- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00722280
Allotransplantasjon av menneskelig øvre ekstremitet (hånd og underarm).
Pittsburgh Protocol in Human Upper Extremity Allotransplantation
Overordnet mål
Å etablere håndtransplantasjon som en sikker og effektiv rekonstruktiv strategi for behandling av amputasjoner av øvre ekstremiteter.
Spesifikt mål
For å redusere risikoen for avstøtning og muliggjøre overlevelse av allograft samtidig som behovet for langvarig høydose-immunsuppresjon minimeres.
For dette formålet foreslår vi å bruke "Pittsburgh Protocol", som er en immunmodulerende strategi som er implementert i solide organtransplantasjoner ved UPMC. Tidlige resultater hos levende relaterte lever- og nyrepasienter har bekreftet at denne protokollen gir midler til å tillate transplantatoverlevelse med minimering av vedlikeholdsimmunsuppresjon og til og med tillater avvenning av enkelte pasienter fra langvarig immunsuppresjon. Vi antar at en lignende protokoll kan muliggjøre transplantatoverlevelse i svært immunogene sammensatte vevsallotransplantater som håndtransplantasjoner samtidig som de reduserer antall, dosering og/eller frekvens av immundempende legemidler assosiert med alvorlige bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Egnede kandidater vil bli identifisert via pasientinformasjonsbrosjyrer og via annonser rettet mot amputerte overekstremiteter. For dette formålet vil det bli laget en nettside for gratis tilgang for interesserte personer. Denne nettsiden vil være tilgjengelig via vanlige søkemotorer. Interesserte potensielle forsøkspersoner vil bli bedt om å kontakte etterforskeren for en avtale. På tidspunktet for utnevnelsen vil kandidater først bli bedt om å fylle ut et samtykkeskjema for screening (SCF) før de gjennomgår ytterligere evaluering/medisinske screeningprosedyrer. SCF inkluderer et skriftlig samtykke til å innhente PHI av kandidaten. Når kandidaten besøker UPMC vil han gjennomgå en konsultasjon med PI som vil utføre en grundig klinisk vurdering og forklare i detalj behandlingsalternativene, risikoene og fordelene ved prosedyren. Kandidater vil bli bedt om å fullføre et screeningsamtykke på dette stadiet. Passende forsøkspersoner vil deretter gjennomgå ytterligere medisinske screeningprosedyrer som inkluderer en rekke undersøkelser og undersøkelser for å fastslå deres kandidatur for håndtransplantasjon. Potensielle mottakere som velges basert på resultatene av screeningsprosedyrer vil bli invitert til å gjennomgå og signere det fullstendige informerte samtykkeskjemaet før de blir ventelistet for prosedyren.
Screeningtestene inkluderer:
Anamnese og fysisk undersøkelse, inkludert høyde og vekt Uringraviditetstest for alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder Fullstendig blodtelling, differensial, retikulocytttelling, antall blodplater ABO type leverfunksjonstester inkludert SGPT eller SGOT, serumbilirubin (totalt og direkte), totalt protein , albumin, alkalisk fosfatase og GGT, PT, PTT med INR Serumelektrolytter og nyrefunksjonspanel for å inkludere følgende: natrium, kalium, klorid, karbondioksid, kalsium, fosfor, magnesium, glukose, kreatinin og BUN Urinalyse og kreatininclearance test til bestemme GFR Studier av infeksjonssykdommer: HIV-antigen, HTLV I-II-antistoff, antistoffer mot HIV 1 og 2, hepatitt C-virus, syfilis, hepatitt B-kjerneantistoff og hepatitt B-overflateantigentitere kreves Infeksjonssykdomstitre: CMV, EBV, HSV , toksoplasmose og VZV (IgG og IgM når indisert) Lungefunksjonstester, inkludert DLCO2 røntgen EKG og MUGA skanning eller ekkokardiogram for bestemmelse av hjerte ejeksjonsfraksjon Sinus røntgen (hvis klinisk indisert) CT (CT angiografi)/MRI studier (Funksjonell MR, skjelett MR av hånd/hofter) som indikert av sykehistorie og fysisk undersøkelse Oftalmologisk undersøkelse Tannlegekonsultasjon Psykiatrisk utredning
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Utvelgelseskriterier for donor
Hjernedøde givere som har oppfylt kriteriene for dødsbestemmelse vil bli valgt ut av håndtransplantasjonsteamet i samarbeid med CORE (Center for Organ Recovery and Education), organanskaffelsesbyrået (OPO) for Pittsburgh og dekker Pennsylvania, New York og Vest.virginia. De obligatoriske kravene er familiesamtykke for lemdonasjon, stabil donor (krever ikke overdreven vasopressorer for å opprettholde blodtrykket), alder mellom 18 og 55 år, lem matchet for størrelse med mottaker, samme blodtype som mottaker, negativ kryssmatch, og viktigst nøyaktig matchet for kjønn, hudtone og rase (kan være et relativt krav avhengig av mottakerens samtykke).
Kriterier for valg av mottaker
Mottakere vil bli valgt fra en populasjon av forsøkspersoner med tap av øvre lemmer. Mottakere kan være menn eller kvinner og av enhver rase, farge eller etnisitet.
Inklusjonskriterier:
- Alder (>18 år <60 år): Mottakere <18 år er ekskludert på grunn av begrensninger for å gi fullt informert samtykke og den potensielt økte risikoen for lymfoproliferativ lidelse i en yngre befolkning. Når håndtransplantasjon og spesielt strategien for å minimere immunsuppresjon har vist seg å være effektiv og trygg, kan restriksjonene med hensyn til mottakerens alder lempes.
- Ingen alvorlige samtidige medisinske (koronarsykdom, diabetes) eller psykososiale problemer (inkludert alkoholisme, narkotikamisbruk).
- Må være negativ for malignitet (i 10 år) eller HIV (ved transplantasjon).
- Negativ kryssmatch med donor.
- Negativ graviditetstest hos kvinnelig mottaker av fertil alder og samtykke til bruk av pålitelig prevensjon i minst ett år etter transplantasjon.
- Samtykke til celleinnsamling, lagring og benmarginfusjon som en del av behandlingsregimet.
- Amputasjon kan være nylig (akutt skade) eller fjerntliggende (pasienten kan ha gjennomgått rehabilitering med proteser).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstander som kan påvirke den immunmodulerende protokollen: Disse inkluderer sykdommer som HIV eller malignitet som kan utsette mottakeren for en uakseptabel risiko under immunsuppressiv behandling. Sensibiliserte mottakere med høyt nivå av forhåndsdannede antistoffer er også i faresonen.
- Tilstander som kan påvirke suksessen til den kirurgiske prosedyren eller øke risikoen for postoperative komplikasjoner: Disse inkluderer arvelige koagulopatier som hemofili, Von-Willebrands sykdom, protein C- og S-mangel, trombocytemier, thalassemier, sigdcellesykdom etc. Blandede bindevevssykdommer og kollagensykdommer kan føre til dårlig sårheling etter operasjon,
- Tilstander som kan påvirke funksjonelle utfall: Lipopolysakkaridose og amyloidose er noen av tilstandene som kan påvirke nerveregenerering og svekke utfall. Også sjeldne lidelser i beinheling som osteopetrose kan også være årsaker til ekskludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Håndtransplantasjon
Beskrevet ovenfor
|
Dette programmet er det primære stedet for en ny immunmodulasjonsprotokoll for hånd- og/eller underarmstransplantasjon ved bruk av donorbenmargsstamceller.
Denne protokollen, ellers kalt "Pittsburgh Protocol" er publisert og implementert i 8 hånd-/underarmstransplantasjoner.
Pittsburghs håndtransplantasjonsprogram er det eneste senteret som har erfaring med "Pittsburgh-protokollen" for å redusere antall og dosering av immundempende medikamenter som brukes for å forhindre avvisning av hånd-/underarmstransplantasjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Ett til ti år
|
Ett til ti år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Funksjonelt resultat
Tidsramme: Ett til ti år
|
Ett til ti år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Studieleder: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO07030180
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .