このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

S0629、ワルデンストロームマクログロブリン血症患者の治療における経過観察または併用化学療法、ボルテゾミブ、サリドマイド、およびリツキシマブとその後の2回の自家末梢血幹細胞移植

2015年3月5日 更新者：Southwest Oncology Group

S0629、無症候性ワルデンストロムマクログロブリン血症の観察研究および症候性疾患患者に対するタンデム自家移植および維持療法の第II相研究

理論的根拠: がんは進行するまで治療が必要ない場合があります。 この場合は経過観察で十分かもしれません。 自家末梢幹細胞移植の前にボルテゾミブ、サリドマイド、リツキシマブと併用化学療法を行うと、がん細胞の分裂や死滅が阻止され、がん細胞の増殖が止まります。 G-CSF などのコロニー刺激因子を与えると、幹細胞が骨髄から血液に移動し、幹細胞を収集して保存できるようになります。 その後、幹細胞移植に備えて骨髄を準備するためにさらに化学療法が行われます。 その後、幹細胞は患者に戻され、化学療法によって破壊された造血細胞と置き換わります。

目的: この観察的第 II 相試験では、ボルテゾミブ、サリドマイド、リツキシマブを併用した併用化学療法とそれに続く 2 回の自家末梢血幹細胞移植が、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • ボルテゾミブ、デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびエトポシド（VDT-PACE）とリツキシマブの併用、その後の単一またはタンデムの自己末梢血で治療された症候性ワルデンストロームマクログロブリン血症患者の無増悪生存期間および全生存期間を評価する。幹細胞移植と維持療法。
  • このレジメンで治療された患者における確認された反応と未確認の反応を評価する。

二次

  • これらの患者におけるこのレジメンの実現可能性と毒性を評価する。
  • 症状発現までの時間および全生存期間を、標準的な予後因子および血球減少症と相関させるため。
  • ヴァルデンストローム マクログロブリン血症の自然史を調べること。
  • 予備的な方法で、進行または症候性疾患に関連する可能性のある生物学的相関関係を特定する。

概要: これは多施設共同研究です。 研究参加時に無症候性疾患を有する患者は、直接観察に進む。 研究参加時に症候性疾患を有する患者は、直接導入療法に進む。

  • 観察: 無症候性疾患の患者は、3 か月間毎月、その後は最長 3 年間 3 か月ごとに観察を受けます。 症候性疾患を発症した患者は、疾患症状の発現から 28 日以内に導入療法に進みます。 3年間の観察後も無症候性疾患が続く患者は研究から除外される。
  • 導入療法: 患者は 1 ～ 4 日目に経口デキサメタゾンと経口サリドマイドを受けます。シスプラチン IV、塩酸ドキソルビシン IV、シクロホスファミド IV、およびエトポシド IV を 1 ～ 4 日目に連続投与。 1、4、8、11日目にボルテゾミブIV。 1日目、8日目、15日目にリツキシマブIV。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は6〜8週間ごとに2コース繰り返されます。
  • 末梢血幹細胞 (PBSC) の収集: 患者は、導入療法のコース 1 の 9 日目から始まり、白血球数がアフェレーシスに十分になるまで継続してフィルグラスチム (G-CSF) IV を受けます。 患者はまた、導入療法のコース 2 の 6 日目から始めて、アフェレーシスが完了するまで継続して G-CSF IV を受けます。
  • 最初の自家 PBSC 移植*: 導入療法の完了から約 4 ～ 6 週間後に始まり、患者は -4 日目と -1 日目に高用量のメルファラン IV とボルテゾミブ IV による前処置療法を受けます。 患者は0日目に自家PBSC移植を受ける 注: *(医療、保険、またはその他の理由で)単回移植を受ける患者は、メルファランとボルテゾミブは受けませんが、カルムスチン、エトポシド、シタラビン、メルファランによるコンディショニングを受けます(BEAM) ）そして維持療法に進みます。
  • 2回目の自家PBSC移植：最初の移植から約56〜90日後に開始し、患者は-5日目に2時間かけてカルムスチンIVを含む前処置療法を受ける。 -5日目から-2日目にはエトポシドIVを1時間かけて、シタラビンIVを1時間かけて投与。 -1日目にメルファランIV。 患者は0日目に自家PBSC移植を受けます。
  • 維持療法：血小板数が回復した後に開始し、患者は1、4、8、11日目にボルテゾミブのIV投与を受け、11日目には2時間かけてリツキシマブのIV投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 2 年間 3 か月ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに最長5年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、アメリカ、46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond、Indiana、アメリカ、47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson、Michigan、アメリカ、49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia、Michigan、アメリカ、48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac、Michigan、アメリカ、48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay、Ohio、アメリカ、45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin、Ohio、アメリカ、45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering、Ohio、アメリカ、45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy、Ohio、アメリカ、45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington、Ohio、アメリカ、45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia、Ohio、アメリカ、45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • ワルデンストローム マクログロブリン血症 (WM) の診断
  • IgMタンパク質の定量化によって決定される測定可能な疾患

  • 疾患に関連した症状を経験してから 28 日以内に研究の治療部分に登録する必要があります*。また、以下の疾患に関連した症状のうち 1 つ以上を示している必要があります。

    • ヘモグロビン ≤ 11 g/dL
    • 血小板数 ≤ 100,000/mm³
    • 顕著な腫瘍塊（リンパ節腫大 > 2 cm、触知可能な肝腫大、脾腫、または重大な骨髄病変（> 50%）として定義）
    • 血清アルブミン < 2.5 g/dL
    • 腎障害または活動性感染症がないにもかかわらず、β-2-ミクログロブリンが3.0 mg/Lを超える持続的に上昇している
    • B 症状の存在（つまり、発熱、寝汗、またはベースラインから 10% を超える体重減少）
    • しびれ、うずき、または痛みを伴う新たな神経障害または悪化した神経障害の出現
    • 症候性クリオグロブリン血症（レイノー現象、皮膚潰瘍、寒冷蕁麻疹、皮膚壊死など）
    • 過粘度の症状（測定された粘度が4 cpを超える場合）（すなわち、網膜静脈充血、出血、滲出液などの眼底検査での明らかな変化の原因の有無にかかわらず、新たな頭痛、めまい、運動失調、めまい）
  • 注: *他に明らかな原因がなく、WM によって引き起こされる上記の症状のいずれかの出現が治療開始のきっかけとなります。 症状は指定された期間にわたって持続する必要はありません。

患者の特徴:

  • Zubrod パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (WM による罹患率のみに基づく場合、Zubrod パフォーマンス ステータス 3 は許可されます)
  • ANC > 1,500/mm3 (より顕著な血球減少症が顕著な骨髄関与または自己免疫性骨髄抑制によって説明できる場合を除く)
  • 血清クレアチニン < 3 mg/dL
  • クレアチニンクリアランス > 30 mL/分
  • SGOT/SGPT < 通常​​の上限の 2 倍
  • 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は、サリドマイド教育および処方安全システム (S.T.E.P.S.®) プログラムに従って効果的な避妊法を使用しなければなりません。

  • ECHOまたはMUGAスキャンによる駆出率≧50%

    • アミロイドーシスの証拠がある患者（すなわち、眼窩周囲穿孔、ベンス・ジョーンズタンパク質に起因しないタンパク尿、原因不明の不整脈、肝機能検査の上昇、末梢神経障害、手根管症候群、および/または巨舌症）は、MUGAではなくECHOを実施する必要があります。心アミロイドーシス（中隔の厚さ、拡張機能障害、顆粒状の輝き、または低電圧QRS群）を評価するため
  • 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
  • 不安定狭心症ではない
  • コントロールが難しいうっ血性心不全や不整脈がない
  • コントロールされていない高血圧がない
  • グレード2以上の末梢神経障害はない
  • 多発梗塞性認知症または多発性脳卒中の病歴がないこと
  • ホウ素またはマンニトールに対する過敏症は知られていない
  • B型肝炎またはC型肝炎陽性ではない
  • HIV陽性者なし
  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往がないこと

以前の併用療法:

  • 以前の化学療法および/または放射線療法から少なくとも 28 日が経過し、回復した
  • ボルテゾミブの投与歴がない
  • WM に関連する自己免疫疾患の制御に使用しない限り、グルココルチコイドを併用しない
  • 骨髄腫標本リポジトリ研究への同時参加が許可されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：観察
症状のない患者は、3 か月間は毎月、その後は 3 か月ごとにモニタリングされます。
実験的：処理

症状のあるポイント: 2 サイクル VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 サリド 200 mg PO D1-4 シスプラチン 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 シクロホス 400 mg/m2 IV D1-4 エトポシド 40 mg/m2 IV D1-4ボルテゾミブ 1.0 mg/m2 IV D1,4,8,11 リツキクス 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-血小板 >50,000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2,000 WBC と CD34 が正常範囲内の場合、/mcl アフェレーシス >/= 20x10^6、最大 4 サイクル

  1. st トランス: メル 200 mg/m2 IV D-1 ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV D-4、-1 PBSC >/=3.0x10^6/kg CD34 細胞 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC 回復 D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/日 PO D-4 ～ -1 オンダンセトロン 24 mg またはグラニセトロン 2 mg PO D-1
  2. 二次トランス: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 エトポシド 200 mg/m2 IV D-5 ～ -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 ～ -2 メル 140 mg/m2 IV D-1 PBSC 注入 >/= 3.0x10^6/kg CD34 細胞 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/日 SQ D6-WBC 回復 D5NS 150 ml/hr IV D-5 ～ -1 dex 40 mg/日 PO D-4 ～ -1 オンダンセトロン 24 mg またはグラニセトロン 2 mg PO D- 1
薬：シクロホスファミド
薬：シタラビン
薬：デキサメタゾン
薬：エトポシド
薬：シスプラチン
薬：ドキソルビシン塩酸塩
手順：末梢血幹細胞移植
生物学的：リツキシマブ
薬：メルファラン
薬：サリドマイド
薬：ボルテゾミブ
薬：カームスティン
手順：自家-自家タンデム造血幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
3年後の無増悪生存率
時間枠：3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：3年
3年
毒性
時間枠：3年
3年
奏効率（完全奏効、非常に良好な部分奏効、部分奏効）
時間枠：3年
3年
標準的な予後因子および進行、症候性疾患、および/または生存に関連する可能性のあるその他の潜在的な相関関係
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Southwest Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Gordan Srkalovic, MD, PhD、Sparrow Regional Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年9月1日

一次修了 (実際)

2010年5月1日

試験登録日

最初に提出

2008年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年7月26日

最初の投稿 (見積もり)

2008年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月5日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S0629 (その他の識別子：SWOG)
  • U10CA032102 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する