소아 염증성 장 질환에서의 탈리도마이드. (TALIBDP)

염증성 장 질환(IBD)은 특히 쇠약하게 만듭니다. 그들은 종종 환자의 삶의 질에 심각하게 영향을 미치는 만성 재발 증상, 외과적 개입이 필요할 수 있는 급성 합병증 및 궤양성 대장염에 대한 암의 진행으로 인한 장기적인 위험을 나타냅니다.

발병은 인생의 30대에 가장 흔하지만 IBD 사례의 1/3 이상이 16세 이전에 진단되며 이러한 젊은 환자, 특히 크론병 환자는 서구 국가에서 증가하고 있습니다. 영국, 스웨덴, 미국의 최근 연구에서는 매년 16세 미만 피험자 100,000명당 5-7건의 새로운 IBD 사례 발생률이 보고되었으며 지난 20년 동안 증가 추세를 보였습니다.

IBD 관련 이환율은 질병이 키와 체중 발달을 손상시킬 수 있기 때문에 아동기 발병 사례에서 특별한 우려를 유발합니다. 이는 여러 과정 및/또는 장기간 스테로이드 치료가 필요한 질병 조절이 불량한 환자에서 더욱 악화됩니다.

IBD 관리에 사용할 수 있는 다양한 약물과 치료법이 있지만 일부 환자는 질병이 진행되는 동안 기존 치료에 내성이 생기거나 면역억제제에 심각한 부작용이 발생합니다.

특정 문제는 기존 치료에 반응하지 않거나 스테로이드에 의존하거나 스테로이드 사용으로 인한 심각한 부작용을 겪는 환자(특히 어린이)에 의해 나타납니다.

탈리도마이드(Thalidomide)는 1960년대 초 진정제로 처음 시판되었으며 슬프게도 기형 유발 효과로 인해 악명을 얻었습니다. 이 비극으로부터 몇 년 후, 탈리도마이드는 항 종양 괴사 인자-알파 특성을 가진 면역 조절제 및 항염증제로 재발견되었습니다.

탈리도마이드는 현재 다발성 골수종 및 나병 결절성 홍반 치료제로 승인되었습니다. 또한 다양한 염증성 질환, 특히 피부 및 점막과 관련된 질환에서 유익한 효과로 테스트되었습니다: 재발성 아프타성 구내염, HIV의 구강 및 식도 궤양, 베체트 증후군의 구강 및 생식기 궤양 및 장 증상 숙주 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 및 결핵에서의 피부 발현. 이러한 질병, 특히 기존 치료법에 내성이 있는 경우 탈리도마이드가 2차 치료 옵션으로 유망한 역할을 하는 것으로 보입니다.

IBD에서 탈리도마이드의 안전성과 효능은 최근 성인과 어린이를 대상으로 여러 공개 연구에서 평가되었으며, 그 중 일부는 장기간 추적 관찰되었습니다. 총 약 200명의 스테로이드 내성 또는 스테로이드 의존성 IBD 환자가 탈리도마이드로 치료를 받았습니다. 전반적으로, 이 약물은 환자의 20-70%(평균 40%)에서 임상적 관해를 유도하는 데 효과적이었습니다. 60-100%의 환자(평균 70%)가 약간의 임상적 반응을 보였다. 스테로이드 테이퍼링은 60-100%의 경우에서 가능했습니다.

IBD 사례에서 탈리도마이드의 가장 빈번한 부작용은 주로 누적 용량 의존적인 것으로 보고된 신경병증이었습니다. 다른 가능한 부작용은 변비, 진정, 피부염, 기분 장애, 현기증, 두부, 고혈압, 호르몬 변화입니다.

우리 센터의 경험에 따르면 탈리도마이드는 난치성 IBD가 있는 여러 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 임상적 완화를 달성하는 데 효과적이었습니다. 1998년부터 2004년까지 불응성 중등도-중증 IBD(19 CD, 9 UC) 환자 28명이 탈리도마이드 1.5-2.5 mg/kg/일을 투여 받았습니다. 28명 중 21명(75%)의 환자(CD 17명, UC 4명)에서 탈리도마이드로 관해가 달성되었습니다. 평균 관해 기간은 34.5개월이었습니다. 20명 중 16명(80%)의 환자가 스테로이드를 중단했습니다. 가역성 신경병증은 28명 중 7명(25%)의 환자에서 발생했지만 누적 용량이 28g 이상인 경우에만 발생했습니다. 탈리도마이드 현탁액을 필요로 하는 다른 부작용은 현기증/기면(1건) 및 초조/환각(1건)이었습니다.

이 연구의 목적은 불응성 크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UD)이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 탈리도마이드 요법의 효능을 총 1년 동안 평가하는 것입니다.

이 연구는 두 단계로 나뉩니다.

• 1상: 불응성 IBD 환자에서 탈리도마이드의 효능을 8주째에 평가하기 위한 무작위 위약 대조 이중 맹검 연구.
• 2상: 1상에서 탈리도마이드에 반응한 환자를 대상으로 탈리도마이드의 효능과 안전성을 평가하기 위한 오픈 라벨 연구로, 총 1년의 추적 조사가 이루어집니다.

분석은 크론병 및 궤양성 대장염에 대해 계층화될 것입니다. 탈리도마이드가 크론병 환자의 60%, 궤양성 대장염 환자의 55%에서 8주째에 임상적 관해를 유도하는 데 효과적일 것이라는 가설을 고려할 때, 위약 환자의 20%와 비교하여 0.05%의 유의성과 80%의 검정력, 예상되는 필요한 샘플 크기는 124명의 환자입니다.