- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00722280
Menselijke bovenste extremiteit (hand en onderarm) Allotransplantatie
Het Pittsburgh-protocol bij allotransplantatie van de bovenste ledematen bij de mens
Algemeen doel
Vaststellen van handtransplantatie als een veilige en effectieve reconstructieve strategie voor de behandeling van amputaties van de bovenste ledematen.
Specifiek doel
Om het risico op afstoting te verminderen en de overleving van allogene transplantaten mogelijk te maken, terwijl tegelijkertijd de behoefte aan langdurige hoge dosis immunosuppressie wordt geminimaliseerd.
Voor dit doel stellen we voor om het "Pittsburgh-protocol" te gebruiken, een immunomodulerende strategie die is geïmplementeerd in solide orgaantransplantaties bij UPMC. Vroege resultaten bij levende lever- en nierpatiënten hebben bevestigd dat dit protocol de middelen biedt om transplantaatoverleving mogelijk te maken met minimalisering van onderhoudsimmunosuppressie en zelfs het spenen van sommige patiënten van langdurige immunosuppressie mogelijk maakt. We veronderstellen dat een vergelijkbaar protocol transplantaatoverleving mogelijk kan maken bij zeer immunogene samengestelde weefseltransplantaten zoals handtransplantaties, terwijl het aantal, de dosering en/of frequentie van immunosuppressieve geneesmiddelen die gepaard gaan met ernstige bijwerkingen, wordt verminderd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geschikte kandidaten zullen worden geïdentificeerd via informatiebrochures voor patiënten en via advertenties gericht op geamputeerden van de bovenste ledematen. Hiertoe zal een webpagina worden gebouwd die gratis toegankelijk is voor geïnteresseerden. Deze website zal toegankelijk zijn via standaardzoekmachines. Geïnteresseerde potentiële proefpersonen zullen worden geïnstrueerd contact op te nemen met de onderzoeker voor een afspraak. Op het moment van aanstelling wordt kandidaten eerst verzocht een toestemmingsformulier voor screening (SCF) in te vullen alvorens verdere evaluatie/medische screeningprocedures te ondergaan. De SCF bevat een schriftelijke toestemming om PHI van de kandidaat te verkrijgen. Wanneer de kandidaat UPMC bezoekt, zal hij een consult ondergaan met de PI die een grondige klinische beoordeling zal uitvoeren en in detail de behandelingsopties, risico's en voordelen van de procedure zal uitleggen. Kandidaten wordt in dit stadium gevraagd om toestemming voor screening in te vullen. Geschikte proefpersonen ondergaan vervolgens verdere medische screeningprocedures, waaronder een aantal onderzoeken en onderzoeken om hun kandidatuur voor handtransplantatie te bepalen. Potentiële ontvangers die worden geselecteerd op basis van de resultaten van screeningprocedures, worden uitgenodigd om het volledige geïnformeerde toestemmingsformulier te bekijken en te ondertekenen voordat ze op de wachtlijst worden geplaatst voor de procedure.
De screeningstests omvatten:
Anamnese en lichamelijk onderzoek, inclusief lengte en gewicht Zwangerschapstest in urine voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden Volledig bloedbeeld, differentieel, reticulocytentelling, aantal bloedplaatjes ABO-type Leverfunctietests inclusief SGPT of SGOT, serumbilirubine (totaal en direct), totaal eiwit , albumine, alkalische fosfatase en GGT, PT, PTT met INR Serumelektrolyten en nierfunctiepanel met het volgende: natrium, kalium, chloride, kooldioxide, calcium, fosfor, magnesium, glucose, creatinine en BUN Urineonderzoek en creatinineklaringstest om GFR bepalen Infectieziektestudies: HIV-antigeen, HTLV I-II-antilichaam, antilichamen tegen HIV 1 en 2, hepatitis C-virus, syfilis, hepatitis B-kernantilichaam en hepatitis B-oppervlakteantigeentiters zijn vereist Titers voor infectieziekten: CMV, EBV, HSV , toxoplasmose en VZV (IgG en IgM indien geïndiceerd) Longfunctietesten, waaronder DLCO2 Röntgenfoto van de borst EKG en MUGA-scan of echocardiogram voor bepaling van cardiale ejectiefractie Sinusröntgenfoto (indien klinisch geïndiceerd) CT-scans (CT-angiografie)/MRI onderzoeken (functionele MRI, skelet-MRI's van hand/heupen) op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek Oogheelkundig onderzoek Tandheelkundig consult Psychiatrisch onderzoek
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Selectiecriteria voor donoren
Hersendode donoren die voldoen aan de criteria voor vaststelling van overlijden zullen worden geselecteerd door het handtransplantatieteam in samenwerking met het CORE (Center for Organ Recovery and Education), het orgaanverkrijgingsbureau (OPO) voor Pittsburgh en omvat Pennsylvania, New York en West Virginia. De verplichte vereisten zijn toestemming van de familie voor donatie van een ledemaat, stabiele donor (er zijn geen overmatige vasopressoren nodig om de bloeddruk op peil te houden), leeftijd tussen 18 en 55 jaar, ledemaat komt overeen met de grootte van de ontvanger, dezelfde bloedgroep als de ontvanger, negatieve kruisproef, en belangrijk nauwkeurig afgestemd op geslacht, huidskleur en ras (kan een relatieve vereiste zijn, afhankelijk van de toestemming van de ontvanger).
Selectiecriteria ontvanger
Ontvangers zullen worden geselecteerd uit een populatie van proefpersonen met verlies van de bovenste ledematen. Ontvangers kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn en van elk ras, huidskleur of etniciteit.
Inclusiecriteria:
- Leeftijd (>18 jaar <60 jaar): Ontvangers <18 jaar zijn uitgesloten vanwege beperkingen van het geven van volledige geïnformeerde toestemming en het mogelijk verhoogde risico op lymfoproliferatieve aandoening bij een jongere populatie. Zodra handtransplantatie en met name de strategie voor het minimaliseren van immunosuppressie effectief en veilig is gebleken, kunnen de beperkingen met betrekking tot de leeftijd van de ontvanger worden versoepeld.
- Geen ernstige naast elkaar bestaande medische (coronaire hartziekte, diabetes) of psychosociale problemen (waaronder alcoholisme, drugsmisbruik).
- Moet negatief zijn voor maligniteit (gedurende 10 jaar) of HIV (bij transplantatie).
- Negatieve kruisproef met donor.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke ontvanger die zwanger kan worden en toestemming heeft gegeven voor het gebruik van betrouwbare anticonceptie gedurende ten minste één jaar na transplantatie.
- Toestemming voor verzameling, opslag en beenmerginfusie van cellen als onderdeel van het behandelingsregime.
- Amputatie kan recent zijn (acuut letsel) of op afstand (patiënt kan revalidatie met prothesen hebben ondergaan).
Uitsluitingscriteria:
- Aandoeningen die van invloed kunnen zijn op het immunomodulerende protocol: Deze omvatten ziekten zoals HIV of maligniteiten die de ontvanger kunnen blootstellen aan een onaanvaardbaar risico onder immunosuppressieve behandeling. Gesensibiliseerde ontvangers met een hoog niveau van voorgevormde antilichamen lopen ook risico.
- Aandoeningen die het succes van de chirurgische ingreep kunnen beïnvloeden of het risico op postoperatieve complicaties kunnen verhogen: deze omvatten erfelijke coagulopathieën zoals hemofilie, de ziekte van Von-Willebrand, proteïne C- en S-deficiëntie, trombocytemie, thalassemieën, sikkelcelziekte enz. Gemengde bindweefselziekten en collageenziekten kunnen leiden tot slechte wondgenezing na een operatie,
- Aandoeningen die de functionele resultaten kunnen beïnvloeden: Lipopolysaccharidosen en amyloïdose zijn enkele van de aandoeningen die de zenuwregeneratie kunnen beïnvloeden en de resultaten kunnen schaden. Ook zeldzame aandoeningen van botgenezing zoals osteopetrosis kunnen ook redenen zijn voor uitsluiting.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Handtransplantatie
Hierboven omschreven
|
Dit programma is de primaire locatie voor een nieuw protocol voor immuunmodulatie voor hand- en/of onderarmtransplantatie met behulp van beenmergstamcellen van donoren.
Dit protocol, ook wel het "Pittsburgh Protocol" genoemd, is gepubliceerd en geïmplementeerd bij 8 hand-/onderarmtransplantaties.
Het Pittsburgh-handtransplantatieprogramma is het enige centrum dat ervaring heeft met het "Pittsburgh-protocol" om het aantal en de dosering van immunosuppressiva die worden gebruikt om afstoting van hand-/onderarmtransplantaties te voorkomen, te verminderen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ent overleving
Tijdsspanne: Eén tot tien jaar
|
Eén tot tien jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: Eén tot tien jaar
|
Eén tot tien jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Studie directeur: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO07030180
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .