Talidomidi lasten tulehduksellisissa suolistosairaudissa. (TALIBDP)

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat erityisen heikentäviä. Niissä on kroonisesti toistuvia oireita, jotka usein vaikuttavat vakavasti potilaan elämänlaatuun, akuutteja komplikaatioita, jotka saattavat vaatia kirurgisia toimenpiteitä, ja pitkäaikaisia ​​riskejä, kuten syövän kehittymistä haavaisen paksusuolitulehduksen yhteydessä.

Vaikka puhkeaminen on yleisin kolmannella elinvuosikymmenellä, yli kolmasosa IBD-tapauksista diagnosoidaan ennen 16 vuoden ikää, ja nämä nuoremmat potilaat, erityisesti Crohnin tautia sairastavat, lisääntyvät länsimaissa. Viimeaikaiset tutkimukset Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Ruotsissa ja Yhdysvalloissa raportoivat 5-7 uuden IBD-tapauksen ilmaantuvuuden vuosittain 100 000:ta alle 16-vuotiasta kohden, ja suuntaus on lisääntynyt viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.

IBD:hen liittyvä sairaus aiheuttaa erityistä huolta lapsuudessa alkaneissa tapauksissa, koska sairaus voi vaarantaa pituuden ja painon kehityksen. Tämä pahenee jopa potilailla, joiden sairaudenhallinta on huono ja jotka tarvitsevat steroidihoitoa useana hoitojaksona ja/tai pitkän ajan.

IBD:n hoitoon on saatavilla erilaisia ​​lääkkeitä ja hoitoja, mutta jotkut potilaat tulevat sairauden aikana vastustuskykyisiksi tavanomaiselle hoidolle tai kehittävät vakavia haittavaikutuksia immunosuppressiivisille lääkkeille.

Erityisen haasteen muodostavat ne potilaat (erityisesti lapset), jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon tai ovat steroidiriippuvaisia ​​tai kärsivät steroidien käytön vakavista sivuvaikutuksista.

Talidomidia markkinoitiin ensimmäisen kerran 1960-luvun alussa rauhoittavana lääkkeenä, ja se sai valitettavasti mainetta sen teratogeenisen vaikutuksen vuoksi. Muutaman vuoden kuluttua tästä tragediasta talidomidi löydettiin uudelleen sekä immunomodulaattorina että anti-inflammatorisena lääkkeenä, jolla on antituumorinekroositekijä-alfa-ominaisuuksia.

Talidomidi on nyt hyväksytty multippelin myelooman ja erythema nodosum leprorumin hoitoon. Sillä on myös hyödyllisiä vaikutuksia useissa tulehdussairauksissa, erityisesti ihoa ja limakalvoja koskevissa sairauksissa: toistuva aftinen stomatiitti, suun ja ruokatorven haavaumat HIV:ssä, suun ja sukupuolielinten haavaumat ja suoliston oireet Behcetin oireyhtymässä, siirrännäinen vastaan isäntäsairaus, ihon ilmentymät systeemisessä lupus erythematosuksessa, sarkoidoosissa ja tuberkuloosissa. Näissä sairauksissa, erityisesti niissä tapauksissa, jotka ovat vastustuskykyisiä tavanomaisille hoidoille, talidomidilla näyttää olevan lupaava rooli toissijaisena hoitovaihtoehtona.

Talidomidin turvallisuutta ja tehoa IBD:ssä on äskettäin arvioitu useissa avoimissa tutkimuksissa sekä aikuisilla että lapsilla, joista osa on seurattu pitkällä aikavälillä. Yhteensä noin 200 potilasta, joilla oli steroidiresistentti tai steroidiriippuvainen IBD, hoidettiin talidomidilla. Kaiken kaikkiaan lääke indusoi tehokkaasti kliinisen remission 20–70 %:lla potilaista (keskimäärin 40 %). 60–100 %:lla potilaista (keskimäärin 70 %:lla) oli jonkin verran kliinistä vastetta. Steroidien kapeneminen oli mahdollista 60-100 %:ssa tapauksista.

Talidomidin yleisin sivuvaikutus IBD-tapauksissa oli neuropatia, joka ilmoitettiin pääasiassa kumulatiiviseksi annoksesta riippuvaiseksi. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia ovat ummetus, sedaatio, ihotulehdus, mielialahäiriöt, huimaus, kefalea, kohonnut verenpaine, hormonaaliset muutokset.

Keskustemme kokemuksen mukaan talidomidi oli tehokas kliinisen remission saavuttamisessa useilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla oli vaikea IBD. Vuodesta 1998 vuoteen 2004 28 potilasta, joilla oli refraktorinen kohtalainen tai vaikea IBD (19 CD, 9 UC) sai talidomidia 1,5-2,5 mg/kg/vrk. Remissio saavutettiin talidomidilla 21:llä 28:sta (75 %) potilaasta (17 CD:tä ja 4 UC:tä). Keskimääräinen remission kesto oli 34,5 kuukautta. Kuusitoista potilaasta 20:stä (80 %) keskeytti steroidien käytön. Reversiibeliä neuropatiaa esiintyi seitsemällä potilaasta 28:sta (25 %), mutta vain yli 28 g:n kumulatiivisilla annoksilla. Muita talidomidisuspensiota vaativia sivuvaikutuksia olivat huimaus/uneliaisuus (yksi tapaus) ja kiihtyneisyys/halusinaatiot (yksi tapaus).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida talidomidihoidon tehoa lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on refraktaarinen Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UD), kokonaisseurantajaksolla vuoden.

Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen:

• Vaihe I: satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus talidomidin tehon arvioimiseksi refraktaarisilla IBD-potilailla 8 viikon kohdalla.
• Vaihe II: avoin tutkimus, jolla arvioitiin talidomidin tehoa ja turvallisuutta potilailla, jotka reagoivat talidomidihoitoon faasissa I. Kokonaisseuranta on vuoden mittainen.

Analyysi ositetaan Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen varalta. Ottaen huomioon olettamukset, että talidomidi on tehokas kliinisen remission indusoinnissa 8 viikon kohdalla 60 %:lla Crohnin tautia sairastavista potilaista ja 55 %:lla haavaista paksusuolitulehdusta sairastavista potilaista verrattuna 20 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista, ja sen merkitys on 0,05 %. teho 80 %, arvioitu tarvittava otoskoko on 124 potilasta.