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S0629, Chimiothérapie d'observation ou combinée, bortézomib, thalidomide et rituximab suivis de deux greffes autologues de cellules souches du sang périphérique dans le traitement de patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström

5 mars 2015 mis à jour par: Southwest Oncology Group

S0629, Étude observationnelle de la macroglobulinémie asymptomatique de Waldenström et étude de phase II sur la greffe autologue en tandem et le traitement d'entretien pour les patients atteints d'une maladie symptomatique

JUSTIFICATION : Parfois, le cancer peut ne pas nécessiter de traitement jusqu'à ce qu'il progresse. Dans ce cas, l'observation peut suffire. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bortézomib, la thalidomide et le rituximab avant une greffe autologue de cellules souches périphériques arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou de les tuer. L'administration de facteurs stimulant les colonies, tels que le G-CSF, aide les cellules souches à passer de la moelle osseuse au sang afin qu'elles puissent être collectées et stockées. Une chimiothérapie supplémentaire est ensuite administrée pour préparer la moelle osseuse à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.

OBJECTIF: Cet essai observationnel et de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bortézomib, la thalidomide et le rituximab suivie de deux greffes autologues de cellules souches du sang périphérique pour traiter les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom symptomatique traités par le bortézomib, la dexaméthasone, la thalidomide, le cisplatine, le chlorhydrate de doxorubicine, le cyclophosphamide et l'étoposide (VDT-PACE) en association avec le rituximab, suivi par du sang périphérique autologue simple ou en tandem greffe de cellules souches et traitement d'entretien.
  • Évaluer la réponse confirmée et non confirmée chez les patients traités avec ce régime.

Secondaire

  • Évaluer la faisabilité et la toxicité de ce régime chez ces patients.
  • Corréler le temps de développement des symptômes et la survie globale avec les facteurs pronostiques standard et les cytopénies.
  • Examiner l'histoire naturelle de la macroglobulinémie de Waldenström.
  • Identifier, de façon préliminaire, les corrélats biologiques pouvant être liés à la progression ou à la maladie symptomatique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients présentant une maladie asymptomatique à l'entrée dans l'étude passent directement à l'observation. Les patients présentant une maladie symptomatique à l'entrée dans l'étude passent directement au traitement d'induction.

  • Observation : les patients atteints d'une maladie asymptomatique sont observés tous les mois pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 3 ans au maximum. Les patients qui développent une maladie symptomatique suivent un traitement d'induction dans les 28 jours suivant l'apparition des symptômes de la maladie. Les patients qui continuent d'avoir une maladie asymptomatique après 3 ans d'observation sont retirés de l'étude.
  • Thérapie d'induction : les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale et de la thalidomide par voie orale les jours 1 à 4 ; cisplatine IV, chlorhydrate de doxorubicine IV, cyclophosphamide IV et étoposide IV en continu les jours 1 à 4 ; bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 ; et rituximab IV les jours 1, 8 et 15. Le traitement se répète toutes les 6 à 8 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) IV à partir du jour 9 du traitement d'induction et jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit suffisant pour l'aphérèse. Les patients reçoivent également du G-CSF IV à partir du jour 6 du cycle 2 du traitement d'induction et jusqu'à ce que l'aphérèse soit terminée.
  • Première greffe autologue de PBSC* : environ 4 à 6 semaines après la fin du traitement d'induction, les patients reçoivent un traitement de conditionnement comprenant du melphalan IV à haute dose et du bortézomib IV aux jours -4 et -1. Les patients subissent une greffe autologue de PBSC au jour 0 REMARQUE : *Les patients qui recevront une seule greffe (pour des raisons médicales, d'assurance ou autres) ne recevront pas de melphalan et de bortézomib, mais recevront un conditionnement avec de la carmustine, de l'étoposide, de la cytarabine et du melphalan (BEAM ) et procédera à la thérapie d'entretien.
  • Deuxième greffe autologue de PBSC : Commençant environ 56 à 90 jours après la première greffe, les patients reçoivent un traitement de conditionnement comprenant de la carmustine IV pendant 2 heures le jour -5 ; étoposide IV pendant 1 heure et cytarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 ; et melphalan IV au jour -1. Les patients subissent une greffe autologue de PBSC au jour 0.
  • Traitement d'entretien : à partir du rétablissement de la numération plaquettaire, les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 et du rituximab IV pendant 2 heures le jour 11. Le traitement est répété tous les 3 mois pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, États-Unis, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, États-Unis, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW)
  • Maladie mesurable telle que déterminée par la quantification des protéines IgM

  • Doit être inscrit à la partie traitement de l'étude dans les 28 jours suivant l'apparition de symptômes liés à la maladie* ET doit présenter ≥ 1 des symptômes liés à la maladie suivants :

    • Hémoglobine ≤ 11 g/dL
    • Numération plaquettaire ≤ 100 000/mm³
    • Masse tumorale marquée, définie comme une lymphadénopathie > 2 cm, une hépatomégalie palpable, une splénomégalie ou une atteinte médullaire importante (> 50 %)
    • Albumine sérique < 2,5 g/dL
    • Bêta-2-microglobuline constamment élevée > 3,0 mg/L en l'absence d'insuffisance rénale ou d'infections actives
    • Présence de symptômes B (c'est-à-dire fièvre, sueurs nocturnes ou perte de poids > 10 % par rapport au départ)
    • Apparition d'une neuropathie nouvelle ou aggravée se manifestant par un engourdissement et des picotements ou des douleurs
    • Cryoglobulinémie symptomatique (c'est-à-dire phénomène de Raynaud, ulcères cutanés, urticaire au froid ou nécrose cutanée)
    • Symptômes d'hyperviscosité, si viscosité mesurée > 4 cp (c'est-à-dire nouveaux maux de tête, vertiges, ataxie, étourdissements avec ou sans causes évidentes de modifications de l'examen du fond d'œil, y compris engorgement de la veine rétinienne, hémorragies ou exsudats)
  • REMARQUE : *L'apparition de l'un des symptômes ci-dessus causés par la MW sans autre cause évidente est un déclencheur pour l'initiation du traitement. Les symptômes ne doivent pas nécessairement persister pendant une période de temps spécifiée.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Zubrod 0-2 (le statut de performance de Zubrod 3 est autorisé à condition qu'il soit basé uniquement sur la morbidité due à la MW)
  • ANC > 1 500/mm³ (sauf si des cytopénies plus marquées peuvent être expliquées par une atteinte médullaire marquée ou une myélosuppression auto-immune)
  • Créatinine sérique < 3 mg/dL
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min
  • SGOT/SGPT < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine directe < 2,0 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace conformément au programme S.T.E.P.S.® (Système d'éducation et de sécurité de la prescription de la thalidomide)

  • Fraction d'éjection ≥ 50% par ECHO ou MUGA scan

    • Les patients présentant des signes d'amylose (c'est-à-dire une perforation périorbitaire, une protéinurie non attribuable à la protéine de Bence-Jones, des arythmies inexpliquées, une augmentation des tests de la fonction hépatique, une neuropathie périphérique, un syndrome du canal carpien et/ou une macroglossie) doivent subir une ECHO plutôt qu'une MUGA. pour évaluer l'amylose cardiaque (épaisseur septale, dysfonctionnement diastolique, scintillement granuleux ou complexes QRS à basse tension)
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'angor instable
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie cardiaque difficiles à contrôler
  • Pas d'hypertension non contrôlée
  • Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
  • Aucun antécédent de démence à infarctus multiples ou d'AVC multiples
  • Aucune hypersensibilité connue au bore ou au mannitol
  • Pas de positivité pour l'hépatite B ou C
  • Pas de séropositivité
  • Aucune autre tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Au moins 28 jours depuis la chimiothérapie et/ou la radiothérapie antérieure et récupéré
  • Aucun bortézomib antérieur
  • Pas de glucocorticoïdes concomitants à moins qu'ils ne soient utilisés pour contrôler une maladie auto-immune associée à la MW
  • La participation simultanée à l'étude Myeloma Specimen Repository a permis

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Observation
Les patients non symptomatiques sont suivis mensuellement pendant 3 mois, puis tous les 3 mois par la suite.
Expérimental: Traitement

Patients symptomatiques : 2 cycles VTDPACE+R :

dex 40 mg PO D1-4 thalide 200 mg PO D1-4 cisplatine 10 mg/m2 IV J1-4 dox 10 mg/m2 IV J1-4 cyclophos 400 mg/m2 IV J1-4 étoposide 40 mg/m2 IV J1-4 bortézomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/j SQ D1-plaquettes >50 000/mcl GCSF 10 mcg/kg/j IV D9-WBC <2 000 /mcl aphérèse >/= 20x10^6 lorsque WBC et CD34 dans la plage normale, jusqu'à 4 cycles

  1. st Trans : mel 200 mg/m2 IV J-1 bortézomib 1,3 mg/m2 IV J-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg Cellules CD34 IV J0 GCSF 5 mcg/kg/j SQ D6-WBC récupération D5NS 500 ml IV J-1 dex 40 mg/j PO D-4 à -1 ondansétron 24 mg OU granisétron 2 mg PO J-1
  2. nd Trans : BCNU 300 mg/m2 IV J-5 étoposide 200 mg/m2 IV J-5 à -2 AraC 400 mg/m2 IV J-5 à -2 mel 140 mg/m2 IV J-1 Perfusion PBSC >/= 3.0x10^6/kg Cellules CD34 IV J0 GCSF 5 mcg/kg/j SQ D6-WBC récupération D5NS 150 ml/h IV J-5 à -1 dex 40 mg/j PO D-4 à -1 ondansétron 24 mg OU granisétron 2 mg PO D- 1
Médicament: cyclophosphamide
Médicament: la cytarabine
Médicament: la dexaméthasone
Médicament: étoposide
Médicament: cisplatine
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Biologique: rituximab
Médicament: melphalan
Médicament: la thalidomide
Médicament: bortézomib
Médicament: carmustine
Procédure: greffe de cellules souches hématopoïétiques en tandem autologue-autologue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression à 3 ans
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
3 années
Toxicité
Délai: 3 années
3 années
Taux de réponse (réponse complète, très bonne réponse partielle et réponse partielle)
Délai: 3 années
3 années
Facteurs pronostiques standard et autres corrélats potentiels pouvant être liés à la progression, à la maladie symptomatique et/ou à la survie
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Southwest Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2008

Première publication (Estimation)

29 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S0629 (Autre identifiant: SWOG)
  • U10CA032102 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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