- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00722280
Menschliche obere Extremität (Hand und Unterarm) Allotransplantation
Das Pittsburgh-Protokoll bei der Allotransplantation der menschlichen oberen Extremität
Gesamtziel
Etablierung der Handtransplantation als sichere und effektive rekonstruktive Strategie zur Behandlung von Amputationen der oberen Extremitäten.
Spezifisches Ziel
Um das Risiko einer Abstoßung zu verringern und das Überleben des Allotransplantats zu ermöglichen, während die Notwendigkeit einer hochdosierten Langzeit-Immunsuppression minimiert wird.
Zu diesem Zweck schlagen wir vor, das "Pittsburgh-Protokoll" zu verwenden, eine immunmodulatorische Strategie, die bei der UPMC bei soliden Organtransplantationen implementiert wurde. Frühe Ergebnisse bei lebenden Leber- und Nierenpatienten haben bestätigt, dass dieses Protokoll die Mittel bereitstellt, um das Überleben des Transplantats bei Minimierung der Erhaltungs-Immunsuppression zu ermöglichen und bei einigen Patienten sogar die Entwöhnung von einer langfristigen Immunsuppression zu ermöglichen hoch immunogene Verbundgewebe-Allotransplantate wie Handtransplantationen bei gleichzeitiger Verringerung der Anzahl, Dosierung und/oder Häufigkeit von immunsuppressiven Arzneimitteln, die mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Geeignete Kandidaten werden über Patienteninformationsbroschüren und über Anzeigen, die sich an Amputierte der oberen Extremitäten richten, identifiziert. Zu diesem Zweck wird eine Web-Seite erstellt, die interessierten Personen frei zugänglich ist. Diese Website wird über Standardsuchmaschinen zugänglich sein. Interessierte potenzielle Probanden werden angewiesen, den Ermittler für einen Termin zu kontaktieren. Zum Zeitpunkt der Ernennung werden die Kandidaten zunächst aufgefordert, ein Screening-Einwilligungsformular (SCF) auszufüllen, bevor sie sich weiteren Bewertungs-/medizinischen Screening-Verfahren unterziehen. Der SCF beinhaltet eine schriftliche Zustimmung zum Erhalt von PHI des Kandidaten. Wenn der Kandidat UPMC besucht, wird er sich einer Konsultation mit dem PI unterziehen, der eine gründliche klinische Bewertung durchführt und die Behandlungsoptionen, Risiken und Vorteile des Verfahrens ausführlich erklärt. Die Kandidaten werden zu diesem Zeitpunkt aufgefordert, eine Screening-Einwilligung auszufüllen. Geeignete Probanden werden dann weiteren medizinischen Screeningverfahren unterzogen, die eine Reihe von Untersuchungen und Untersuchungen umfassen, um ihre Kandidatur für eine Handtransplantation festzustellen. Potenzielle Empfänger, die auf der Grundlage der Ergebnisse von Screening-Verfahren ausgewählt werden, werden aufgefordert, die vollständige Einverständniserklärung zu lesen und zu unterzeichnen, bevor sie für das Verfahren auf die Warteliste gesetzt werden.
Die Screening-Tests umfassen:
Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich Größe und Gewicht , Albumin, alkalische Phosphatase und GGT, PT, PTT mit INR Serumelektrolyte und Nierenfunktionspanel umfassen Folgendes: Natrium, Kalium, Chlorid, Kohlendioxid, Calcium, Phosphor, Magnesium, Glucose, Kreatinin und BUN Urinanalyse und Kreatinin-Clearance-Test Bestimmung der GFR Studien zu Infektionskrankheiten: HIV-Antigen, HTLV-I-II-Antikörper, Antikörper gegen HIV 1 und 2, Hepatitis-C-Virus, Syphilis, Hepatitis-B-Core-Antikörper und Hepatitis-B-Oberflächenantigentiter sind erforderlich Titer zu Infektionskrankheiten: CMV, EBV, HSV , Toxoplasmose und VZV (IgG und IgM, wenn angezeigt) Lungenfunktionstests, einschließlich DLCO2 Röntgen-Thorax-EKG und MUGA-Scan oder Echokardiogramm zur Bestimmung der kardialen Ejektionsfraktion Sinus-Röntgen (falls klinisch indiziert) CT-Scans (CT-Angiographie)/MRT Studien (Funktions-MRT, Skelett-MRT von Hand/Hüften) wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung angezeigt Augenärztliche Untersuchung Zahnmedizinische Beratung Psychiatrische Untersuchung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Spenderauswahlkriterien
Hirntote Spender, die die Kriterien für die Feststellung des Todes erfüllt haben, werden vom Handtransplantationsteam in Zusammenarbeit mit dem CORE (Center for Organ Recovery and Education), der Organbeschaffungsbehörde (OPO) für Pittsburgh ausgewählt und deckt Pennsylvania, New York und ab West Virginia. Die obligatorischen Anforderungen sind die Zustimmung der Familie zur Spende von Gliedmaßen, ein stabiler Spender (erfordert keine übermäßigen Vasopressoren, um den Blutdruck aufrechtzuerhalten), ein Alter zwischen 18 und 55 Jahren, eine Gliedmaße, die der Größe des Empfängers entspricht, dieselbe Blutgruppe wie der Empfänger, negative Kreuzprobe und Wichtig ist, dass sie genau auf Geschlecht, Hautfarbe und Rasse abgestimmt sind (kann je nach Zustimmung des Empfängers eine relative Anforderung sein).
Auswahlkriterien für Empfänger
Die Empfänger werden aus einer Population von Probanden mit Verlust der oberen Extremitäten ausgewählt. Die Empfänger können männlich oder weiblich sein und jeder Rasse, Hautfarbe oder ethnischen Zugehörigkeit angehören.
Einschlusskriterien:
- Alter (> 18 Jahre < 60 Jahre): Empfänger unter 18 Jahren sind aufgrund von Einschränkungen bei der Abgabe einer vollständigen Einwilligung nach Aufklärung und des potenziell erhöhten Risikos einer lymphoproliferativen Erkrankung bei einer jüngeren Population ausgeschlossen. Sobald sich die Handtransplantation und insbesondere die Strategie zur Minimierung der Immunsuppression als wirksam und sicher erwiesen haben, können die Beschränkungen hinsichtlich des Empfängeralters gelockert werden.
- Keine schwerwiegenden gleichzeitig bestehenden medizinischen (koronare Herzkrankheit, Diabetes) oder psychosoziale Probleme (einschließlich Alkoholismus, Drogenmissbrauch).
- Muss bösartig (seit 10 Jahren) oder HIV (bei Transplantation) negativ sein.
- Negative Kreuzprobe mit Spender.
- Negativer Schwangerschaftstest bei weiblicher Empfängerin im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Empfängnisverhütung für mindestens ein Jahr nach der Transplantation.
- Zustimmung zur Zellsammlung, Lagerung und Knochenmarkinfusion als Teil des Behandlungsschemas.
- Die Amputation kann kürzlich (akute Verletzung) oder entfernt (der Patient kann sich einer Rehabilitation mit Prothesen unterzogen haben) erfolgen.
Ausschlusskriterien:
- Zustände, die sich auf das immunmodulatorische Protokoll auswirken können: Dazu gehören Krankheiten wie HIV oder bösartige Erkrankungen, die den Empfänger unter einer immunsuppressiven Behandlung einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten. Sensibilisierte Empfänger mit hohen Konzentrationen an vorgeformten Antikörpern sind ebenfalls gefährdet.
- Zustände, die den Erfolg des chirurgischen Eingriffs beeinträchtigen oder das Risiko postoperativer Komplikationen erhöhen können: Dazu gehören erbliche Koagulopathien wie Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Protein-C- und -S-Mangel, Thrombozythämien, Thallassämien, Sichelzellanämie usw. Mischkollagenose und Kollagenerkrankungen können zu einer schlechten Wundheilung nach der Operation führen,
- Erkrankungen, die sich auf funktionelle Ergebnisse auswirken können: Lipopolysaccharidosen und Amyloidose sind einige der Erkrankungen, die die Nervenregeneration beeinträchtigen und die Ergebnisse beeinträchtigen können. Auch seltene Knochenheilungsstörungen wie Osteopetrose können Ausschlussgründe sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Handtransplantation
Oben beschrieben
|
Dieses Programm ist der primäre Standort für ein neuartiges Immunmodulationsprotokoll für Hand- und/oder Unterarmtransplantationen unter Verwendung von Spender-Knochenmarkstammzellen.
Dieses Protokoll, auch „Pittsburgh-Protokoll“ genannt, wurde veröffentlicht und bei 8 Hand-/Unterarmtransplantationen implementiert.
Das Pittsburgh-Handtransplantationsprogramm ist das einzige Zentrum, das Erfahrung mit dem „Pittsburgh-Protokoll“ hat, um die Anzahl und Dosierung von immunsuppressiven Medikamenten zu reduzieren, die verwendet werden, um die Abstoßung von Hand-/Unterarmtransplantationen zu verhindern.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Transplantatüberleben
Zeitfenster: Ein bis zehn Jahre
|
Ein bis zehn Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Funktionelles Ergebnis
Zeitfenster: Ein bis zehn Jahre
|
Ein bis zehn Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Studienleiter: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PRO07030180
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