S0629, pozorování nebo kombinovaná chemoterapie, bortezomib, thalidomid a rituximab s následnými dvěma autologními transplantacemi kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií

CÍLE:

Hlavní

• Posouzení celkového přežití bez progrese a celkového přežití pacientů se symptomatickou Waldenstromovou makroglobulinémií léčených bortezomibem, dexamethasonem, thalidomidem, cisplatinou, doxorubicin hydrochloridem, cyklofosfamidem a etoposidem (VDT-PACE) v kombinaci s rituximabem s následným autologním podáním jedné nebo tandemové periferní krve transplantace kmenových buněk a udržovací léčba.
• Posoudit potvrzenou a nepotvrzenou odpověď u pacientů léčených tímto režimem.

Sekundární

• Zhodnotit proveditelnost a toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
• Korelovat dobu do rozvoje symptomů a celkové přežití se standardními prognostickými faktory a cytopeniemi.
• Prozkoumat přirozenou historii Waldenstromovy makroglobulinémie.
• Předběžně identifikovat biologické koreláty, které se mohou týkat progrese nebo symptomatického onemocnění.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti s asymptomatickým onemocněním při vstupu do studie pokračují přímo k pozorování. Pacienti se symptomatickým onemocněním při vstupu do studie pokračují přímo na indukční terapii.

• Pozorování: Pacienti s asymptomatickým onemocněním podstupují pozorování měsíčně po dobu 3 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu až 3 let. Pacienti, u kterých se rozvine symptomatické onemocnění, přistoupí k indukční léčbě do 28 dnů od nástupu příznaků onemocnění. Pacienti, kteří mají asymptomatické onemocnění i po 3 letech pozorování, jsou ze studie vyřazeni.
• Indukční terapie: Pacienti dostávají perorální dexamethason a perorální thalidomid ve dnech 1-4; cisplatina IV, doxorubicin hydrochlorid IV, cyklofosfamid IV a etoposid IV nepřetržitě ve dnech 1-4; bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11; a rituximab IV ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 6-8 týdnů ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC): Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV počínaje 9. dnem cyklu 1 indukční terapie a pokračují, dokud počet bílých krvinek není dostatečný pro aferézu. Pacienti také dostávají G-CSF IV počínaje 6. dnem cyklu 2 indukční terapie a pokračují až do dokončení aferézy.
• První autologní transplantace PBSC*: Počínaje přibližně 4-6 týdny po dokončení indukční terapie dostávají pacienti kondicionační terapii obsahující vysoké dávky melfalanu IV a bortezomibu IV ve dnech -4 a -1. Pacienti podstoupí autologní transplantaci PBSC v den 0 POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dostanou jednu transplantaci (ze zdravotních, pojišťovacích nebo jiných důvodů), nebudou dostávat melfalan a bortezomib, ale podstoupí kondicionování karmustinem, etoposidem, cytarabinem a melfalanem (BEAM ) a přejde k udržovací terapii.
• Druhá autologní transplantace PBSC: Počínaje přibližně 56-90 dny po první transplantaci dostávají pacienti kondicionační terapii zahrnující karmustin IV po dobu 2 hodin v den -5; etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2; a melfalan IV v den -1. Pacienti podstoupí autologní transplantaci PBSC v den 0.
• Udržovací terapie: Počínaje po obnovení počtu krevních destiček dostávají pacienti bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 a rituximab IV po dobu 2 hodin v den 11. Léčba se opakuje každé 3 měsíce po dobu 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 5 let.