- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00722280
Allotransplantacja ludzkiej kończyny górnej (ręki i przedramienia).
Protokół z Pittsburgha w allotransplantacji kończyn górnych człowieka
Ogolny cel
Uznanie przeszczepu ręki za bezpieczną i skuteczną strategię rekonstrukcyjną w leczeniu amputacji kończyn górnych.
Konkretny cel
Zmniejszenie ryzyka odrzucenia i umożliwienie przeżycia alloprzeszczepu przy jednoczesnym zminimalizowaniu konieczności długotrwałej immunosupresji w wysokich dawkach.
W tym celu proponujemy wykorzystać „Protokół Pittsburgh”, który jest strategią immunomodulacyjną, która została wdrożona w przeszczepach narządów miąższowych w UPMC. Wczesne wyniki u żyjących spokrewnionych pacjentów z wątrobą i nerkami potwierdziły, że ten protokół umożliwia przeżycie przeszczepu przy minimalizacji podtrzymującej immunosupresji, a nawet umożliwia odstawienie niektórych pacjentów od długotrwałej immunosupresji. Stawiamy hipotezę, że podobny protokół może umożliwić przeżycie przeszczepu w wysoce immunogennych alloprzeszczepów tkanek złożonych, takich jak przeszczepy dłoni, przy jednoczesnym ograniczeniu liczby, dawkowania i/lub częstotliwości podawania leków immunosupresyjnych związanych z poważnymi działaniami niepożądanymi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Odpowiedni kandydaci zostaną zidentyfikowani za pomocą broszur informacyjnych dla pacjentów i reklam skierowanych do osób po amputacji kończyn górnych. W tym celu stworzona zostanie strona internetowa, do której zainteresowane osoby będą miały swobodny dostęp. Ta witryna będzie dostępna za pośrednictwem standardowych wyszukiwarek. Zainteresowani potencjalni uczestnicy zostaną poinstruowani, aby skontaktowali się z badaczem w celu umówienia spotkania. W momencie powołania kandydaci zostaną najpierw poproszeni o wypełnienie formularza zgody na badanie przesiewowe (SCF) przed poddaniem się dalszym procedurom oceny/badaniom medycznym. SCF zawiera pisemną zgodę na uzyskanie PHI kandydata. Podczas wizyty w UPMC kandydat przejdzie konsultację z PI, który dokona dokładnej oceny klinicznej i szczegółowo wyjaśni możliwości leczenia, ryzyko i korzyści z zabiegu. Na tym etapie kandydaci zostaną poproszeni o wypełnienie zgody na selekcję. Odpowiednie osoby zostaną następnie poddane dalszym medycznym procedurom przesiewowym, które obejmują szereg badań i badań w celu określenia ich kandydatury do przeszczepu ręki. Potencjalni biorcy wybrani na podstawie wyników procedur przesiewowych zostaną poproszeni o przejrzenie i podpisanie pełnego formularza świadomej zgody przed umieszczeniem na liście oczekujących na procedurę.
Testy przesiewowe obejmują:
Wywiad i badanie przedmiotowe, w tym wzrost i masa ciała Test ciążowy z moczu wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym Pełna morfologia krwi, rozmaz, liczba retikulocytów, liczba płytek krwi typu ABO Testy czynnościowe wątroby, w tym SGPT lub SGOT, bilirubina w surowicy (całkowita i bezpośrednia), białko całkowite , albumina, fosfataza zasadowa i GGT, PT, PTT z INR Elektrolity w surowicy i panel czynności nerek, w tym: sód, potas, chlorki, dwutlenek węgla, wapń, fosfor, magnez, glukoza, kreatynina i BUN Analiza moczu i badanie klirensu kreatyniny określić GFR Badania chorób zakaźnych: wymagane są miana antygenu HIV, przeciwciał HTLV I-II, przeciwciał przeciwko HIV 1 i 2, wirusa zapalenia wątroby typu C, kiły, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B Miana chorób zakaźnych: CMV, EBV, HSV , toksoplazmozy i VZV (IgG i IgM, jeśli jest to wskazane) Badania czynnościowe płuc, w tym DLCO2 RTG klatki piersiowej EKG i MUGA lub echokardiogram w celu określenia frakcji wyrzutowej serca RTG zatok (jeśli istnieją wskazania kliniczne) TK (angiografia CT)/MRI badania (MRI czynnościowe, MRI szkieletu ręki/bioder) na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego Badanie okulistyczne Konsultacja stomatologiczna Ocena psychiatryczna
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria wyboru dawców
Dawcy z martwym mózgiem, którzy spełnili kryteria stwierdzenia zgonu, zostaną wybrani przez zespół transplantacyjny we współpracy z CORE (Centrum ds. Wirginia Zachodnia. Obowiązkowe wymagania to zgoda rodziny na pobranie kończyny, stabilny dawca (nie wymaga nadmiernych wazopresorów do utrzymania ciśnienia krwi), wiek od 18 do 55 lat, kończyna dopasowana pod względem wielkości do biorcy, ta sama grupa krwi co biorca, ujemna próba krzyżowa oraz co ważne, dokładnie dopasowane do płci, odcienia skóry i rasy (może to być wymóg względny w zależności od zgody odbiorcy).
Kryteria wyboru odbiorcy
Biorcy zostaną wybrani z populacji osób z utratą kończyny górnej. Odbiorcami mogą być mężczyźni lub kobiety, dowolnej rasy, koloru skóry lub pochodzenia etnicznego.
Kryteria przyjęcia:
- Wiek (>18 lat <60 lat): Biorcy w wieku <18 lat są wykluczeni ze względu na ograniczenia w wyrażeniu pełnej świadomej zgody i potencjalnie zwiększone ryzyko choroby limfoproliferacyjnej w młodszej populacji. Gdy przeszczep ręki, a zwłaszcza strategia minimalizacji immunosupresji, okaże się skuteczna i bezpieczna, ograniczenia dotyczące wieku biorcy mogą zostać złagodzone.
- Brak współistniejących poważnych problemów medycznych (choroba wieńcowa, cukrzyca) lub psychospołecznych (m.in. alkoholizm, narkomania).
- Musi być ujemny w kierunku złośliwości (przez 10 lat) lub HIV (w momencie przeszczepu).
- Negatywne dopasowanie krzyżowe z dawcą.
- Ujemny wynik testu ciążowego u biorczyni zdolnej do zajścia w ciążę i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej rok po przeszczepie.
- Zgoda na pobranie komórek, przechowywanie i infuzję szpiku kostnego w ramach schematu leczenia.
- Amputacja może być świeża (ostry uraz) lub odległa (pacjent mógł przejść rehabilitację z protezami).
Kryteria wyłączenia:
- Stany, które mogą mieć wpływ na protokół immunomodulacyjny: Należą do nich choroby takie jak HIV lub nowotwór złośliwy, które mogą narazić biorcę na niedopuszczalne ryzyko podczas leczenia immunosupresyjnego. Zagrożeni są również uczuleni biorcy z wysokim poziomem preformowanych przeciwciał.
- Stany, które mogą wpłynąć na powodzenie zabiegu chirurgicznego lub zwiększyć ryzyko powikłań pooperacyjnych: Należą do nich wrodzone koagulopatie, takie jak hemofilia, choroba von Willebranda, niedobór białka C i S, nadpłytkowość, tallasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa itp. Mieszane choroby tkanki łącznej i choroby kolagenowe mogą powodować słabe gojenie się ran po zabiegach chirurgicznych,
- Stany, które mogą wpływać na wyniki czynnościowe: Lipopolisacharydozy i amyloidoza to tylko niektóre z warunków, które mogą wpływać na regenerację nerwów i pogarszać wyniki. Przyczyną wykluczenia mogą być również rzadkie zaburzenia gojenia kości, takie jak osteopetroza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja ręki
Opisane powyżej
|
Ten program jest głównym miejscem dla nowego protokołu modulacji immunologicznej do przeszczepu ręki i/lub przedramienia przy użyciu komórek macierzystych szpiku kostnego dawcy.
Protokół ten, zwany inaczej „Protokołem z Pittsburgha”, został opublikowany i wdrożony w 8 przeszczepach ręki/przedramienia.
Program transplantacji dłoni w Pittsburghu jest jedynym ośrodkiem, który ma doświadczenie z „Protokołem Pittsburgha” w celu zmniejszenia liczby i dawkowania leków immunosupresyjnych stosowanych w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepów ręki/przedramienia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Od roku do dziesięciu lat
|
Od roku do dziesięciu lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: Od roku do dziesięciu lat
|
Od roku do dziesięciu lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph E Losee, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Dyrektor Studium: Vijay S Gorantla, MD, PhD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gorantla VS, Brandacher G, Schneeberger S, Zheng XX, Donnenberg AD, Losee JE, Lee WP. Favoring the risk-benefit balance for upper extremity transplantation--the Pittsburgh Protocol. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):511-20, ix-x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.08.008.
- Ravindra KV, Gorantla VS. Development of an upper extremity transplant program. Hand Clin. 2011 Nov;27(4):531-8, x. doi: 10.1016/j.hcl.2011.07.008. Epub 2011 Oct 6.
- Lovasik D, Foust DE, Losee JE, Lee WP, Brandacher G, Gorantla VS. Helping hands: caring for the upper extremity transplant patient. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011 Sep;23(3):505-17. doi: 10.1016/j.ccell.2011.09.002.
- Breidenbach WC, Meister EA, Becker GW, Turker T, Gorantla VS, Hassan K, Kaplan B. A Statistical Comparative Assessment of Face and Hand Transplantation Outcomes to Determine Whether Either Meets the Standard of Care Threshold. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):214e-222e. doi: 10.1097/PRS.0000000000001893.
- Breidenbach WC, Meister EA, Turker T, Becker GW, Gorantla VS, Levin LS. A Methodology for Determining Standard of Care Status for a New Surgical Procedure: Hand Transplantation. Plast Reconstr Surg. 2016 Jan;137(1):367-373. doi: 10.1097/PRS.0000000000001892.
- Gorantla VS, Schneeberger S, Moore LR, Donnenberg VS, Zimmerlin L, Lee WP, Donnenberg AD. Development and validation of a procedure to isolate viable bone marrow cells from the vertebrae of cadaveric organ donors for composite organ grafting. Cytotherapy. 2012 Jan;14(1):104-13. doi: 10.3109/14653249.2011.605350. Epub 2011 Sep 12.
- Lang RS, Gorantla VS, Esper S, Montoya M, Losee JE, Hilmi IA, Sakai T, Lee WP, Raval JS, Kiss JE, Shores JT, Brandacher G, Planinsic RM. Anesthetic management in upper extremity transplantation: the Pittsburgh experience. Anesth Analg. 2012 Sep;115(3):678-88. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825da401. Epub 2012 Jun 28.
- Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, Zeevi A, Demetris AJ, Lunz JG, Metes DM, Donnenberg AD, Shores JT, Dimartini AF, Kiss JE, Imbriglia JE, Azari K, Goitz RJ, Manders EK, Nguyen VT, Cooney DS, Wachtman GS, Keith JD, Fletcher DR, Macedo C, Planinsic R, Losee JE, Shapiro R, Starzl TE, Lee WP. Upper-extremity transplantation using a cell-based protocol to minimize immunosuppression. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):345-51. doi: 10.1097/SLA.0b013e31826d90bb.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO07030180
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .