- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00722280
Allotransplantation av mänsklig övre extremitet (hand och underarm).
Pittsburgh Protocol in Human Upper Extremity Allotransplantation
Övergripande mål
Att etablera handtransplantation som en säker och effektiv rekonstruktiv strategi för behandling av amputationer av övre extremiteter.
Specifikt mål
För att minska risken för avstötning och möjliggöra allotransplantatöverlevnad samtidigt som kravet på långvarig högdosimmunsuppression minimeras.
För detta ändamål föreslår vi att använda "Pittsburgh Protocol", som är en immunmodulerande strategi som har implementerats i solida organtransplantationer vid UPMC. Tidiga resultat i levande relaterade lever- och njurpatienter har bekräftat att detta protokoll ger möjlighet att tillåta transplantatöverlevnad med minimering av underhållsimmunsuppression och till och med tillåter avvänjning av vissa patienter från långvarig immunsuppression. Vi antar att ett liknande protokoll kan möjliggöra transplantatöverlevnad i mycket immunogena sammansatta vävnadsallotransplantat som handtransplantationer samtidigt som antalet, doseringen och/eller frekvensen av immunsuppressiva läkemedel som är förknippade med allvarliga biverkningar minskar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lämpliga kandidater kommer att identifieras via patientinformationsbroschyrer och via annonser riktade till amputerade övre extremiteterna. För detta ändamål kommer en webbsida att skapas för fri tillgång för intresserade individer. Denna webbplats kommer att vara tillgänglig via vanliga sökmotorer. Intresserade potentiella försökspersoner kommer att instrueras att kontakta utredaren för ett möte. Vid tidpunkten för utnämningen kommer kandidater först att uppmanas att fylla i ett screeningsamtyckesformulär (SCF) innan de genomgår ytterligare utvärdering/medicinska screeningprocedurer. SCF inkluderar ett skriftligt medgivande för att erhålla PHI för kandidaten. När kandidaten besöker UPMC kommer han att genomgå en konsultation med PI som kommer att utföra en grundlig klinisk bedömning och förklara i detalj behandlingsalternativen, riskerna och fördelarna med proceduren. Kandidater kommer att uppmanas att fylla i ett screeningsamtycke i detta skede. Lämpliga försökspersoner kommer sedan att genomgå ytterligare medicinska screeningprocedurer som inkluderar ett antal undersökningar och undersökningar för att fastställa deras kandidatur för handtransplantation. Potentiella mottagare som väljs ut baserat på resultat av screeningprocedurer kommer att uppmanas att granska och underteckna hela formuläret för informerat samtycke innan de väntas listas för proceduren.
Screeningtesterna inkluderar:
Historik och fysisk undersökning, inklusive längd och vikt Uringraviditetstest för alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder Fullständigt blodvärde, differential-, retikulocytantal, trombocytantal ABO-typ Leverfunktionstester inklusive SGPT eller SGOT, serumbilirubin (totalt och direkt), totalt protein , albumin, alkaliskt fosfatas och GGT, PT, PTT med INR Serumelektrolyter och njurfunktionspanel för att inkludera följande: natrium, kalium, klorid, koldioxid, kalcium, fosfor, magnesium, glukos, kreatinin och BUN Urinanalys och kreatininclearance test för att bestämma GFR Infektionssjukdomsstudier: HIV-antigen, HTLV I-II-antikropp, antikroppar mot HIV 1 och 2, hepatit C-virus, syfilis, hepatit B-kärnantikropp och hepatit B-ytantigentiter krävs Infektionssjukdomstitrar: CMV, EBV, HSV , toxoplasmos och VZV (IgG och IgM vid indikation) Lungfunktionstester, inklusive DLCO2 lungröntgen EKG och MUGA-skanning eller ekokardiogram för bestämning av hjärtejektionsfraktion Sinusröntgen (om kliniskt indicerat) CT-skanningar (CT-angiografi)/MRT studier (Funktionell MRT, skelett MRI av hand/höfter) enligt medicinsk historia och fysisk undersökning Ögonundersökning Tandläkarkonsult Psykiatrisk utvärdering
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Urvalskriterier för donator
Hjärndöda donatorer som har uppfyllt kriterierna för bestämning av död kommer att väljas ut av handtransplantationsteamet i samarbete med CORE (Center for Organ Recovery and Education), organanskaffningsbyrån (OPO) för Pittsburgh och täcker Pennsylvania, New York och Västra Virginia. De obligatoriska kraven är familjens samtycke för donation av extremiteter, stabil donator (kräver inte överdrivna vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket), ålder mellan 18 och 55 år, lem matchad för storlek med mottagare, samma blodtyp som mottagare, negativ korsmatchning och viktigare nog exakt matchad för kön, hudton och ras (kan vara ett relativt krav beroende på mottagarens samtycke).
Urvalskriterier för mottagare
Mottagare kommer att väljas från en population av patienter med förlust av övre extremiteter. Mottagarna kan vara män eller kvinnor och av vilken ras, färg eller etnicitet som helst.
Inklusionskriterier:
- Ålder (>18 år <60 år): Mottagare <18 år är uteslutna på grund av begränsningar i att ge fullt informerat samtycke och den potentiellt ökade risken för lymfoproliferativ störning i en yngre population. När handtransplantation och i synnerhet strategin för att minimera immunsuppression har visat sig vara effektiv och säker, kan begränsningarna vad gäller mottagarens ålder mildras.
- Inga allvarliga samexisterande medicinska (kranskärlsjukdom, diabetes) eller psykosociala problem (inklusive alkoholism, drogmissbruk).
- Måste vara negativ för malignitet (i 10 år) eller HIV (vid transplantation).
- Negativ korsmatchning med givare.
- Negativt graviditetstest på kvinnlig mottagare av fertil ålder och samtycke till att använda tillförlitlig preventivmedel under minst ett år efter transplantationen.
- Samtycke till cellinsamling, lagring och benmärgsinfusion som en del av behandlingsregimen.
- Amputation kan vara nyligen (akut skada) eller avlägsen (patienten kan ha genomgått rehabilitering med proteser).
Exklusions kriterier:
- Tillstånd som kan påverka det immunmodulerande protokollet: Dessa inkluderar sjukdomar som HIV eller malignitet som kan utsätta mottagaren för en oacceptabel risk under immunsuppressiv behandling. Sensibiliserade mottagare med höga nivåer av förformade antikroppar är också i riskzonen.
- Tillstånd som kan påverka framgången för det kirurgiska ingreppet eller öka risken för postoperativa komplikationer: Dessa inkluderar ärftliga koagulopatier som blödarsjuka, Von-Willebrands sjukdom, protein C och S-brist, trombocytemier, talassemi, sicklecellssjukdom etc. Blandade bindvävssjukdomar och kollagensjukdomar kan resultera i dålig sårläkning efter operation,
- Tillstånd som kan påverka funktionella resultat: Lipopolysackaridoser och amyloidos är några av de tillstånd som kan påverka nervregenerering och försämra resultatet. Också sällsynta störningar av benläkning som osteopetros kan också vara orsaker till uteslutning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Handtransplantation
Beskrivs ovan
|
Detta program är den primära platsen för ett nytt immunmoduleringsprotokoll för hand- och/eller underarmstransplantation med hjälp av donatorbenmärgsstamceller.
Detta protokoll, annars kallat "Pittsburgh Protocol" har publicerats och implementerats i 8 hand-/underarmstransplantationer.
Pittsburghs handtransplantationsprogram är det enda centrum som har erfarenhet av "Pittsburgh Protocol" för att minska antalet och doseringen av immunsuppressiva läkemedel som används för att förhindra avstötning av hand-/underarmstransplantationer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Transplantat överlevnad
Tidsram: Ett till tio år
|
Ett till tio år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Funktionellt resultat
Tidsram: Ett till tio år
|
Ett till tio år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Studierektor: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO07030180
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .