人类上肢(手和前臂)同种异体移植
人类上肢同种异体移植中的匹兹堡协议
总体的目标
将手移植确定为治疗上肢截肢的安全有效的重建策略。
具体目标
降低排斥风险并使同种异体移植物存活,同时最大限度地减少对长期高剂量免疫抑制的需求。
为此,我们建议使用“匹兹堡协议”,这是一种免疫调节策略,已在 UPMC 的实体器官移植中实施。 活体相关肝脏和肾脏患者的早期结果证实,该方案提供了允许移植物存活的方法,同时最大限度地减少维持免疫抑制,甚至允许一些患者脱离长期免疫抑制。我们假设类似的方案可以使移植物存活高免疫原性复合组织同种异体移植物,如手部移植物,同时减少与严重不良反应相关的免疫抑制药物的数量、剂量和/或频率。
研究概览
详细说明
合适的候选人将通过患者信息手册和针对上肢截肢者的广告来确定。 为此,将构建一个网页供感兴趣的个人免费访问。 可通过标准搜索引擎访问该网站。 有兴趣的潜在受试者将被指示联系调查员进行预约。 在预约时,候选人将首先被要求填写一份筛查同意书 (SCF),然后再进行进一步的评估/医疗筛查程序。 SCF 包括获得候选人 PHI 的书面同意。 当候选人访问 UPMC 时,他将接受 PI 的咨询,PI 将进行全面的临床评估并详细解释治疗方案、程序的风险和益处。 候选人将被要求在此阶段完成筛选同意书。 然后,合适的受试者将接受进一步的医学筛查程序,其中包括多项检查和调查,以确定他们是否适合进行手部移植。 根据筛选程序的结果选择的潜在接受者将被邀请在等待程序之前审查并签署完整的知情同意书。
筛选测试包括:
病史和体格检查,包括身高和体重 对所有有生育能力的女性受试者进行尿妊娠试验 全血细胞计数、分类、网织红细胞计数、血小板计数 ABO 型 肝功能检查,包括 SGPT 或 SGOT、血清胆红素(总胆红素和直接胆红素)、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶和 GGT、PT、PTT 和 INR 血清电解质和肾功能面板包括以下内容:钠、钾、氯、二氧化碳、钙、磷、镁、葡萄糖、肌酐和 BUN 尿液分析和肌酐清除率测试以确定 GFR 传染病研究:需要 HIV 抗原、HTLV I-II 抗体、HIV 1 和 2 抗体、丙型肝炎病毒、梅毒、乙型肝炎核心抗体和乙型肝炎表面抗原滴度 传染病滴度:CMV、EBV、HSV 、弓形虫病和 VZV(IgG 和 IgM,如有指征) 肺功能测试,包括 DLCO2 胸部 X 线心电图和 MUGA 扫描或超声心动图,以确定心脏射血分数 窦 X 线(如果有临床指征) CT 扫描(CT 血管造影)/MRI根据病史和体格检查进行的研究(功能性 MRI、手部/臀部的骨骼 MRI) 眼科检查 牙科咨询 精神病学评估
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
捐赠者选择标准
符合死亡判定标准的脑死亡捐献者将由手移植团队与 CORE(器官恢复和教育中心)、匹兹堡的器官采购机构 (OPO) 联合选择,覆盖宾夕法尼亚、纽约和西弗吉尼亚。 强制性要求是肢体捐献的家庭同意、稳定的供体(不需要过多的血管升压药来维持血压)、年龄在 18 至 55 岁之间、肢体大小与受者匹配、与受者的血型相同、交叉配血阴性,以及重要的是准确匹配性别、肤色和种族(可能是相对要求,取决于接受者的同意)。
收件人选择标准
收件人将从上肢丧失的受试者群体中选出。 接受者可以是男性或女性,也可以是任何种族、肤色或民族。
纳入标准:
- 年龄(>18 岁 <60 岁):由于给予完全知情同意的限制以及年轻人群中淋巴组织增生性疾病的潜在风险增加,年龄 <18 岁的接受者被排除在外。 一旦手移植,特别是最小化免疫抑制的策略被证明是有效和安全的,对接受者年龄的限制可能会放宽。
- 没有严重的合并症(冠状动脉疾病、糖尿病)或社会心理问题(包括酗酒、药物滥用)。
- 恶性肿瘤(10 年)或 HIV(移植时)必须呈阴性。
- 与供体的阴性交叉配型。
- 对有生育能力的女性接受者进行阴性妊娠试验,并同意在移植后至少一年内使用可靠的避孕措施。
- 同意将细胞收集、储存和骨髓输注作为治疗方案的一部分。
- 截肢可能是最近发生的(急性损伤)或较远发生的(患者可能已经接受了假肢康复)。
排除标准:
- 可能影响免疫调节方案的情况:这些包括 HIV 或恶性肿瘤等疾病,可能会使接受者在免疫抑制治疗下面临不可接受的风险。 具有高水平预制抗体的敏感受体也处于危险之中。
- 可能影响手术成功或增加术后并发症风险的情况:这些包括遗传性凝血病,如血友病、冯维勒布兰德病、蛋白 C 和 S 缺乏症、血小板增多症、地中海贫血、镰状细胞病等。混合性结缔组织病和胶原蛋白疾病会导致手术后伤口愈合不良,
- 可能影响功能结果的情况:脂多糖贮积症和淀粉样变性是少数可能影响神经再生和损害结果的情况。 此外,罕见的骨骼愈合障碍(如骨硬化病)也可能被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:手移植
如上所述
|
该项目是使用供体骨髓干细胞进行手部和/或前臂移植的新型免疫调节方案的主要站点。
该协议,也称为“匹兹堡协议”,已在 8 例手/前臂移植中发布和实施。
匹兹堡手部移植计划是唯一具有“匹兹堡协议”经验的中心,可以减少用于防止手部/前臂移植排斥的免疫抑制药物的数量和剂量。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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移植物存活
大体时间:一到十年
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一到十年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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功能结果
大体时间:一到十年
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一到十年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Joseph E Losee, MD、University of Pittsburgh Medical Center
- 研究主任:Vijay S Gorantla, MD, PhD、University of Pittsburgh Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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