Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

S0629, Observatie- of combinatiechemotherapie, bortezomib, thalidomide en rituximab gevolgd door twee autologe perifere bloedstamceltransplantaties bij de behandeling van patiënten met Waldenström-macroglobulinemie

5 maart 2015 bijgewerkt door: Southwest Oncology Group

S0629, Observationeel onderzoek naar asymptomatische macroglobulinemie van Waldenstrom en fase II-onderzoek naar autologe tandemtransplantatie en onderhoudsbehandeling voor patiënten met symptomatische ziekte

RATIONALE: Soms heeft de kanker geen behandeling nodig totdat deze vordert. In dat geval kan observatie voldoende zijn. Het geven van combinatiechemotherapie samen met bortezomib, thalidomide en rituximab vóór een autologe perifere stamceltransplantatie stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Het toedienen van koloniestimulerende factoren, zoals G-CSF, helpt stamcellen om van het beenmerg naar het bloed te gaan, zodat ze kunnen worden verzameld en opgeslagen. Er wordt dan meer chemotherapie gegeven om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie. De stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die door de chemotherapie zijn vernietigd.

DOEL: Deze observationele en fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van combinatiechemotherapie samen met bortezomib, thalidomide en rituximab gevolgd door twee autologe perifere bloedstamceltransplantaties werkt bij de behandeling van patiënten met Waldenström-macroglobulinemie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de progressievrije en algehele overleving te beoordelen van patiënten met symptomatische Waldenström-macroglobulinemie behandeld met bortezomib, dexamethason, thalidomide, cisplatine, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide en etoposide (VDT-PACE) in combinatie met rituximab, gevolgd door enkelvoudig of tandem autoloog perifeer bloed stamceltransplantatie en onderhoudstherapie.
  • Om de bevestigde en onbevestigde respons te beoordelen bij patiënten die met dit regime werden behandeld.

Ondergeschikt

  • Om de haalbaarheid en toxiciteit van dit regime bij deze patiënten te evalueren.
  • Om de tijd tot symptoomontwikkeling en algehele overleving te correleren met standaard prognostische factoren en cytopenieën.
  • Om de natuurlijke geschiedenis van Waldenström macroglobulinemie te onderzoeken.
  • Om voorlopig biologische correlaten te identificeren die verband kunnen houden met progressie of met symptomatische ziekte.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten met asymptomatische ziekte bij aanvang van het onderzoek gaan direct over tot observatie. Patiënten met symptomatische ziekte bij aanvang van de studie gaan direct over op inductietherapie.

  • Observatie: Patiënten met asymptomatische ziekte worden maandelijks geobserveerd gedurende 3 maanden en daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 3 jaar. Patiënten die symptomatische ziekte ontwikkelen, gaan binnen 28 dagen na het begin van de ziektesymptomen over op inductietherapie. Patiënten die na 3 jaar observatie nog steeds asymptomatische ziekte hebben, worden uit het onderzoek verwijderd.
  • Inductietherapie: Patiënten krijgen oraal dexamethason en oraal thalidomide op dag 1-4; cisplatine IV, doxorubicinehydrochloride IV, cyclofosfamide IV en etoposide IV continu op dag 1-4; bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11; en rituximab IV op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 6-8 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC): patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) IV, te beginnen op dag 9 van kuur 1 van inductietherapie en gaan door totdat het aantal leukocyten voldoende is voor aferese. Patiënten krijgen ook G-CSF IV, beginnend op dag 6 van kuur 2 van inductietherapie en voortgezet totdat de aferese voltooid is.
  • Eerste autologe PBSC-transplantatie*: vanaf ongeveer 4-6 weken na voltooiing van de inductietherapie krijgen patiënten conditioneringstherapie bestaande uit een hoge dosis melfalan IV en bortezomib IV op dag -4 en -1. Patiënten ondergaan autologe PBSC-transplantatie op dag 0 OPMERKING: *Patiënten die een enkele transplantatie zullen ondergaan (om medische, verzekerings- of andere redenen) krijgen geen melfalan en bortezomib, maar krijgen conditionering met carmustine, etoposide, cytarabine en melfalan (BEAM ) en zal doorgaan met Onderhoudstherapie.
  • Tweede autologe PBSC-transplantatie: beginnend ongeveer 56-90 dagen na de eerste transplantatie, krijgen patiënten conditioneringstherapie bestaande uit carmustine IV gedurende 2 uur op dag -5; etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2; en melfalan IV op dag -1. Patiënten ondergaan autologe PBSC-transplantatie op dag 0.
  • Onderhoudstherapie: beginnend nadat het aantal bloedplaatjes is hersteld, krijgen patiënten bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11 en rituximab IV gedurende 2 uur op dag 11. De behandeling wordt gedurende 2 jaar om de 3 maanden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Verenigde Staten, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Verenigde Staten, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Verenigde Staten, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Verenigde Staten, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van Waldenstrom macroglobulinemie (WM)
  • Meetbare ziekte zoals bepaald door kwantificering van IgM-eiwitten

  • Moet binnen 28 dagen na het ervaren van ziektegerelateerde symptomen* geregistreerd zijn voor het behandelingsgedeelte van de studie EN moet ≥ 1 van de volgende ziektegerelateerde symptomen vertonen:

    • Hemoglobine ≤ 11 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/mm³
    • Duidelijke tumormassa, gedefinieerd als lymfadenopathie > 2 cm, palpabele hepatomegalie, splenomegalie of significante betrokkenheid van het beenmerg (> 50%)
    • Serumalbumine < 2,5 g/dL
    • Aanhoudend verhoogde bèta-2-microglobuline > 3,0 mg/l zonder nierfunctiestoornis of actieve infecties
    • Aanwezigheid van B-symptomen (d.w.z. koorts, nachtelijk zweten of gewichtsverlies van > 10% ten opzichte van baseline)
    • Verschijning van nieuwe of verslechterende neuropathie, gemanifesteerd door gevoelloosheid en tintelingen of pijn
    • Symptomatische cryoglobulinemie (d.w.z. Raynaud-fenomeen, huidzweren, koude urticaria of huidnecrose)
    • Symptomen van hyperviscositeit, indien gemeten viscositeit> 4 cp (d.w.z. nieuwe hoofdpijn, duizeligheid, ataxie, duizeligheid met of zonder duidelijke oorzaken van veranderingen in funduscopisch onderzoek, waaronder retinale aderverstopping, bloedingen of exsudaten)
  • OPMERKING: *Het optreden van een van de bovenstaande symptomen veroorzaakt door WM zonder andere duidelijke oorzaak is een trigger voor het starten van de behandeling. Symptomen hoeven niet gedurende een bepaald tijdsbestek aan te houden.

PATIËNTKENMERKEN:

  • Zubrod prestatiestatus 0-2 (Zubrod prestatiestatus 3 toegestaan ​​mits uitsluitend gebaseerd op morbiditeit als gevolg van WM)
  • ANC > 1.500/mm³ (tenzij meer uitgesproken cytopenieën kunnen worden verklaard door duidelijke betrokkenheid van het beenmerg of auto-immuun myelosuppressie)
  • Serumcreatinine < 3 mg/dL
  • Creatinineklaring > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 keer bovengrens van normaal
  • Directe bilirubine < 2,0 mg/dL
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken volgens het S.T.E.P.S.®-programma

  • Ejectiefractie ≥ 50% volgens ECHO- of MUGA-scan

    • Bij patiënten met aanwijzingen voor amyloïdose (d.w.z. periorbitale perforatie, proteïnurie die niet kan worden toegeschreven aan Bence-Jones-eiwit, onverklaarbare aritmieën, verhoogde leverfunctietesten, perifere neuropathie, carpaaltunnelsyndroom en/of macroglossie) moet een ECHO worden uitgevoerd in plaats van een MUGA. om te evalueren op cardiale amyloïdose (septumdikte, diastolische disfunctie, granulair sprankelend of laagspannings-QRS-complexen)
  • Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen moeilijk te beheersen congestief hartfalen of hartritmestoornissen
  • Geen ongecontroleerde hypertensie
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen voorgeschiedenis van dementie met meerdere infarcten of meerdere beroertes
  • Geen bekende overgevoeligheid voor boor of mannitol
  • Geen hepatitis B- of C-positiviteit
  • Geen hiv-positiviteit
  • Geen andere eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 28 dagen sinds eerdere chemotherapie en/of radiotherapie en hersteld
  • Geen eerdere bortezomib
  • Geen gelijktijdige glucocorticoïden tenzij gebruikt om auto-immuunziekte geassocieerd met WM te beheersen
  • Gelijktijdige deelname aan de Myeloma Specimen Repository-studie is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Observatie
Niet-symptomatische patiënten worden maandelijks gecontroleerd gedurende 3 maanden, daarna elke 3 maanden.
Experimenteel: Behandeling

Symptomatische punten: 2 cycli VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 thalide 200 mg PO D1-4 cisplatine 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 cyclophos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposide 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-bloedplaatjes >50.000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2.000 /mcl aferese >/= 20x10^6 wanneer WBC en CD34 binnen normaal bereik vallen, tot 4 cycli

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg CD34-cellen IV D0 GCSF 5 mcg/kg/dag SQ D6-WBC recuperatie D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/dag PO D-4 tot -1 ondansetron 24 mg OF granisetron 2 mg PO D-1
  2. en Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposide 200 mg/m2 IV D-5 tot -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 tot -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC infusie >/= 3.0x10^6/kg CD34-cellen IV D0 GCSF 5 mcg/kg/dag SQ D6-WBC herstel D5NS 150 ml/uur IV D-5 tot -1 dex 40 mg/dag PO D-4 tot -1 ondansetron 24 mg OF granisetron 2 mg PO D- 1
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Geneesmiddel: cytarabine
Geneesmiddel: dexamethason
Geneesmiddel: etoposide
Geneesmiddel: cisplatine
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Biologisch: rituximab
Geneesmiddel: melfalan
Geneesmiddel: thalidomide
Geneesmiddel: bortezomib
Geneesmiddel: carmustine
Procedure: autologe-autologe tandem hematopoëtische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Responspercentage (volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons en gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Standaard prognostische factoren en andere potentiële correlaten die verband kunnen houden met progressie, symptomatische ziekte en/of overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S0629 (Andere identificatie: SWOG)
  • U10CA032102 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren