- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00722280
Ihmisen yläraajojen (käsi ja kyynärvarsi) allotransplantaatio
Pittsburghin protokolla ihmisen yläraajojen allotransplantaatiossa
Kokonaistavoite
Todeta kädensiirto turvalliseksi ja tehokkaaksi rekonstruktiiviseksi strategiaksi yläraajojen amputaatioiden hoitoon.
Erityinen tavoite
Vähentääkseen hyljintäriskiä ja mahdollistaakseen allograftin eloonjäämisen samalla minimoimalla pitkän aikavälin suuren annoksen immunosuppression tarpeen.
Tätä tarkoitusta varten ehdotamme "Pittsburgh Protocol" -protokollaa, joka on immunomoduloiva strategia, joka on otettu käyttöön kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä UPMC:ssä. Varhaiset tulokset elävistä maksa- ja munuaispotilaista ovat vahvistaneet, että tämä protokolla tarjoaa keinot mahdollistaa siirteen eloonjääminen minimoiden ylläpito-immunosuppression ja jopa mahdollistaa joidenkin potilaiden vieroituksen pitkäaikaisesta immunosuppressiosta. Oletamme, että samanlainen protokolla voi mahdollistaa siirteen eloonjäämisen erittäin immunogeeniset komposiittikudossiirrännäiset, kuten käsisiirrot, samalla kun vähennetään vakaviin haittavaikutuksiin liittyvien immunosuppressiivisten lääkkeiden määrää, annostusta ja/tai tiheyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sopivat hakijat tunnistetaan potilastietoesitteistä ja yläraajan amputoituneille suunnatuista mainoksista. Tätä tarkoitusta varten luodaan web-sivu, josta kiinnostuneet voivat käyttää vapaasti. Tämä verkkosivusto on käytettävissä tavallisten hakukoneiden kautta. Kiinnostuneita potentiaalisia koehenkilöitä neuvotaan ottamaan yhteyttä tutkijaan tapaamista varten. Nimittämisen yhteydessä hakijoita pyydetään ensin täyttämään seulontasuostumuslomake (SCF) ennen lisäarviointia/lääketieteellisiä seulontatoimenpiteitä. SCF sisältää kirjallisen suostumuksen ehdokkaan PHI:n hankkimiseen. Kun ehdokas vierailee UPMC:ssä, hän käy konsultaatiossa PI:n kanssa, joka suorittaa perusteellisen kliinisen arvioinnin ja selittää yksityiskohtaisesti toimenpiteen hoitovaihtoehdot, riskit ja hyödyt. Hakijoita pyydetään täyttämään seulonnan suostumus tässä vaiheessa. Sopiville koehenkilöille suoritetaan sitten lisää lääketieteellisiä seulontatoimenpiteitä, jotka sisältävät useita tutkimuksia ja tutkimuksia, joilla määritetään heidän ehdokkuutensa kädensiirtoon. Mahdollisia vastaanottajia, jotka valitaan seulontamenettelyjen tulosten perusteella, pyydetään tarkistamaan ja allekirjoittamaan täydellinen tietoinen suostumuslomake ennen jonotuslistalle merkitsemistä.
Seulontatestit sisältävät:
Historia ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien pituus ja paino Virtsan raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille Täydellinen verenkuva, erotus, retikulosyyttien määrä, verihiutaleiden määrä ABO-tyyppi Maksan toimintakokeet mukaan lukien SGPT tai SGOT, seerumin bilirubiini (kokonais- ja suora), kokonaisproteiini , albumiini, alkalinen fosfataasi ja GGT, PT, PTT ja INR Seerumin elektrolyytit ja munuaisten toimintapaneeli sisältävät seuraavat tiedot: natrium, kalium, kloridi, hiilidioksidi, kalsium, fosfori, magnesium, glukoosi, kreatiniini ja BUN. Virtsa- ja kreatiniinipuhdistumatesti määrittää GFR Tartuntatautitutkimukset: HIV-antigeeni, HTLV I-II -vasta-aine, vasta-aineet HIV 1:lle ja 2:lle, hepatiitti C -virukselle, kuppalle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle ja hepatiitti B -pinta-antigeenitiittereille vaaditaan Tartuntatautitiitterit: CMV, EBV, HSV , toksoplasmoosi ja VZV (IgG ja IgM tarvittaessa) Keuhkojen toimintakokeet, mukaan lukien DLCO2-rintakehän röntgen EKG ja MUGA-skannaus tai kaikukardiogrammi sydämen ejektiofraktion määrittämiseksi Sinus-röntgen (jos kliinisesti aiheellista) TT-skannaukset (CT-angiografia)/MRI tutkimukset (toiminnallinen MRI, luuston magneettikuvaukset käsistä/lonkista) sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen mukaan Silmätutkimus Hammaslääkärin konsultaatio Psykiatrinen arviointi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Luovuttajien valintakriteerit
Aivokuolleet luovuttajat, jotka ovat täyttäneet Determination of Death kriteerit, valitaan kädensiirtotiimin toimesta yhdessä CORE:n (Center for Organ Recovery and Education), Pittsburghin elinten hankintaviraston (OPO) kanssa ja kattaa Pennsylvanian, New Yorkin ja Länsi-Virginia. Pakollisia vaatimuksia ovat perheen suostumus raajan luovuttamiseen, vakaa luovuttaja (ei vaadi liiallisia vasopressoreita verenpaineen ylläpitämiseksi), ikä 18-55 vuotta, raaja koon mukaan vastaanottajan kanssa, sama veriryhmä kuin vastaanottaja, negatiivinen ristiinsovitus ja Tärkeää on, että ne on sovitettu tarkasti sukupuolen, ihon sävyn ja rodun mukaan (voi olla suhteellinen vaatimus riippuen vastaanottajan suostumuksesta).
Vastaanottajan valintakriteerit
Vastaanottajat valitaan potilaiden joukosta, joilla on yläraajan menetys. Vastaanottajat voivat olla miehiä tai naisia ja minkä tahansa rodun, värin tai etnisen alkuperän.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä (>18-vuotiaat <60-vuotiaat): Alle 18-vuotiaat vastaanottajat suljetaan pois, koska täydellisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen on rajoittunutta ja lymfoproliferatiivisen häiriön riski on mahdollisesti lisääntynyt nuoremmassa populaatiossa. Kun kädensiirto ja erityisesti immunosuppression minimoimista koskeva strategia on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi, vastaanottajan ikää koskevia rajoituksia voidaan lieventää.
- Ei vakavia samanaikaisia lääketieteellisiä (sepelvaltimotauti, diabetes) tai psykososiaalisia ongelmia (mukaan lukien alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö).
- Sen on oltava negatiivinen pahanlaatuisuuden (10 vuoden ajan) tai HIV:n (siirteen yhteydessä).
- Negatiivinen ristisuma luovuttajan kanssa.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella vastaanottajalla ja suostumus käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
- Suostumus solujen keräämiseen, varastointiin ja luuydinfuusioon osana hoito-ohjelmaa.
- Amputaatio voi olla äskettäinen (akuutti vamma) tai etäinen (potilas voi olla kuntoutettu proteesilla).
Poissulkemiskriteerit:
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa immunomodulatoriseen protokollaan: Näitä ovat sairaudet, kuten HIV tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat altistaa vastaanottajan ei-hyväksyttävälle riskille immunosuppressiivisessa hoidossa. Myös herkistyneet vastaanottajat, joilla on korkea taso valmiiksi muodostuneita vasta-aineita, ovat vaarassa.
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa kirurgisen toimenpiteen onnistumiseen tai lisätä leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden riskiä: Näitä ovat perinnölliset koagulopatiat, kuten hemofilia, Von-Willebrandin tauti, proteiinin C- ja S-puutos, trombosytemiat, talassemiat, sirppisolutauti jne. Sekalaiset sidekudossairaudet ja kollageenisairaudet voivat johtaa haavojen huonoon paranemiseen leikkauksen jälkeen,
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa toiminnallisiin tuloksiin: Lipopolysakkaridoosit ja amyloidoosi ovat harvoja tiloja, jotka voivat vaikuttaa hermojen uusiutumiseen ja heikentää tuloksia. Myös harvinaiset luun paranemishäiriöt, kuten osteopetroosi, voivat olla myös poissulkemisen syitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsien siirto
Kuvailtu yläpuolella
|
Tämä ohjelma on ensisijainen paikka uudelle immuunimodulaatioprotokollalle käsien ja/tai kyynärvarren siirtoon, jossa käytetään luovuttajan luuytimen kantasoluja.
Tämä protokolla, jota kutsutaan muuten "Pittsburgh Protocoliksi", on julkaistu ja otettu käyttöön 8 käden/kyynärvarren siirrossa.
Pittsburghin kädensiirto-ohjelma on ainoa keskus, jolla on kokemusta "Pittsburghin pöytäkirjasta" käsien/kyynärvarrensiirtojen hylkimisen estämiseen käytettävien immunosuppressiivisten lääkkeiden määrän ja annostuksen vähentämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: Yhdestä kymmeneen vuotta
|
Yhdestä kymmeneen vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toiminnallinen tulos
Aikaikkuna: Yhdestä kymmeneen vuotta
|
Yhdestä kymmeneen vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Opintojohtaja: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO07030180
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .