Alotransplante de extremidade superior humana (mão e antebraço)
O Protocolo de Pittsburgh em Alotransplante de Extremidade Superior Humana
Objetivo geral
Estabelecer o transplante de mão como uma estratégia reconstrutiva segura e eficaz para o tratamento de amputações de membros superiores.
Objetivo Específico
Para reduzir o risco de rejeição e permitir a sobrevivência do aloenxerto, minimizando a necessidade de imunossupressão de alta dose a longo prazo.
Para tanto, propomos a utilização do "Protocolo de Pittsburgh", que é uma estratégia imunomoduladora que vem sendo implementada em transplantes de órgãos sólidos na UPMC. Os primeiros resultados em pacientes vivos com fígado e rim confirmaram que este protocolo fornece os meios para permitir a sobrevivência do enxerto com minimização da imunossupressão de manutenção e até permite o desmame de alguns pacientes da imunossupressão de longo prazo. Nossa hipótese é que um protocolo semelhante pode permitir a sobrevivência do enxerto em aloenxertos de tecidos compostos altamente imunogênicos, como transplantes de mão, reduzindo o número, dosagem e/ou frequência de drogas imunossupressoras associadas a efeitos adversos graves.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os candidatos adequados serão identificados por meio de folhetos informativos para pacientes e por meio de anúncios direcionados a amputados de membros superiores. Para tanto, será construída uma página web para livre acesso dos interessados. Este site será acessível por meio de mecanismos de pesquisa padrão. Os potenciais participantes interessados serão instruídos a entrar em contato com o investigador para marcar uma consulta. No momento da nomeação, os candidatos serão primeiro solicitados a preencher um formulário de consentimento de triagem (SCF) antes de passar por outros procedimentos de avaliação/triagem médica. O SCF inclui um consentimento por escrito para obter PHI do candidato. Quando o candidato visitar a UPMC, passará por uma consulta com o PI que fará uma avaliação clínica completa e explicará detalhadamente as opções de tratamento, riscos e benefícios do procedimento. Os candidatos serão solicitados a preencher um consentimento de triagem nesta fase. Os indivíduos apropriados passarão por outros procedimentos de triagem médica que incluem uma série de exames e investigações para determinar sua candidatura para transplante de mão. Os possíveis destinatários selecionados com base nos resultados dos procedimentos de triagem serão convidados a revisar e assinar o formulário de consentimento informado completo antes de serem colocados na lista de espera para o procedimento.
Os testes de triagem incluem:
História e exame físico, incluindo peso e altura Teste de gravidez de urina para todas as mulheres com potencial para engravidar Hemograma completo, diferencial, contagem de reticulócitos, contagem de plaquetas Tipo ABO Testes de função hepática incluindo SGPT ou SGOT, bilirrubina sérica (total e direta), proteína total , albumina, fosfatase alcalina e GGT, PT, PTT com INR Eletrólitos séricos e painel de função renal para incluir o seguinte: sódio, potássio, cloreto, dióxido de carbono, cálcio, fósforo, magnésio, glicose, creatinina e BUN Análise de urina e teste de depuração de creatinina para determinar a TFG Estudos de doenças infecciosas: antígeno de HIV, anticorpo HTLV I-II, anticorpos para HIV 1 e 2, vírus da hepatite C, sífilis, anticorpos core da hepatite B e títulos de antígeno de superfície da hepatite B são necessários Títulos de doenças infecciosas: CMV, EBV, HSV , toxoplasmose e VZV (IgG e IgM quando indicado) Testes de função pulmonar, incluindo DLCO2 Raio-X do tórax EKG e MUGA ou ecocardiograma para determinação da fração de ejeção cardíaca Raio-X dos seios da face (se clinicamente indicado) Tomografia computadorizada (angiografia por TC)/RM exames (ressonância magnética funcional, ressonância magnética do esqueleto da mão/quadril) conforme indicado pelo histórico médico e exame físico Exame oftalmológico Consulta odontológica Avaliação psiquiátrica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de Seleção de Doadores
Os doadores com morte encefálica que atenderam aos critérios para Determinação da Morte serão selecionados pela equipe de transplante de mão em conjunto com o CORE (Centro de Recuperação e Educação de Órgãos), a agência de aquisição de órgãos (OPO) de Pittsburgh e abrange Pensilvânia, Nova York e West Virginia. Os requisitos obrigatórios são consentimento familiar para doação de membros, doador estável (não requer vasopressores excessivos para manter a pressão arterial), idade entre 18 e 55 anos, tamanho do membro compatível com o receptor, mesmo tipo sanguíneo do receptor, prova cruzada negativa e correspondências importantes com precisão para gênero, tom de pele e raça (pode ser um requisito relativo, dependendo do consentimento do destinatário).
Critérios de seleção do destinatário
Os receptores serão selecionados de uma população de indivíduos com perda de membros superiores. Os destinatários podem ser homens ou mulheres e de qualquer raça, cor ou etnia.
Critério de inclusão:
- Idade (>18 anos <60 anos): Receptores com menos de 18 anos de idade são excluídos devido a limitações de consentimento informado total e ao risco potencialmente aumentado de distúrbio linfoproliferativo em uma população mais jovem. Uma vez que o transplante de mão e, em particular, a estratégia para minimizar a imunossupressão tenha se mostrado eficaz e seguro, as restrições em relação à idade do receptor podem ser relaxadas.
- Sem problemas médicos coexistentes graves (doença arterial coronariana, diabetes) ou problemas psicossociais (incluindo alcoolismo, abuso de drogas).
- Deve ser negativo para malignidade (por 10 anos) ou HIV (no transplante).
- Prova cruzada negativa com doador.
- Teste de gravidez negativo em receptora com potencial para engravidar e consentimento para usar métodos contraceptivos confiáveis por pelo menos um ano após o transplante.
- Consentimento para coleta, armazenamento e infusão de medula óssea como parte do regime de tratamento.
- A amputação pode ser recente (lesão aguda) ou remota (paciente pode ter sido submetido a reabilitação com próteses).
Critério de exclusão:
- Condições que podem afetar o protocolo imunomodulador: incluem doenças como HIV ou malignidade que podem expor o receptor a um risco inaceitável sob tratamento imunossupressor. Receptores sensibilizados com alto nível de anticorpos pré-formados também estão em risco.
- Condições que podem afetar o sucesso do procedimento cirúrgico ou aumentar o risco de complicações pós-operatórias: incluem coagulopatias hereditárias como hemofilia, doença de Von-Willebrand, deficiência de proteína C e S, trombocitemias, talassemias, doença falciforme etc. doenças mistas do tecido conjuntivo e doenças do colágeno podem resultar em má cicatrização de feridas após a cirurgia,
- Condições que podem afetar os resultados funcionais: Lipopolissacaridoses e amiloidose são algumas das condições que podem afetar a regeneração nervosa e prejudicar os resultados. Além disso, distúrbios raros de cicatrização óssea, como osteopetrose, também podem ser causas de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplante de mão
Descrito acima
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Este programa é o local primário para um novo protocolo de modulação imunológica para transplante de mão e/ou antebraço usando células-tronco de medula óssea de doadores.
Este protocolo, também chamado de "Protocolo de Pittsburgh", foi publicado e implementado em 8 transplantes de mão/antebraço.
O programa de transplante de mão de Pittsburgh é o único centro que tem experiência com o "Protocolo de Pittsburgh" para reduzir o número e a dosagem de drogas imunossupressoras usadas para prevenir a rejeição de transplantes de mão/antebraço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida do enxerto
Prazo: Um a dez anos
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Um a dez anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resultado Funcional
Prazo: Um a dez anos
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Um a dez anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Diretor de estudo: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO07030180
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