Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

S0629, Obserwacja lub chemioterapia skojarzona, bortezomib, talidomid i rytuksymab, a następnie dwa autologiczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma

5 marca 2015 zaktualizowane przez: Southwest Oncology Group

S0629, Badanie obserwacyjne bezobjawowej makroglobulinemii Waldenstroma i badanie fazy II tandemowego autologicznego przeszczepu i leczenia podtrzymującego u pacjentów z chorobą objawową

UZASADNIENIE: Czasami rak może nie wymagać leczenia, dopóki nie postępuje. W takim przypadku wystarczy obserwacja. Podanie chemioterapii skojarzonej razem z bortezomibem, talidomidem i rytuksymabem przed autologicznym przeszczepem obwodowych komórek macierzystych zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich dzielenie lub zabijanie. Podanie czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak G-CSF, pomaga komórkom macierzystym przemieszczać się ze szpiku kostnego do krwi, dzięki czemu można je gromadzić i przechowywać. Następnie podaje się więcej chemioterapii w celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych. Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię.

CEL: To obserwacyjne badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak skuteczne jest podawanie chemioterapii skojarzonej razem z bortezomibem, talidomidem i rytuksymabem, a następnie dwoma autologicznymi przeszczepami komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego pacjentów z objawową makroglobulinemią Waldenstroma leczonych bortezomibem, deksametazonem, talidomidem, cisplatyną, chlorowodorkiem doksorubicyny, cyklofosfamidem i etopozydem (VDT-PACE) w skojarzeniu z rytuksymabem, a następnie pojedynczą lub tandemową autologiczną krwią obwodową transplantacja komórek macierzystych i terapia podtrzymująca.
  • Ocena potwierdzonej i niepotwierdzonej odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.

Wtórny

  • Aby ocenić wykonalność i toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Aby skorelować czas do wystąpienia objawów i całkowitego przeżycia ze standardowymi czynnikami prognostycznymi i cytopeniami.
  • Zbadanie historii naturalnej makroglobulinemii Waldenstroma.
  • Wstępna identyfikacja biologicznych korelatów, które mogą odnosić się do progresji lub choroby objawowej.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci z bezobjawową chorobą na początku badania przechodzą bezpośrednio do obserwacji. Pacjenci z chorobą objawową w momencie włączenia do badania przechodzą bezpośrednio do terapii indukcyjnej.

  • Obserwacja: Pacjenci z chorobą bezobjawową poddawani są obserwacji co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące przez okres do 3 lat. Pacjenci, u których rozwinie się choroba objawowa, rozpoczynają terapię indukcyjną w ciągu 28 dni od wystąpienia objawów choroby. Pacjenci, u których po 3 latach obserwacji nadal występuje choroba bezobjawowa, są usuwani z badania.
  • Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują doustnie deksametazon i doustny talidomid w dniach 1-4; cisplatyna IV, chlorowodorek doksorubicyny IV, cyklofosfamid IV i etopozyd IV w sposób ciągły w dniach 1-4; bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11; i rytuksymab IV w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 6-8 tygodni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC): Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) dożylnie, począwszy od 9. dnia kursu 1. terapii indukcyjnej i kontynuując do momentu, gdy liczba białych krwinek będzie odpowiednia do aferezy. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie począwszy od 6. dnia kursu 2 terapii indukcyjnej i kontynuując aż do zakończenia aferezy.
  • Pierwszy autologiczny przeszczep PBSC*: Począwszy od około 4-6 tygodni po zakończeniu terapii indukcyjnej, pacjenci otrzymują terapię kondycjonującą składającą się z dużych dawek melfalanu dożylnego i bortezomibu dożylnego w dniach -4 i -1. Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep PBSC w dniu 0 UWAGA: *Pacjenci, którzy otrzymają pojedynczy przeszczep (z powodów medycznych, ubezpieczeniowych lub innych), nie otrzymają melfalanu i bortezomibu, ale otrzymają kondycjonowanie za pomocą karmustyny, etopozydu, cytarabiny i melfalanu (BEAM ) i przejdzie do terapii podtrzymującej.
  • Drugi autologiczny przeszczep PBSC: Rozpoczynając około 56-90 dni po pierwszym przeszczepie, pacjenci otrzymują terapię kondycjonującą zawierającą karmustynę IV przez 2 godziny w dniu -5; etopozyd IV przez 1 godzinę i cytarabina IV przez 1 godzinę w dniach od -5 do -2; i melfalan IV w dniu -1. Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep PBSC w dniu 0.
  • Terapia podtrzymująca: Rozpoczynając od powrotu liczby płytek krwi, pacjenci otrzymują bortezomib dożylny w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz rytuksymab dożylny przez 2 godziny w dniu 11. Leczenie powtarza się co 3 miesiące przez 2 lata w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stany Zjednoczone, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Stany Zjednoczone, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Stany Zjednoczone, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Stany Zjednoczone, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Stany Zjednoczone, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Stany Zjednoczone, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Stany Zjednoczone, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Stany Zjednoczone, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Stany Zjednoczone, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Stany Zjednoczone, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Stany Zjednoczone, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Stany Zjednoczone, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Stany Zjednoczone, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Stany Zjednoczone, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma (WM)
  • Mierzalna choroba określona przez oznaczenie ilościowe białka IgM

  • Musi być zarejestrowany w części badawczej dotyczącej leczenia w ciągu 28 dni od wystąpienia objawów związanych z chorobą* ORAZ musi wykazywać ≥ 1 z następujących objawów związanych z chorobą:

    • Hemoglobina ≤ 11 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≤ 100 000/mm³
    • Znaczna masa guza, zdefiniowana jako powiększenie węzłów chłonnych > 2 cm, wyczuwalna palpacyjnie hepatomegalia, splenomegalia lub znaczne zajęcie szpiku kostnego (> 50%)
    • Albumina w surowicy < 2,5 g/dl
    • Stale podwyższone stężenie beta-2-mikroglobuliny > 3,0 mg/l przy braku zaburzeń czynności nerek lub aktywnych infekcji
    • Obecność objawów B (tj. gorączka, nocne poty lub utrata masy ciała > 10% w stosunku do wartości wyjściowej)
    • Pojawienie się nowej lub nasilającej się neuropatii objawiającej się drętwieniem i mrowieniem lub bólem
    • Objawowa krioglobulinemia (tj. objaw Raynauda, ​​owrzodzenia skóry, pokrzywka z zimna lub martwica skóry)
    • Objawy nadmiernej lepkości, jeśli zmierzona lepkość > 4 cp (tj. nowe bóle głowy, zawroty głowy, ataksja, zawroty głowy z lub bez widocznych przyczyn zmian w badaniu dna oka, w tym obrzęk żył siatkówki, krwotoki lub wysięki)
  • UWAGA: *Wystąpienie któregokolwiek z powyższych objawów wywołanych przez WM bez innej oczywistej przyczyny jest przesłanką do rozpoczęcia leczenia. Objawy nie muszą utrzymywać się przez określony czas.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Zubrod 0-2 (dozwolony status sprawności Zubrod 3, pod warunkiem że opiera się wyłącznie na chorobowości spowodowanej WM)
  • ANC > 1500/mm³ (chyba że bardziej wyraźne cytopenie można wytłumaczyć wyraźnym zajęciem szpiku lub autoimmunologiczną mielosupresją)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 3 mg/dl
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2-krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję zgodnie z programem System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu ECHO lub MUGA

    • U pacjentów z objawami amyloidozy (tj. perforacją okołooczodołową, białkomoczem nie związanym z białkiem Bence-Jonesa, niewyjaśnionymi zaburzeniami rytmu, podwyższonymi wartościami prób czynnościowych wątroby, neuropatią obwodową, zespołem cieśni nadgarstka i/lub makroglosją) należy wykonać ECHO zamiast MUGA. w celu oceny amyloidozy serca (grubość przegrody, dysfunkcja rozkurczowa, ziarniste iskrzenie lub niskonapięciowe zespoły QRS)
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak niestabilnej anginy
  • Brak trudnej do opanowania zastoinowej niewydolności serca lub zaburzeń rytmu serca
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia
  • Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
  • Brak historii otępienia wielozawałowego lub wielu udarów
  • Brak znanej nadwrażliwości na bor lub mannitol
  • Brak pozytywnego wyniku zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak wirusa HIV
  • Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszego bortezomibu
  • Żadnych jednoczesnych glikokortykosteroidów, chyba że są stosowane do kontrolowania choroby autoimmunologicznej związanej z WM
  • Dozwolony jest równoczesny udział w badaniu Myeloma Specimen Repository

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Obserwacja
Pacjenci bezobjawowi są monitorowani co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące.
Eksperymentalny: Leczenie

Pkt objawowy: 2 cykle VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 talid 200 mg PO D1-4 cisplatyna 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 cyklofos 400 mg/m2 IV D1-4 etopozyd 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-płytki krwi >50 000/mcl GCSF 10 μg/kg/d IV D9-WBC <2000 /mcl afereza >/= 20x10^6 przy WBC i CD34 w normie, do 4 cykli

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg Komórki CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC regeneracja D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 do -1 ondansetron 24 mg LUB granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etopozyd 200 mg/m2 IV D-5 do -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 do -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC wlew >/= 3,0x10^6/kg Komórki CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC regeneracja D5NS 150 ml/h IV D-5 do -1 dex 40 mg/d PO D-4 do -1 ondansetron 24 mg LUB granisetron 2 mg PO D- 1
Lek: cyklofosfamid
Lek: cytarabina
Lek: deksametazon
Lek: etopozyd
Lek: cisplatyna
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Biologiczny: rytuksymab
Lek: melfalan
Lek: talidomid
Lek: bortezomib
Lek: karmustyna
Procedura: autologiczny-autologiczny tandemowy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po 3 latach
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Toksyczność
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita, bardzo dobra odpowiedź częściowa i odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Standardowe czynniki prognostyczne i inne potencjalne korelaty, które mogą odnosić się do progresji, objawowej choroby i/lub przeżycia
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S0629 (Inny identyfikator: SWOG)
  • U10CA032102 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj