小児炎症性腸疾患におけるサリドマイド。 (TALIBDP)
無作為制御二重盲検対。難治性クローン病および潰瘍性大腸炎の治療におけるサリドマイドの安全性と有効性に関するプラセボ多施設共同研究。
いくつかの非盲検研究では、サリドマイドが成人と小児の両方で難治性の炎症性腸疾患 (IBD) の臨床的寛解とステロイドの漸減を誘導する有効性が報告されています。
これは、無作為化プラセボ対照 (RCT) 二重盲検試験であり、2 歳から 20 歳の難治性 IBD 患者において 8 週間で臨床的寛解を誘導するサリドマイドの有効性を評価します。
この研究の主な仮説は、サリドマイドはプラセボよりも臨床的寛解を誘導する効果が高いというものです。
RCT フェーズの後には非盲検フェーズが続き、サリドマイド応答者におけるサリドマイドの有効性と安全性をさらに評価し、合計 1 年間の追跡調査を行います。
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患 (IBD) は特に衰弱させます。 それらは、しばしば患者の生活の質に深刻な影響を与える慢性再発症状、外科的介入を必要とする可能性のある急性合併症、および潰瘍性大腸炎の癌への進化としての長期的なリスクを示します。
発症は生後 30 代で最も一般的ですが、IBD 症例の 3 分の 1 以上が 16 歳未満で診断されており、これらの若い患者、特にクローン病の患者が西側諸国で増加しています。 英国、スウェーデン、および米国での最近の研究では、16 歳未満の被験者 100,000 人あたり毎年 5 ～ 7 人の IBD の新規症例の発生率が報告されており、過去 20 年間で増加傾向にあります。
IBD 関連の罹患率は、この疾患が身長と体重の発達を損なう可能性があるため、小児期発症の症例で特に懸念されます。 これは、複数のコースおよび/または長期間のステロイド治療を必要とする疾患管理が不十分な患者ではさらに悪化します。
IBD の管理に利用できるさまざまな薬や治療法がありますが、一部の患者は、病気の経過中に、従来の治療法に抵抗性になったり、免疫抑制薬に深刻な悪影響を及ぼしたりします。
特定の課題は、従来の治療に反応しない、ステロイド依存症、またはステロイド使用による深刻な副作用に苦しむ患者 (特に子供) によって表されます。
サリドマイドは 1960 年代初頭に鎮静薬として最初に販売されましたが、悲しいことに、その催奇形作用のために悪名を馳せました。 この悲劇から数年後、サリドマイドは免疫調節剤として、また抗腫瘍壊死因子アルファ特性を持つ抗炎症薬として再発見されました。
サリドマイドは現在、多発性骨髄腫および癩性紅斑の治療薬として承認されています。 それはまた、さまざまな炎症性疾患、特に皮膚や粘膜に関係するもので、有益な効果でテストされています：再発性アフタ性口内炎、HIVの口腔および食道潰瘍、ベーチェット症候群の口腔および生殖器潰瘍、腸の症状、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、および結核の皮膚症状。 これらの疾患、特に従来の治療に抵抗性を示す症例において、サリドマイドは二次治療の選択肢として有望な役割を果たしているようです。
炎症性腸疾患におけるサリドマイドの安全性と有効性は、成人と子供の両方のいくつかの非盲検試験で最近評価されており、そのうちのいくつかは長期の追跡調査が行われています. 合計約 200 人のステロイド抵抗性またはステロイド依存性 IBD 患者がサリドマイドで治療されました。 全体として、この薬剤は患者の 20 ～ 70% (平均 40%) で臨床的寛解を誘発するのに効果的でした。 60 ～ 100% の患者 (平均 70%) が何らかの臨床反応を示しました。 ステロイドの漸減は、60～100%の症例で可能でした。
IBD 症例におけるサリドマイドの最も頻繁な副作用は神経障害であり、主に累積用量依存性として報告されています。 他の可能性のある副作用は、便秘、鎮静、皮膚炎、気分障害、めまい、頭の痛み、高血圧、ホルモンの変化です。
私たちのセンターの経験では、サリドマイドは、難治性 IBD の数人の子供、青年、および若年成人の臨床的寛解を達成するのに効果的でした。 1998 年から 2004 年まで、難治性の中等度から重度の IBD 患者 28 人 (CD 19 人、UC 9 人) がサリドマイド 1.5 ～ 2.5 mg/kg/日を投与されました。 サリドマイドにより、患者 28 人中 21 人 (75%) で寛解が達成されました (CD 患者 17 人、UC 患者 4 人)。 寛解の平均期間は 34.5 ヶ月でした。 20 人中 16 人 (80%) の患者がステロイドを中止しました。 28 人中 7 人 (25%) の患者で可逆性神経障害が発生しましたが、累積投与量が 28 g を超えた場合のみでした。 サリドマイドの中止が必要なその他の副作用は、めまい/傾眠 (1 例)、興奮/幻覚 (1 例) でした。
この研究の目的は、難治性クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UD) の小児、青年、および若年成人におけるサリドマイド療法の有効性を、合計 1 年間の追跡調査で評価することです。
調査は 2 つのフェーズに分かれています。
- フェーズ I: 8 週間で難治性 IBD 患者におけるサリドマイドの有効性を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検試験。
- 第 II 相：非盲検試験。第 I 相でサリドマイドに応答した患者におけるサリドマイドの有効性と安全性を評価し、合計 1 年間の追跡調査を行います。
分析は、クローン病と潰瘍性大腸炎について層別化されます。 サリドマイドが 8 週間でクローン病患者の 60%、潰瘍性大腸炎患者の 55% で臨床的寛解を誘発するのに有効であるという仮説を考えると、プラセボ患者の 20% と比較して、0.05% の有意性と a検出力は 80% であり、推定必要サンプル サイズは 124 人の患者です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Brescia、イタリア
- Anatomy and Hystology, Spedali Civili di Brescia, University of Brescia.
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Genoa、イタリア
- Pediatric Gastroenterology Unit, IRCCS Gaslini.
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Messina、イタリア
- Pediatric Gastroenterology Unit, University of Messina.
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Milan.、イタリア
- Department of Pediatrics, Ospedali Buzzi.
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Pisa、イタリア
- Gastroenterology and Hepatology, University of Pisa.
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Triest、イタリア
- Unit of Biochemistry and Pharmacology, University of Triest.
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Florence
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Florence.、Florence、イタリア
- Department of Pediatrics, Ospedale Meyer.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究に参加している 6 つの小児消化器センターから紹介された慢性難治性の中等度から重度の炎症性腸疾患を有する 2 歳から 20 歳の小児、青年、および若年成人。
難治性疾患患者の定義:
- 8週間のステロイド療法（用量2mg/kg/die、最大60mg/日、または同等のプレドニゾン）および/または証明された有効性の免疫抑制剤（4か月間のアザチオプリンまたは6-メルカプトプリン; 3 か月; 0、2、6 週目に 5 mg/kg の用量のインフリキシマブ; 2 mg/kg/日の用量のシクロスポリンを 4 週間、または 1 m/kg/日で 1 週間 EV) または不耐性を示す患者治療の継続を妨げるこれらの薬。
除外基準:
- イレオストミーまたはコロストミーの患者。
- 直ちに外科的介入が必要な疾患。
- 重度の潰瘍性大腸炎または中毒性巨大結腸。
- サリドマイド使用の禁忌（妊娠中、神経障害）。
- 次の状態のいずれか：活動性感染症、腸内病原体、腫瘍、HIV、移植臓器、または腎臓、肝臓、内分泌系、心臓、血液、神経系または脳の制御されていない疾患に陽性の便培養。
- -実験的研究の一環として他の薬で治療されている患者。
- -過去8週間にインフリキシマブで治療された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：2
プラセボ
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プラセボカプセル
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実験的：1
サリドマイド
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サリドマイド 1.5-2.5 mg/kg/die を 1 日 1 回、夕方。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床的寛解
時間枠：8°、12°、26、52°週
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8°、12°、26、52°週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：4°、8°週
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4°、8°週
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ステロイド減量
時間枠：8°、12°、26、52°週
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8°、12°、26、52°週
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内視鏡的寛解
時間枠：12°、26、52°週
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12°、26、52°週
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有害な影響
時間枠：4°、8°、12°、26、52°週
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4°、8°、12°、26、52°週
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栄養指標
時間枠：8°、52°
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年齢に対する体重の Z スコア (WAZ) 8°、52° ボディマス指数 (BMI) の Z スコア 8°、52° 年齢に対する身長の Z スコア (HAZ) 52°
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8°、52°
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Alessandro Ventura, MD、IRCCS Burlo Garofolo
- スタディディレクター：Marzia Lazzerini, MD、IRCCS Burlo Garofolo
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lazzerini M, Martelossi S, Marchetti F, Scabar A, Bradaschia F, Ronfani L, Ventura A. Efficacy and safety of thalidomide in children and young adults with intractable inflammatory bowel disease: long-term results. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Feb 15;25(4):419-27. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03211.x.
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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