Alotrasplante de extremidad superior humana (mano y antebrazo)
El Protocolo de Pittsburgh en Alotrasplante de Extremidades Superiores Humanas
Objetivo general
Establecer el trasplante de mano como una estrategia reconstructiva segura y eficaz para el tratamiento de las amputaciones de las extremidades superiores.
objetivo específico
Para reducir el riesgo de rechazo y permitir la supervivencia del aloinjerto mientras se minimiza el requisito de inmunosupresión a dosis altas a largo plazo.
Para ello, proponemos utilizar el "Protocolo de Pittsburgh", que es una estrategia inmunomoduladora que se ha implementado en trasplantes de órganos sólidos en la UPMC. Los primeros resultados en pacientes vivos relacionados con el hígado y el riñón han confirmado que este protocolo proporciona los medios para permitir la supervivencia del injerto con la minimización de la inmunosupresión de mantenimiento e incluso permite la desconexión de algunos pacientes de la inmunosupresión a largo plazo. Nuestra hipótesis es que un protocolo similar puede permitir la supervivencia del injerto en aloinjertos de tejidos compuestos altamente inmunogénicos, como trasplantes de manos, mientras se reduce el número, la dosificación y/o la frecuencia de fármacos inmunosupresores asociados con efectos adversos graves.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los candidatos adecuados se identificarán mediante folletos de información para pacientes y mediante anuncios dirigidos a personas con amputaciones de miembros superiores. A tal efecto, se construirá una página web de libre acceso para las personas interesadas. Este sitio web será accesible a través de motores de búsqueda estándar. Se indicará a los posibles sujetos interesados que se pongan en contacto con el investigador para concertar una cita. En el momento de la cita, se les pedirá a los candidatos que primero completen un formulario de consentimiento de evaluación (SCF) antes de someterse a más procedimientos de evaluación/evaluación médica. El SCF incluye un consentimiento por escrito para obtener la PHI del candidato. Cuando el candidato visite UPMC, se someterá a una consulta con el PI, quien realizará una evaluación clínica exhaustiva y explicará en detalle las opciones de tratamiento, los riesgos y los beneficios del procedimiento. Se les pedirá a los candidatos que completen un consentimiento de selección en esta etapa. Los sujetos apropiados luego se someterán a más procedimientos de evaluación médica que incluyen una serie de exámenes e investigaciones para determinar su candidatura para el trasplante de mano. Se invitará a los posibles beneficiarios que se seleccionen en función de los resultados de los procedimientos de detección a revisar y firmar el formulario de consentimiento informado completo antes de ingresar en la lista de espera para el procedimiento.
Las pruebas de detección incluyen:
Historial y examen físico, incluyendo altura y peso Prueba de embarazo en orina para todas las mujeres en edad fértil Hemograma completo, fórmula diferencial, recuento de reticulocitos, recuento de plaquetas Tipo ABO Pruebas de función hepática que incluyen SGPT o SGOT, bilirrubina sérica (total y directa), proteína total , albúmina, fosfatasa alcalina y GGT, PT, PTT con INR Electrolitos séricos y panel de función renal que incluye lo siguiente: sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono, calcio, fósforo, magnesio, glucosa, creatinina y BUN Análisis de orina y prueba de depuración de creatinina para determinar la tasa de filtración glomerular Estudios de enfermedades infecciosas: antígeno del VIH, anticuerpos contra el HTLV I-II, anticuerpos contra el VIH 1 y 2, virus de la hepatitis C, sífilis, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y títulos del antígeno de superficie de la hepatitis B son necesarios Títulos de enfermedades infecciosas: CMV, EBV, HSV , toxoplasmosis y VZV (IgG e IgM cuando esté indicado) Pruebas de función pulmonar, incluyendo DLCO2 Radiografía de tórax ECG y MUGA o ecocardiograma para determinar la fracción de eyección cardíaca Radiografía de los senos paranasales (si está clínicamente indicado) Tomografías computarizadas (angiografía por tomografía computarizada)/IRM estudios (IRM funcional, IRM esquelética de mano/caderas) según lo indicado por el historial médico y el examen físico Examen oftalmológico Consulta dental Evaluación psiquiátrica
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de selección de donantes
Los donantes con muerte cerebral que hayan cumplido los criterios para la determinación de la muerte serán seleccionados por el equipo de trasplante de mano junto con el CORE (Centro para la Recuperación y Educación de Órganos), la agencia de obtención de órganos (OPO) de Pittsburgh y cubre Pensilvania, Nueva York y Virginia del Oeste. Los requisitos obligatorios son el consentimiento de la familia para la donación de extremidades, donante estable (no requiere vasopresores excesivos para mantener la presión arterial), edad entre 18 y 55 años, extremidad del mismo tamaño que el receptor, mismo tipo de sangre que el receptor, compatibilidad cruzada negativa y lo que es más importante, coincida con precisión por género, tono de piel y raza (puede ser un requisito relativo según el consentimiento del destinatario).
Criterios de selección de destinatarios
Los destinatarios se seleccionarán de una población de sujetos con pérdida de miembros superiores. Los destinatarios pueden ser hombres o mujeres y de cualquier raza, color o etnia.
Criterios de inclusión:
- Edad (>18 años <60 años): Los receptores <18 años se excluyen debido a las limitaciones para dar un consentimiento informado completo y el riesgo potencialmente mayor de trastorno linfoproliferativo en una población más joven. Una vez que el trasplante de mano y en particular la estrategia de minimización de la inmunosupresión haya demostrado ser eficaz y segura, se podrán relajar las restricciones en cuanto a la edad del receptor.
- Sin problemas médicos (enfermedad de las arterias coronarias, diabetes) o psicosociales graves coexistentes (incluidos el alcoholismo, el abuso de drogas).
- Debe ser negativo para malignidad (durante 10 años) o VIH (en el momento del trasplante).
- Prueba cruzada negativa con el donante.
- Prueba de embarazo negativa en mujer receptora en edad fértil y consentimiento para usar un método anticonceptivo confiable durante al menos un año después del trasplante.
- Consentimiento para la recolección de células, el almacenamiento y la infusión de médula ósea como parte del régimen de tratamiento.
- La amputación puede ser reciente (lesión aguda) o remota (el paciente puede haber sido rehabilitado con prótesis).
Criterio de exclusión:
- Condiciones que pueden afectar el protocolo inmunomodulador: Estas incluyen enfermedades como el VIH o neoplasias malignas que podrían exponer al receptor a un riesgo inaceptable bajo tratamiento inmunosupresor. Los receptores sensibilizados con un alto nivel de anticuerpos preformados también están en riesgo.
- Condiciones que pueden afectar el éxito del procedimiento quirúrgico o aumentar el riesgo de complicaciones postoperatorias: Estas incluyen coagulopatías hereditarias como hemofilia, enfermedad de Von-Willebrand, deficiencia de proteína C y S, trombocitemias, talasemias, enfermedad de células falciformes, etc. Enfermedades mixtas del tejido conectivo y las enfermedades del colágeno pueden provocar una cicatrización deficiente de la herida después de la cirugía,
- Condiciones que pueden afectar los resultados funcionales: las lipopolisacaridosis y la amiloidosis son algunas de las condiciones que pueden afectar la regeneración nerviosa y perjudicar los resultados. Además, los trastornos raros de la cicatrización ósea como la osteopetrosis también pueden ser causas de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Trasplante de mano
Descrito arriba
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Este programa es el sitio principal para un nuevo protocolo de modulación inmunitaria para el trasplante de mano y/o antebrazo utilizando células madre de médula ósea de donantes.
Este protocolo, también llamado "Protocolo de Pittsburgh", ha sido publicado e implementado en 8 trasplantes de mano/antebrazo.
El programa de trasplante de manos de Pittsburgh es el único centro que tiene experiencia con el "Protocolo de Pittsburgh" para reducir la cantidad y la dosificación de medicamentos inmunosupresores utilizados para prevenir el rechazo de trasplantes de mano/antebrazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Uno a diez años
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Uno a diez años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Resultado funcional
Periodo de tiempo: Uno a diez años
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Uno a diez años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Director de estudio: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
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