- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00722280
Alotransplantace horních končetin člověka (ruka a předloktí).
Pittsburghský protokol pro alotransplantaci lidských horních končetin
Celkový cíl
Zavést transplantaci ruky jako bezpečnou a účinnou rekonstrukční strategii pro léčbu amputací horních končetin.
Specifický cíl
Snížit riziko rejekce a umožnit přežití aloštěpu při minimalizaci požadavku na dlouhodobou imunosupresi ve vysokých dávkách.
Pro tento účel navrhujeme využít „Pittsburghský protokol“, což je imunomodulační strategie, která byla implementována při transplantacích pevných orgánů na UPMC. Časné výsledky u žijících pacientů s játry a ledvinami potvrdily, že tento protokol poskytuje prostředky umožňující přežití štěpu s minimalizací udržovací imunosuprese a dokonce umožňuje odstavení některých pacientů od dlouhodobé imunosuprese. Předpokládáme, že podobný protokol může umožnit přežití štěpu vysoce imunogenní kompozitní tkáňové aloštěpy, jako jsou transplantace rukou, při současném snížení počtu, dávkování a/nebo frekvence imunosupresivních léků spojených se závažnými nežádoucími účinky.
Přehled studie
Detailní popis
Vhodní kandidáti budou identifikováni prostřednictvím informačních brožur pro pacienty a prostřednictvím inzerátů zaměřených na osoby po amputaci horních končetin. Za tímto účelem bude vytvořena webová stránka pro volný přístup pro zainteresované osoby. Tento web bude přístupný prostřednictvím standardních vyhledávačů. Potenciální zájemci budou instruováni, aby kontaktovali zkoušejícího a domluvili si schůzku. V době jmenování budou kandidáti nejprve požádáni, aby vyplnili formulář souhlasu se screeningem (SCF), než podstoupí další hodnotící/lékařské screeningové postupy. SCF zahrnuje písemný souhlas se získáním PHI kandidáta. Když kandidát navštíví UPMC, podstoupí konzultaci s PI, který provede důkladné klinické posouzení a podrobně vysvětlí možnosti léčby, rizika a přínosy postupu. V této fázi budou uchazeči požádáni o vyplnění souhlasu se screeningem. Příslušné subjekty pak podstoupí další lékařské screeningové postupy, které zahrnují řadu vyšetření a vyšetřování, aby se určilo jejich kandidaturu na transplantaci ruky. Potenciální příjemci, kteří budou vybráni na základě výsledků screeningových procedur, budou vyzváni, aby si přečetli a podepsali úplný informovaný souhlas, než budou zařazeni na čekací listinu pro proceduru.
Screeningové testy zahrnují:
Anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně výšky a hmotnosti Těhotenský test z moči pro všechny ženy ve fertilním věku Kompletní krevní obraz, diferenciál, počet retikulocytů, počet krevních destiček typu ABO Testy jaterních funkcí včetně SGPT nebo SGOT, sérový bilirubin (celkový a přímý), celkový protein , albumin, alkalická fosfatáza a GGT, PT, PTT s INR Elektrolyty v séru a panel renálních funkcí zahrnují následující: sodík, draslík, chlorid, oxid uhličitý, vápník, fosfor, hořčík, glukózu, kreatinin a BUN Analýza moči a test clearance kreatininu k stanovení GFR Studie infekčních chorob: Jsou vyžadovány titry antigenu HIV, protilátky HTLV I-II, protilátky proti HIV 1 a 2, viru hepatitidy C, syfilis, jádrových protilátek proti hepatitidě B a povrchového antigenu hepatitidy B Titry infekčních chorob: CMV, EBV, HSV , toxoplazmóza a VZV (IgG a IgM, je-li indikováno) Funkční testy plic, včetně DLCO2 Rentgen hrudníku EKG a MUGA sken nebo echokardiogram pro stanovení srdeční ejekční frakce Rentgen dutin (pokud je klinicky indikován) CT skeny (CT Angiografie)/MRI studie (funkční MRI, skeletální MRI ruky/kyčlí) podle anamnézy a fyzikálního vyšetření Oftalmologické vyšetření Zubní konzultace Psychiatrické vyšetření
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria výběru dárců
Mozkově mrtví dárci, kteří splnili kritéria pro stanovení smrti, budou vybráni týmem pro transplantaci ruky ve spolupráci s CORE (Centrum pro obnovu a vzdělávání orgánů), agenturou pro odběr orgánů (OPO) pro Pittsburgh a pokrývá Pensylvánii, New York a Západní Virginie. Povinnými požadavky jsou souhlas rodiny s darováním končetiny, stabilní dárce (nevyžaduje nadměrné vazopresory k udržení krevního tlaku), věk mezi 18 až 55 lety, velikost končetiny shodná s velikostí příjemce, stejná krevní skupina jako příjemce, negativní křížová zkouška a je důležité přesně odpovídat pohlaví, odstínu pleti a rase (může být relativní požadavek v závislosti na souhlasu příjemce).
Kritéria výběru příjemce
Příjemci budou vybráni z populace subjektů se ztrátou horní končetiny. Příjemci mohou být muži nebo ženy jakékoli rasy, barvy pleti nebo etnického původu.
Kritéria pro zařazení:
- Věk (>18 let <60 let): Příjemci <18 let jsou vyloučeni z důvodu omezení poskytování úplného informovaného souhlasu a potenciálně zvýšeného rizika lymfoproliferativní poruchy u mladší populace. Jakmile se transplantace ruky a zejména strategie pro minimalizaci imunosuprese prokáže jako účinná a bezpečná, mohou být omezení s ohledem na věk příjemce uvolněna.
- Žádné závažné souběžné zdravotní problémy (onemocnění koronárních tepen, diabetes) nebo psychosociální problémy (včetně alkoholismu, zneužívání drog).
- Musí být negativní na malignitu (po dobu 10 let) nebo HIV (při transplantaci).
- Negativní křížová zkouška s dárcem.
- Negativní těhotenský test u ženy ve fertilním věku a souhlas s používáním spolehlivé antikoncepce po dobu nejméně jednoho roku po transplantaci.
- Souhlas s odběrem, skladováním a infuzí kostní dřeně jako součást léčebného režimu.
- Amputace může být nedávná (akutní poranění) nebo vzdálená (pacient mohl podstoupit rehabilitaci s protézami).
Kritéria vyloučení:
- Stavy, které mohou ovlivnit imunomodulační protokol: Patří sem nemoci jako HIV nebo malignita, které by mohly příjemce vystavit nepřijatelnému riziku při imunosupresivní léčbě. Senzibilizovaní příjemci s vysokou hladinou předem vytvořených protilátek jsou rovněž ohroženi.
- Stavy, které mohou ovlivnit úspěch chirurgického zákroku nebo zvýšit riziko pooperačních komplikací: Patří sem dědičné koagulopatie, jako je hemofilie, Von-Willebrandova choroba, nedostatek proteinu C a S, trombocytémie, talasémie, srpkovitá anémie atd. Smíšená onemocnění pojivové tkáně a kolagenová onemocnění mohou mít za následek špatné hojení ran po operaci,
- Stavy, které mohou ovlivnit funkční výsledky: Lipopolysacharidózy a amyloidóza jsou některé ze stavů, které mohou ovlivnit regeneraci nervů a zhoršit výsledky. Příčinou vyloučení mohou být také vzácné poruchy hojení kostí, jako je osteopetróza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace ruky
Popsáno výše
|
Tento program je primárním místem pro nový protokol imunitní modulace pro transplantaci ruky a/nebo předloktí pomocí dárcovských kmenových buněk kostní dřeně.
Tento protokol, jinak nazývaný „Pittsburghský protokol“, byl publikován a implementován u 8 transplantací ruky/předloktí.
Program transplantace ruky v Pittsburghu je jediným centrem, které má zkušenosti s „Pittsburským protokolem“ ke snížení počtu a dávkování imunosupresivních léků používaných k prevenci odmítnutí transplantací ruky/předloktí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití štěpu
Časové okno: Jeden až deset let
|
Jeden až deset let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Funkční výsledek
Časové okno: Jeden až deset let
|
Jeden až deset let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Ředitel studie: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO07030180
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace ruky
-
Lady Davis InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR); The Arthritis Society, CanadaDokončenoSystémová skleróza | SklerodermieKanada
-
Istanbul Medipol University HospitalDokončeno
-
Lady Davis InstituteHôpital CochinDokončenoSystémová skleróza | SklerodermieKanada
-
Brown UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Dokončeno
-
Northwestern UniversityDokončenoMrtvice | Funkce rukySpojené státy
-
The Third Xiangya Hospital of Central South UniversityDokončenoRakovina konečníkuČína
-
Al-Nahrain UniversityAktivní, ne náborTransradiální amputace | Amputace horní končetiny pod loktem | Amputace horní končetinyIrák
-
Northwestern UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Dokončeno
-
Foundation University IslamabadNáborPoruchy koordinace a rovnováhy | Ataxická mozková obrnaPákistán
-
Cairo UniversityDokončenoAmputace | Síla čtyřhlavého svalu | Transtibiální amputace – jednostranná | Timed Up and Go | Síla svalové sílyEgypt