Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

S0629, observasjon eller kombinasjonskjemoterapi, bortezomib, thalidomid og rituximab etterfulgt av to autologe perifere blodstamcelletransplantasjoner ved behandling av pasienter med Waldenstrom-makroglobulinemi

5. mars 2015 oppdatert av: Southwest Oncology Group

S0629, observasjonsstudie av asymptomatisk Waldenstroms makroglobulinemi og fase II-studie av tandem autolog transplantasjon og vedlikeholdsbehandling for pasienter med symptomatisk sykdom

BAKGRUNN: Noen ganger trenger ikke kreften behandling før den utvikler seg. I dette tilfellet kan observasjon være tilstrekkelig. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bortezomib, thalidomid og rituximab før en autolog perifer stamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele eller drepe dem. Å gi kolonistimulerende faktorer, som G-CSF, hjelper stamceller med å bevege seg fra benmargen til blodet slik at de kan samles og lagres. Mer kjemoterapi gis deretter for å forberede benmargen for stamcelletransplantasjonen. Stamcellene blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av cellegiften.

FORMÅL: Denne observasjons- og fase II-studien studerer hvor godt det å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bortezomib, thalidomid og rituximab etterfulgt av to autologe perifere blodstamcelletransplantasjoner fungerer i behandling av pasienter med Waldenstrom-makroglobulinemi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å vurdere den progresjonsfrie og totale overlevelsen til pasienter med symptomatisk Waldenstrom-makroglobulinemi behandlet med bortezomib, deksametason, thalidomid, cisplatin, doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid og etoposid (VDT-PACE) i kombinasjon med rituksimab, etterfulgt av enkeltblod eller tandemblod. stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsbehandling.
  • For å vurdere bekreftet og ubekreftet respons hos pasienter behandlet med dette regimet.

Sekundær

  • For å evaluere gjennomførbarheten og toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
  • Å korrelere tiden til symptomutvikling og total overlevelse med standard prognostiske faktorer og cytopenier.
  • For å undersøke naturhistorien til Waldenstrom makroglobulinemi.
  • Å identifisere, på en foreløpig måte, biologiske korrelater som kan relateres til progresjon eller til symptomatisk sykdom.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter med asymptomatisk sykdom ved studiestart går direkte til observasjon. Pasienter med symptomatisk sykdom ved studiestart fortsetter direkte til induksjonsterapi.

  • Observasjon: Pasienter med asymptomatisk sykdom gjennomgår observasjon månedlig i 3 måneder og deretter hver 3. måned i opptil 3 år. Pasienter som utvikler symptomatisk sykdom fortsetter til induksjonsterapi innen 28 dager etter debut av sykdomssymptomer. Pasienter som fortsetter å ha asymptomatisk sykdom etter 3 års observasjon fjernes fra studien.
  • Induksjonsterapi: Pasienter får oral deksametason og oral thalidomid på dag 1-4; cisplatin IV, doksorubicinhydroklorid IV, cyklofosfamid IV og etoposid IV kontinuerlig på dag 1-4; bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11; og rituximab IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 6.-8. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Innsamling av stamceller fra perifert blod (PBSC): Pasienter får filgrastim (G-CSF) IV fra og med dag 9 av kurs 1 av induksjonsterapi og fortsetter inntil antall hvite blodlegemer er tilstrekkelig for aferese. Pasienter får også G-CSF IV som begynner på dag 6 av kurs 2 av induksjonsterapi og fortsetter til aferesen er fullført.
  • Første autologe PBSC-transplantasjon*: Begynner omtrent 4-6 uker etter fullført induksjonsterapi, får pasienter kondisjoneringsterapi som omfatter høydose melphalan IV og bortezomib IV på dag -4 og -1. Pasienter gjennomgår autolog PBSC-transplantasjon på dag 0 MERK: *Pasienter som vil motta en enkelt transplantasjon (av medisinske, forsikringsmessige eller andre årsaker) vil ikke motta melfalan og bortezomib, men vil motta kondisjonering med karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan (BEAM) ) og vil fortsette til vedlikeholdsterapi.
  • Andre autolog PBSC-transplantasjon: Fra og med ca. 56-90 dager etter den første transplantasjonen, mottar pasienter kondisjoneringsterapi som omfatter karmustin IV over 2 timer på dag -5; etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time på dag -5 til -2; og melphalan IV på dag -1. Pasienter gjennomgår autolog PBSC-transplantasjon på dag 0.
  • Vedlikeholdsbehandling: Etter at blodplatetallet er kommet seg, får pasientene bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 og rituximab IV over 2 timer på dag 11. Behandlingen gjentas hver 3. måned i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Forente stater, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Forente stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Forente stater, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Forente stater, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Forente stater, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Forente stater, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Forente stater, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av Waldenstrom makroglobulinemi (WM)
  • Målbar sykdom som bestemt ved IgM-proteinkvantifisering

  • Må være registrert i behandlingsdelen av studien innen 28 dager etter å ha opplevd sykdomsrelaterte symptomer* OG må ha ≥ 1 av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

    • Hemoglobin ≤ 11 g/dL
    • Blodplateantall ≤ 100 000/mm³
    • Markert tumormasse, definert som lymfadenopati > 2 cm, palpabel hepatomegali, splenomegali eller signifikant marginvolvering (> 50 %)
    • Serumalbumin < 2,5 g/dL
    • Vedvarende forhøyet beta-2-mikroglobulin > 3,0 mg/L i fravær av nedsatt nyrefunksjon eller aktive infeksjoner
    • Tilstedeværelse av B-symptomer (dvs. feber, nattesvette eller vekttap på > 10 % fra baseline)
    • Utseende av ny eller forverret nevropati manifestert av nummenhet og prikking eller smerte
    • Symptomatisk kryoglobulinemi (dvs. Raynaud-fenomen, hudsår, kald urticaria eller hudnekrose)
    • Symptomer på hyperviskositet, hvis målt viskositet > 4 cp (dvs. ny hodepine, vertigo, ataksi, svimmelhet med eller uten tydelige årsaker til endringer i funduskopisk undersøkelse, inkludert retinal veneopphopning, blødninger eller ekssudater)
  • MERK: *Utseendet av noen av symptomene ovenfor forårsaket av WM uten annen åpenbar årsak er en trigger for behandlingsstart. Symptomene trenger ikke vedvare i noen spesifisert tidsramme.

PASIENT EGENSKAPER:

  • Zubrod ytelsesstatus 0-2 (Zubrod ytelsesstatus 3 tillatt forutsatt at den er basert utelukkende på sykelighet på grunn av WM)
  • ANC > 1500/mm³ (med mindre mer markerte cytopenier kan forklares med markert marginvolvering eller autoimmun myelosuppresjon)
  • Serumkreatinin < 3 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 ganger øvre normalgrense
  • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon i henhold til programmet System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ECHO- eller MUGA-skanning

    • Pasienter med tegn på amyloidose (dvs. periorbital perforasjon, proteinuri som ikke kan tilskrives Bence-Jones-protein, uforklarlige arytmier, økte leverfunksjonstester, perifer nevropati, karpaltunnelsyndrom og/eller makroglossi) må ha et ECHO, i stedet for MUGA, for å evaluere for hjerteamyloidose (septumtykkelse, diastolisk dysfunksjon, granulært glitrende eller lavspente QRS-komplekser)
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmier
  • Ingen ukontrollert hypertensjon
  • Ingen perifer nevropati ≥ grad 2
  • Ingen historie med multi-infarced demens eller flere slag
  • Ingen kjent overfølsomhet for bor eller mannitol
  • Ingen hepatitt B eller C positivitet
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen annen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Minst 28 dager siden tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere bortezomib
  • Ingen samtidige glukokortikoider med mindre de brukes til å kontrollere autoimmun sykdom assosiert med WM
  • Samtidig deltakelse i Myeloma-prøvedepot-studien tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Observasjon
Ikke-symptomatiske pasienter overvåkes månedlig i 3 måneder, deretter hver 3. måned deretter.
Eksperimentell: Behandling

Symptomatiske poeng: 2 sykluser VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 thalid 200 mg PO D1-4 cisplatin 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 cyclophos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposid 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-blodplater >50 000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2000 /mcl aferese >/= 20x10^6 når WBC og CD34 er innenfor normalområdet, opptil 4 sykluser

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC-gjenvinning D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 til -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposid 200 mg/m2 IV D-5 til -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 til -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC infusjon >/= 3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC-gjenvinning D5NS 150 ml/time IV D-5 til -1 dex 40 mg/d PO D-4 til -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D- 1
Legemiddel: cyklofosfamid
Legemiddel: cytarabin
Legemiddel: deksametason
Legemiddel: etoposid
Legemiddel: cisplatin
Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Biologisk: rituximab
Legemiddel: melfalan
Legemiddel: thalidomid
Legemiddel: bortezomib
Legemiddel: karmustin
Fremgangsmåte: autolog-autolog tandem hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved 3 år
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Giftighet
Tidsramme: 3 år
3 år
Svarprosent (fullstendig respons, veldig god delvis respons og delvis respons)
Tidsramme: 3 år
3 år
Standard prognostiske faktorer og andre potensielle korrelater som kan relateres til progresjon, symptomatisk sykdom og/eller overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S0629 (Annen identifikator: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere