Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

S0629, observation eller kombinationskemoterapi, bortezomib, talidomid och rituximab följt av två autologa perifera blodstamcellstransplantationer vid behandling av patienter med Waldenström makroglobulinemi

5 mars 2015 uppdaterad av: Southwest Oncology Group

S0629, observationsstudie av asymtomatisk Waldenstroms makroglobulinemi och fas II-studie av tandem autolog transplantation och underhållsbehandling för patienter med symtomatisk sjukdom

MOTIVERING: Ibland behöver cancern inte behandlas förrän den fortskrider. I detta fall kan observation vara tillräcklig. Att ge kombinationskemoterapi tillsammans med bortezomib, talidomid och rituximab före en autolog perifer stamcellstransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela eller döda dem. Att ge kolonistimulerande faktorer, såsom G-CSF, hjälper stamceller att flytta från benmärgen till blodet så att de kan samlas upp och lagras. Mer kemoterapi ges sedan för att förbereda benmärgen för stamcellstransplantationen. Stamcellerna återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin.

SYFTE: Denna observations- och fas II-studie studerar hur bra att ge kombinationskemoterapi tillsammans med bortezomib, talidomid och rituximab följt av två autologa stamcellstransplantationer av perifert blod fungerar vid behandling av patienter med Waldenström-makroglobulinemi.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bedöma den progressionsfria och totala överlevnaden för patienter med symtomatisk Waldenstrom-makroglobulinemi som behandlats med bortezomib, dexametason, talidomid, cisplatin, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och etoposid (VDT-PACE) i kombination med rituximab, följt av enstaka autologt blod per tandem eller tandem. stamcellstransplantation och underhållsbehandling.
  • Att bedöma det bekräftade och obekräftade svaret hos patienter som behandlas med denna regim.

Sekundär

  • För att utvärdera genomförbarheten och toxiciteten av denna kur hos dessa patienter.
  • Att korrelera tiden till symtomutveckling och total överlevnad med standardprognostiska faktorer och cytopenier.
  • Att undersöka naturhistorien för Waldenström makroglobulinemi.
  • Att på ett preliminärt sätt identifiera biologiska korrelat som kan relatera till progression eller symtomatisk sjukdom.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienter med asymtomatisk sjukdom vid studiestart går direkt till observation. Patienter med symtomatisk sjukdom vid studiestart går direkt till induktionsterapi.

  • Observation: Patienter med asymtomatisk sjukdom genomgår observation varje månad i 3 månader och därefter var 3:e månad i upp till 3 år. Patienter som utvecklar symtomatisk sjukdom fortsätter till induktionsterapi inom 28 dagar efter debut av sjukdomssymtom. Patienter som fortsätter att ha asymtomatisk sjukdom efter 3 års observation tas bort från studien.
  • Induktionsterapi: Patienterna får oral dexametason och oral talidomid dag 1-4; cisplatin IV, doxorubicinhydroklorid IV, cyklofosfamid IV och etoposid IV kontinuerligt på dagarna 1-4; bortezomib IV på dagarna 1, 4, 8 och 11; och rituximab IV dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var 6-8:e vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Insamling av stamceller från perifert blod (PBSC): Patienterna får filgrastim (G-CSF) IV med början på dag 9 av kurs 1 av induktionsterapin och fortsätter tills antalet vita blodkroppar är tillräckligt för aferes. Patienterna får också G-CSF IV med början på dag 6 av kurs 2 av induktionsterapin och fortsätter tills aferesen är klar.
  • Första autologa PBSC-transplantationen*: Med början cirka 4-6 veckor efter avslutad induktionsterapi får patienterna konditioneringsterapi omfattande högdos melfalan IV och bortezomib IV på dagarna -4 och -1. Patienter genomgår autolog PBSC-transplantation dag 0 OBS: *Patienter som kommer att få en enda transplantation (av medicinska, försäkrings- eller andra skäl) kommer inte att få melfalan och bortezomib, utan kommer att få konditionering med karmustin, etoposid, cytarabin och melfalan (BEAM) ) och fortsätter till underhållsterapi.
  • Andra autologa PBSC-transplantationen: Med början ungefär 56-90 dagar efter den första transplantationen får patienterna konditioneringsterapi innefattande karmustin IV under 2 timmar på dag -5; etoposid IV under 1 timme och cytarabin IV under 1 timme på dagarna -5 till -2; och melfalan IV på dag -1. Patienter genomgår autolog PBSC-transplantation på dag 0.
  • Underhållsbehandling: Med början efter att trombocytantalet återhämtat sig, får patienterna bortezomib IV på dag 1, 4, 8 och 11 och rituximab IV under 2 timmar på dag 11. Behandlingen upprepas var tredje månad i 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 6:e ​​månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Förenta staterna, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Förenta staterna, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Förenta staterna, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Förenta staterna, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Förenta staterna, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Förenta staterna, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Förenta staterna, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Förenta staterna, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Förenta staterna, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Förenta staterna, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av Waldenstrom makroglobulinemi (WM)
  • Mätbar sjukdom bestämd genom IgM-proteinkvantifiering

  • Måste registreras till behandlingsdelen av studien inom 28 dagar efter att ha upplevt sjukdomsrelaterade symtom* OCH måste uppvisa ≥ 1 av följande sjukdomsrelaterade symtom:

    • Hemoglobin ≤ 11 g/dL
    • Trombocytantal ≤ 100 000/mm³
    • Markerad tumörmassa, definierad som lymfadenopati > 2 cm, palpabel hepatomegali, splenomegali eller signifikant märgsengagemang (> 50 %)
    • Serumalbumin < 2,5 g/dL
    • Ihållande förhöjd beta-2-mikroglobulin > 3,0 mg/L i frånvaro av nedsatt njurfunktion eller aktiva infektioner
    • Närvaro av B-symtom (d.v.s. feber, nattliga svettningar eller viktminskning med > 10 % från baslinjen)
    • Uppkomst av ny eller förvärrad neuropati manifesterad av domningar och stickningar eller smärta
    • Symtomatisk kryoglobulinemi (d.v.s. Raynaud-fenomen, hudsår, kall urtikaria eller hudnekros)
    • Symtom på hyperviskositet, om uppmätt viskositet > 4 cp (d.v.s. ny huvudvärk, yrsel, ataxi, yrsel med eller utan uppenbara orsaker till förändringar i funduskopisk undersökning, inklusive retinal venpropp, blödningar eller exsudat)
  • OBS: *Uppseendet av något av ovanstående symtom orsakat av WM utan någon annan uppenbar orsak är en utlösande faktor för behandlingsstart. Symtom behöver inte kvarstå under en viss tidsperiod.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Zubrod prestandastatus 0-2 (Zubrod prestandastatus 3 tillåten förutsatt att den enbart baseras på sjuklighet på grund av WM)
  • ANC > 1 500/mm³ (såvida inte mer markanta cytopenier kan förklaras av markant märgsengagemang eller autoimmun myelosuppression)
  • Serumkreatinin < 3 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 gånger övre normalgräns
  • Direkt bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel enligt programmet System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Utstötningsfraktion ≥ 50 % genom ECHO- eller MUGA-skanning

    • Patienter med tecken på amyloidos (d.v.s. periorbital perforation, proteinuri som inte kan tillskrivas Bence-Jones-protein, oförklarliga arytmier, ökade leverfunktionstester, perifer neuropati, karpaltunnelsyndrom och/eller makroglossi) måste få ett ECHO, snarare än MUGA, för att utvärdera för hjärtamyloidos (septumtjocklek, diastolisk dysfunktion, granulärt gnistrande eller lågspännings QRS-komplex)
  • Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Ingen instabil angina
  • Ingen svårkontrollerad kronisk hjärtsvikt eller hjärtrytmrubbningar
  • Ingen okontrollerad hypertoni
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen historia av multiinfarcerad demens eller flera stroke
  • Ingen känd överkänslighet mot bor eller mannitol
  • Ingen hepatit B eller C positivitet
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen annan tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Minst 28 dagar sedan tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling och återhämtat sig
  • Ingen tidigare bortezomib
  • Inga samtidiga glukokortikoider om de inte används för att kontrollera autoimmun sjukdom associerad med WM
  • Samtidigt deltagande i Myeloma-provförvarsstudien tillåts

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Observation
Icke-symptomatiska patienter övervakas månadsvis i 3 månader, därefter var tredje månad.
Experimentell: Behandling

Symtomatiska poäng: 2 cykler VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 talid 200 mg PO D1-4 cisplatin 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 cyklofos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposid 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-trombocyter >50 000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2 000 /mcl aferes >/= 20x10^6 när WBC och CD34 inom normalområdet, upp till 4 cykler

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC återvinning D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 till -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposid 200 mg/m2 IV D-5 till -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 till -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC infusion >/= 3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC återvinning D5NS 150 ml/timme IV D-5 till -1 dex 40 mg/d PO D-4 till -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D- 1
Läkemedel: cyklofosfamid
Läkemedel: cytarabin
Läkemedel: dexametason
Läkemedel: etoposid
Läkemedel: cisplatin
Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Biologisk: rituximab
Läkemedel: melfalan
Läkemedel: talidomid
Läkemedel: bortezomib
Läkemedel: karmustin
Procedur: autolog-autolog tandem hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 3 år
Tidsram: 3 år
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Giftighet
Tidsram: 3 år
3 år
Svarsfrekvens (fullständigt svar, mycket bra delsvar och delsvar)
Tidsram: 3 år
3 år
Standardprognostiska faktorer och andra potentiella korrelat som kan relatera till progression, symtomatisk sjukdom och/eller överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2008

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S0629 (Annan identifierare: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera