小儿炎症性肠病中的沙利度胺。 (TALIBDP)
随机对照双盲对比。沙利度胺治疗难治性克罗恩病和溃疡性结肠炎的安全性和有效性的安慰剂多中心研究。
几项开放标签研究报告了沙利度胺在成人和儿童难治性炎症性肠病 (IBD) 中诱导临床缓解和类固醇逐渐减量的功效。
这是一项随机安慰剂对照 (RCT) 双盲研究，旨在评估沙利度胺在 8 周时对 2-20 岁难治性 IBD 患者诱导临床缓解的疗效。
该研究的主要假设是沙利度胺在诱导临床缓解方面比安慰剂更有效。
RCT 阶段之后是开放标签阶段，以进一步评估沙利度胺对沙利度胺反应者的疗效和安全性，总随访时间为一年。
研究概览
详细说明
炎症性肠病 (IBD) 尤其令人虚弱。 它们呈现经常严重影响患者生活质量的慢性复发症状、可能需要手术干预的急性并发症以及溃疡性结肠炎癌症演变的长期风险。
虽然发病最常见于 30 岁，但超过三分之一的 IBD 病例在 16 岁之前被诊断出来，而且这些年轻患者，尤其是患有克罗恩病的患者，在西方国家正在增加。 英国、瑞典和美国最近的研究报告称，每年每 100,000 名 16 岁以下的受试者中有 5-7 例新发 IBD 病例，在过去二十年中呈上升趋势。
与 IBD 相关的发病率在儿童期发病病例中引起特别关注，因为该疾病会影响身高和体重的发育。 这在疾病控制不佳的患者中甚至更糟，这些患者需要分多个疗程和/或长时间进行类固醇治疗。
有多种药物和治疗方法可用于治疗 IBD，但有些患者在病程中对常规治疗产生耐药性，或对免疫抑制药物产生严重的不良反应。
对常规治疗无反应、依赖类固醇或因使用类固醇而遭受严重副作用的患者（尤其是儿童）代表了一个特殊的挑战。
沙利度胺于 1960 年代初作为镇静药首次上市，但遗憾的是因其致畸作用而声名狼藉。 这场悲剧发生几年后，人们重新发现沙利度胺既可作为免疫调节剂又可作为抗炎药，具有抗肿瘤坏死因子-α 的特性。
沙利度胺现在被批准用于治疗多发性骨髓瘤和麻风结节性红斑。 它还在各种炎症性疾病中进行了测试，具有有益效果，尤其是那些涉及皮肤和粘膜的疾病：复发性口疮性口炎、HIV 引起的口腔和食道溃疡、Behcet 综合征引起的口腔和生殖器溃疡和肠道症状、移植物抗宿主疾病、系统性红斑狼疮、结节病和肺结核的皮肤表现。 在这些疾病中，特别是在那些对常规治疗有抵抗力的病例中，沙利度胺作为一种辅助治疗选择似乎具有很有前途的作用。
沙利度胺在 IBD 中的安全性和有效性最近在成人和儿童的几项开放标签研究中得到了评估，其中一些研究进行了长期随访。 共有大约 200 名类固醇耐药或类固醇依赖性 IBD 患者接受了沙利度胺治疗。 总体而言，该药物可有效诱导 20-70% 的患者（平均 40%）出现临床缓解。 60-100% 的患者（平均 70%）有一些临床反应。 在 60-100% 的病例中，类固醇逐渐减少是可能的。
沙利度胺在 IBD 病例中最常见的副作用是神经病变，主要报告为累积剂量依赖性。 其他可能的副作用是便秘、镇静、皮炎、情绪障碍、眩晕、头晕、高血压、荷尔蒙改变。
根据我们中心的经验，沙利度胺可有效地使数名患有顽固性 IBD 的儿童、青少年和年轻人达到临床缓解。 从 1998 年到 2004 年，28 名难治性中重度 IBD 患者（19 名 CD，9 名 UC）接受沙利度胺 1.5-2.5 mg/kg/天。 28 名患者中有 21 名 (75%)（17 名患有 CD，4 名患有 UC）使用沙利度胺达到缓解。 平均缓解持续时间为 34.5 个月。 20 名患者中有 16 名 (80%) 暂停使用类固醇。 28 名患者中有 7 名 (25%) 发生可逆性神经病变，但仅累积剂量超过 28 g。 其他需要停用沙利度胺的副作用是眩晕/嗜睡（1 例）和激动/幻觉（1 例）。
本研究的目的是评估沙利度胺治疗儿童、青少年和青年难治性克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UD) 的疗效，总随访时间为一年。
研究分为两个阶段：
- 第一阶段：随机安慰剂对照双盲研究，以评估沙利度胺在难治性 IBD 患者中的疗效，为期 8 周。
- II 期：开放标签研究，评估沙利度胺在 I 期对沙利度胺有反应的患者中的疗效和安全性，总随访一年。
将对克罗恩病和溃疡性结肠炎进行分层分析。 假设沙利度胺将在 8 周时有效诱导 60% 的克罗恩病患者和 55% 的溃疡性结肠炎患者的临床缓解，而安慰剂组为 20%，显着性为 0.05% 和80% 的功效，估计需要的样本量为 124 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Brescia、意大利
- Anatomy and Hystology, Spedali Civili di Brescia, University of Brescia.
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Genoa、意大利
- Pediatric Gastroenterology Unit, IRCCS Gaslini.
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Messina、意大利
- Pediatric Gastroenterology Unit, University of Messina.
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Milan.、意大利
- Department of Pediatrics, Ospedali Buzzi.
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Pisa、意大利
- Gastroenterology and Hepatology, University of Pisa.
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Triest、意大利
- Unit of Biochemistry and Pharmacology, University of Triest.
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Florence
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Florence.、Florence、意大利
- Department of Pediatrics, Ospedale Meyer.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 由参与该研究的六个儿科胃肠病学中心转诊的 2 至 20 岁患有慢性难治性中度至重度炎症性肠病的儿童、青少年和年轻人。
难治性疾病患者的定义：
- 尽管类固醇治疗（强的松剂量为 2 毫克/千克/天，最大剂量为 60 毫克/天，或同等剂量）持续 8 周和/或经证实有效的免疫抑制剂（硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤持续 4 个月；甲氨蝶呤持续 4 个月）但仍患有活动性疾病的患者3 个月；英夫利昔单抗在第 0、2、6 周剂量为 5 mg/kg；环孢素剂量为 2mg/kg/天，持续 4 周或 1 周，剂量为 1m/kg/天 EV）或对这些药物使他们无法继续接受治疗。
排除标准：
- 有回肠造口术或结肠造口术的患者。
- 需要立即手术干预的疾病。
- 严重的溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠。
- 使用沙利度胺的禁忌症（持续妊娠、神经病变）。
- 具有以下任何一种情况：活动性感染，肠道病原体、肿瘤、HIV、移植器官或肾脏、肝脏、内分泌系统、心脏、血液、神经系统或大脑的非控制性疾病的粪便培养呈阳性。
- 作为实验研究的一部分，正在接受其他药物治疗的患者。
- 在过去八周内接受过英夫利昔单抗治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：2个
安慰剂
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安慰剂胶囊
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实验性的：1个
沙利度胺
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沙利度胺 1.5-2.5 mg/kg/die 每天一次，在晚上。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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临床缓解
大体时间：8°、12°、26、52°周
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8°、12°、26、52°周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间：4°、8°周
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4°、8°周
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减少类固醇剂量
大体时间：8°、12°、26、52°周
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8°、12°、26、52°周
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内镜缓解
大体时间：12°、26、52°周
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12°、26、52°周
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不利影响
大体时间：4°、8°、12°、26、52°周
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4°、8°、12°、26、52°周
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营养指标
大体时间：8°, 52°
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年龄别体重 z 分数 (WAZ) 8°、52° 体重指数 (BMI) z 分数 8°、52° 年龄别身高 z 分数 (HAZ) 52°
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8°, 52°
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Alessandro Ventura, MD、IRCCS Burlo Garofolo
- 研究主任：Marzia Lazzerini, MD、IRCCS Burlo Garofolo
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lazzerini M, Martelossi S, Marchetti F, Scabar A, Bradaschia F, Ronfani L, Ventura A. Efficacy and safety of thalidomide in children and young adults with intractable inflammatory bowel disease: long-term results. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Feb 15;25(4):419-27. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03211.x.
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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