人間の上肢 (手と前腕) 同種移植
人間の上肢同種移植におけるピッツバーグ プロトコル
全体的な目標
上肢切断の治療のための安全で効果的な再建戦略としての手の移植を確立すること。
特定の目的
拒絶反応のリスクを軽減し、同種移植片の生存を可能にすると同時に、長期にわたる高用量の免疫抑制の必要性を最小限に抑えます。
この目的のために、UPMC の固形臓器移植で実施されている免疫調節戦略である「ピッツバーグ プロトコル」を利用することを提案します。 生活関連の肝臓および腎臓患者における初期の結果は、このプロトコルが維持免疫抑制を最小限に抑えて移植片の生存を可能にする手段を提供し、長期の免疫抑制から一部の患者を離乳させることさえ可能にすることを確認した.深刻な副作用に関連する免疫抑制薬の数、投与量、および/または頻度を減らしながら、手の移植のような免疫原性の高い複合組織同種移植片。
調査の概要
詳細な説明
適切な候補者は、患者情報パンフレットや上肢切断者向けの広告によって特定されます。 この目的のために、関心のある個人が自由にアクセスできる Web ページが構築されます。 この Web サイトには、標準の検索エンジンからアクセスできます。 関心のある潜在的な被験者は、予約のために調査官に連絡するように指示されます。 任命時に、候補者は、さらなる評価/医学的スクリーニング手順を受ける前に、まずスクリーニング同意書(SCF)に記入するよう求められます。 SCF には、候補者の PHI を取得するための書面による同意が含まれています。 候補者が UPMC を訪問すると、PI との相談を受けます。PI は、徹底的な臨床評価を行い、治療の選択肢、手順のリスクと利点を詳細に説明します。 候補者は、この段階でスクリーニングの同意を完了するよう求められます。 その後、適切な被験者は、手移植の候補者を決定するための多くの検査と調査を含む、さらなる医学的スクリーニング手順を受けます。 スクリーニング手順の結果に基づいて選択された予定の受信者は、手順の待機リストに登録される前に、完全なインフォームドコンセントフォームを確認して署名するように招待されます.
スクリーニング検査には以下が含まれます:
身長と体重を含む病歴と身体検査 出産の可能性のあるすべての女性被験者の尿妊娠検査 全血球数、分画、網状赤血球数、血小板数 ABO 型 SGPT または SGOT を含む肝機能検査、血清ビリルビン(総および直接)、総タンパク質、アルブミン、アルカリホスファターゼおよび GGT、PT、INR を含む PTT 血清電解質および腎機能パネルには、以下が含まれます: ナトリウム、カリウム、塩化物、二酸化炭素、カルシウム、リン、マグネシウム、グルコース、クレアチニンおよび BUN 尿検査およびクレアチニン クリアランス テストGFR の決定 感染症研究: HIV 抗原、HTLV I-II 抗体、HIV 1 および 2 に対する抗体、C 型肝炎ウイルス、梅毒、B 型肝炎コア抗体、および B 型肝炎表面抗原力価が必要です 感染症力価: CMV、EBV、HSV 、トキソプラズマ症および VZV (必要に応じて IgG および IgM) DLCO2 を含む肺機能検査 胸部 X 線 EKG および MUGA スキャンまたは心臓駆出率の決定のための心エコー図病歴および身体検査によって示される研究(機能 MRI、手/股関節の骨格 MRI) 眼科検査 歯科相談 精神医学的評価
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
ドナー選択基準
死亡判定の基準を満たした脳死ドナーは、ピッツバーグの臓器調達機関 (OPO) であり、ペンシルバニア、ニューヨーク、ウェストバージニア。 必須要件は、四肢の提供に対する家族の同意、安定したドナー (血圧を維持するために過剰な昇圧剤を必要としない)、年齢が 18 歳から 55 歳の間、四肢のサイズがレシピエントと一致すること、レシピエントと同じ血液型であること、クロスマッチが陰性であること、および性別、肌の色、人種が正確に一致していることが重要です (受信者の同意によっては、相対的な要件になる場合があります)。
受信者の選択基準
レシピエントは、上肢喪失の対象集団から選択されます。 受取人は、男性または女性であり、人種、肌の色、民族を問わない。
包含基準:
- 年齢 (> 18 歳 < 60 歳): 18 歳未満の受信者は、完全なインフォームド コンセントを与えることが制限されていること、および若年集団ではリンパ増殖性疾患のリスクが高まる可能性があるため、除外されます。 手移植、特に免疫抑制を最小限に抑えるための戦略が効果的で安全であることが証明されたら、レシピエントの年齢に関する制限が緩和される可能性があります.
- 深刻な併存疾患(冠動脈疾患、糖尿病)または心理社会的問題(アルコール依存症、薬物乱用を含む)がないこと。
- -悪性腫瘍(10年間)またはHIV(移植時)が陰性でなければなりません。
- ドナーとのネガティブクロスマッチ。
- -出産の可能性のある女性レシピエントの妊娠検査が陰性であり、移植後少なくとも1年間は信頼できる避妊法を使用することに同意している。
- 治療計画の一環として、細胞の収集、保存、および骨髄注入に同意する。
- 切断は最近(急性損傷)または遠隔(患者はプロテーゼによるリハビリテーションを受けている可能性があります)である可能性があります。
除外基準:
- 免疫調節プロトコルに影響を与える可能性のある状態: これらには、HIV や悪性腫瘍などの疾患が含まれ、免疫抑制治療下で受容者を許容できないリスクにさらす可能性があります。 事前に形成された抗体のレベルが高い感作されたレシピエントも危険にさらされています。
- 外科的処置の成功に影響を与えたり、術後合併症のリスクを高める可能性のある状態: これらには、血友病、フォン・ヴィレブランド病、プロテイン C および S 欠乏症、血小板血症、サラセミア、鎌状赤血球症などの遺伝性凝固障害が含まれます。膠原病は、手術後の創傷治癒不良を引き起こす可能性があります。
- 機能的結果に影響を与える可能性のある状態: リポ多糖症およびアミロイドーシスは、神経再生に影響を与え、結果を損なう可能性のある状態のいくつかです。 また、大理石骨病のようなまれな骨治癒障害も除外の原因となる場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:手の移植
上記の
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このプログラムは、ドナー骨髄幹細胞を使用した手および/または前腕移植のための新しい免疫調節プロトコルの主要サイトです。
「ピッツバーグ プロトコル」とも呼ばれるこのプロトコルは、8 つの手/前腕移植で公開され、実装されています。
ピッツバーグ手移植プログラムは、手/前腕移植の拒絶を防ぐために使用される免疫抑制薬の数と投与量を減らすための「ピッツバーグ プロトコル」の経験を持つ唯一のセンターです。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植片の生存
時間枠:1年から10年
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1年から10年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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機能転帰
時間枠:1年から10年
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1年から10年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Joseph E Losee, MD、University of Pittsburgh Medical Center
- スタディディレクター:Vijay S Gorantla, MD, PhD、University of Pittsburgh Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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