- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00722280
Allotransplantation af menneskelig øvre ekstremitet (hånd og underarm).
Pittsburgh Protocol in Human Upper Extremity Allotransplantation
Overordnet mål
At etablere håndtransplantation som en sikker og effektiv rekonstruktiv strategi til behandling af amputationer af øvre ekstremiteter.
Specifikt mål
For at reducere risikoen for afstødning og muliggøre overlevelse af allograft, samtidig med at behovet for langvarig højdosis immunsuppression minimeres.
Til dette formål foreslår vi at bruge "Pittsburgh Protocol", som er en immunmodulerende strategi, der er blevet implementeret i solide organtransplantationer på UPMC. Tidlige resultater hos levende relaterede lever- og nyrepatienter har bekræftet, at denne protokol giver mulighed for at tillade transplantatoverlevelse med minimering af vedligeholdelsesimmunsuppression og endda tillader fravænning af nogle patienter fra langvarig immunsuppression. Vi antager, at en lignende protokol kan muliggøre transplantatoverlevelse i stærkt immunogene sammensatte vævs-allotransplantater som håndtransplantationer, samtidig med at antallet, doseringen og/eller hyppigheden af immunsuppressive lægemidler, der er forbundet med alvorlige bivirkninger, reduceres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Egnede kandidater vil blive identificeret via patientinformationsbrochurer og via annoncer rettet mod amputerede overekstremiteter. Til dette formål vil der blive bygget en webside til fri adgang for interesserede personer. Denne hjemmeside vil være tilgængelig via standard søgemaskiner. Interesserede potentielle forsøgspersoner vil blive bedt om at kontakte efterforskeren for en aftale. På tidspunktet for udnævnelsen vil kandidater først blive bedt om at udfylde en screeningssamtykkeformular (SCF), før de gennemgår yderligere evaluering/medicinske screeningsprocedurer. SCF inkluderer et skriftligt samtykke til at opnå PHI for kandidaten. Når kandidaten besøger UPMC, vil han gennemgå en konsultation med PI, som vil udføre en grundig klinisk vurdering og i detaljer forklare behandlingsmulighederne, risici og fordele ved proceduren. Kandidater vil blive bedt om at udfylde et screeningssamtykke på dette stadium. Passende forsøgspersoner vil derefter gennemgå yderligere medicinske screeningsprocedurer, der omfatter en række undersøgelser og undersøgelser for at bestemme deres kandidatur til håndtransplantation. Potentielle modtagere, som er udvalgt på baggrund af resultaterne af screeningsprocedurer, vil blive inviteret til at gennemgå og underskrive den fulde informerede samtykkeformular, før de bliver ventelistet til proceduren.
Screeningstestene omfatter:
Anamnese og fysisk undersøgelse, herunder højde og vægt Uringraviditetstest for alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder Komplet blodtælling, differential-, retikulocyttal, blodpladeantal ABO type leverfunktionstest inklusive SGPT eller SGOT, serumbilirubin (totalt og direkte), totalt protein , albumin, alkalisk fosfatase og GGT, PT, PTT med INR Serumelektrolytter og nyrefunktionspanel for at inkludere følgende: natrium, kalium, chlorid, kuldioxid, calcium, fosfor, magnesium, glucose, kreatinin og BUN Urinalyse og kreatinin clearance test til Bestem GFR Undersøgelser af infektionssygdomme: HIV-antigen, HTLV I-II-antistof, antistoffer mod HIV 1 og 2, hepatitis C-virus, syfilis, hepatitis B-kerneantistof og hepatitis B-overfladeantigentitre er påkrævet Infektionssygdomstitre: CMV, EBV, HSV , toxoplasmose og VZV (IgG og IgM når det er indiceret) Lungefunktionsundersøgelser, inklusive DLCO2 røntgen EKG og MUGA scanning eller ekkokardiogram til bestemmelse af hjerteudstødningsfraktion Sinus røntgen (hvis klinisk indiceret) CT scanninger (CT angiografi)/MRI undersøgelser (funktionel MR, skelet MR af hånd/hofter) som angivet ved sygehistorie og fysisk undersøgelse Øjenundersøgelse Tandlægekonsultation Psykiatrisk evaluering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Donorudvælgelseskriterier
Hjernedøde donorer, der har opfyldt kriterierne for bestemmelse af død, vil blive udvalgt af håndtransplantationsteamet i samarbejde med CORE (Center for Organ Recovery and Education), organfremskaffelsesagenturet (OPO) for Pittsburgh og dækker Pennsylvania, New York og West Virginia. De obligatoriske krav er familiesamtykke til lemmerdonation, stabil donor (kræver ikke overdreven vasopressorer for at opretholde blodtrykket), alder mellem 18 og 55 år, lemmer matchet størrelse med modtager, samme blodtype som modtager, negativ krydsmatch og vigtigt præcist matchet for køn, hudtone og race (kan være et relativt krav afhængigt af modtagerens samtykke).
Kriterier for valg af modtager
Modtagere vil blive udvalgt fra en population af forsøgspersoner med tab af øvre lemmer. Modtagerne kan være mænd eller kvinder og af enhver race, farve eller etnicitet.
Inklusionskriterier:
- Alder (>18 år <60 år): Modtagere <18 år er udelukket på grund af begrænsninger i at give fuldt informeret samtykke og den potentielt øgede risiko for lymfoproliferativ lidelse i en yngre befolkning. Når håndtransplantation og især strategien til at minimere immunsuppression har vist sig at være effektiv og sikker, kan begrænsningerne med hensyn til modtagerens alder lempes.
- Ingen alvorlige sameksisterende medicinske (koronararteriesygdom, diabetes) eller psykosociale problemer (herunder alkoholisme, stofmisbrug).
- Skal være negativ for malignitet (i 10 år) eller HIV (ved transplantation).
- Negativ krydsmatch med donor.
- Negativ graviditetstest hos kvindelig modtager i den fødedygtige alder og samtykke til brug af pålidelig prævention i mindst et år efter transplantation.
- Samtykke til celleopsamling, opbevaring og knoglemarvsinfusion som en del af behandlingsregimet.
- Amputation kan være nylig (akut skade) eller fjern (patienten kan have gennemgået rehabilitering med proteser).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstande, der kan påvirke den immunmodulerende protokol: Disse omfatter sygdomme som HIV eller malignitet, der kan udsætte modtageren for en uacceptabel risiko under immunsuppressiv behandling. Sensibiliserede modtagere med højt niveau af præformede antistoffer er også i fare.
- Tilstande, der kan påvirke succesen af den kirurgiske procedure eller øge risikoen for postoperative komplikationer: Disse omfatter arvelige koagulopatier som hæmofili, Von-Willebrands sygdom, protein C- og S-mangel, trombocytæmier, thalassemier, seglcellesygdom osv. Blandede bindevævssygdomme og kollagensygdomme kan resultere i dårlig sårheling efter operation,
- Tilstande, der kan påvirke funktionelle resultater: Lipopolysaccharidoser og amyloidose er få af de tilstande, der kan påvirke nerveregenerering og forringe resultaterne. Sjældne lidelser i knogleheling som osteopetrose kan også være årsager til udelukkelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Håndtransplantation
Beskrevet ovenfor
|
Dette program er det primære sted for en ny immunmodulationsprotokol til hånd- og/eller underarmstransplantation ved hjælp af donorknoglemarvsstamceller.
Denne protokol, ellers kaldet "Pittsburgh Protocol" er blevet offentliggjort og implementeret i 8 hånd-/underarmstransplantationer.
Pittsburgh-håndtransplantationsprogrammet er det eneste center, der har erfaring med "Pittsburgh-protokollen" for at reducere antallet og doseringen af immunsuppressive lægemidler, der bruges til at forhindre afstødning af hånd-/underarmstransplantationer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Et til ti år
|
Et til ti år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Funktionelt resultat
Tidsramme: Et til ti år
|
Et til ti år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Studieleder: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO07030180
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amputation, traumatisk
-
Liberating Technologies, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAmputation | Protesebruger | Amputation; Traumatisk, Hånd | Amputation, medfødtForenede Stater
-
Boninger, Michael, MDNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Ripple...RekrutteringAmputation | Amputation; Traumatisk, HåndForenede Stater
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusAfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreItalien
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusAfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreItalien
-
Shirley Ryan AbilityLabEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Aktiv, ikke rekrutterendeAmputation | Amputation; Traumatisk, Lemmer | Amputation af øvre lemmer ved hånden | Amputation af øvre lemmer ved håndleddetForenede Stater
-
Medipol UniversityRekrutteringAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreKalkun
-
Hacettepe UniversityAfsluttetAmputation | Traumatisk amputation af underekstremitetKalkun
-
University of MichiganAktiv, ikke rekrutterendeAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreForenede Stater
-
Shirley Ryan AbilityLabUnited States Department of DefenseAfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, Arm, OverdelForenede Stater
-
Coapt, LLCCongressionally Directed Medical Research ProgramsAfsluttetProtesebruger | Medfødt amputation af øvre lemmer | Amputation; Traumatisk, LemmerForenede Stater
Kliniske forsøg med Håndtransplantation
-
Northwestern UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekruttering
-
National University Hospital, SingaporeNational University, Singapore; Agency for Science, Technology and ResearchAfsluttet
-
Northwestern UniversityAfsluttetSlag | Hånd funktionForenede Stater
-
Corporación de Rehabilitación Club de Leones Cruz...University of Valladolid; Universidad de MagallanesAfsluttet
-
The Third Xiangya Hospital of Central South UniversityAfsluttet
-
Kinetic MusclesNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); The Cleveland... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Chang Gung Memorial HospitalAfsluttet
-
Sykehuset Asker og BaerumAfsluttetDistale radiusfrakturerNorge
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
The Third Xiangya Hospital of Central South UniversityAktiv, ikke rekrutterendeMavekræft | Endetarmskræft | Blindtarmsbetændelse | Tyktarmskræft | Kolecystolithiasis | Gastrisk bypass | Sleeve Gastrectomy | Mavesår med perforering men uden obstruktionKina