшествующей системной терапии
Не допускается одновременный прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих фермент цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), рифампина или зверобоя продырявленного (St. зверобой)
Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Выживаемость без прогрессирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Регрессия опухоли по критериям RECIST

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Keith T. Flaherty, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества