Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

S0629, observation eller kombinationskemoterapi, bortezomib, thalidomid og rituximab efterfulgt af to autologe perifere blodstamcelletransplantationer ved behandling af patienter med Waldenstrom-makroglobulinæmi

5. marts 2015 opdateret af: Southwest Oncology Group

S0629, observationsundersøgelse af asymptomatisk Waldenstroms makroglobulinæmi og fase II-undersøgelse af tandem autolog transplantation og vedligeholdelsesbehandling til patienter med symptomatisk sygdom

RATIONALE: Nogle gange behøver kræften måske ikke behandling, før den skrider frem. I dette tilfælde kan observation være tilstrækkelig. At give kombinationskemoterapi sammen med bortezomib, thalidomid og rituximab før en autolog perifer stamcelletransplantation stopper væksten af ​​kræftceller ved at forhindre dem i at dele eller dræbe dem. At give kolonistimulerende faktorer, såsom G-CSF, hjælper stamceller med at flytte fra knoglemarven til blodet, så de kan opsamles og opbevares. Derefter gives mere kemoterapi for at forberede knoglemarven til stamcelletransplantationen. Stamcellerne returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien.

FORMÅL: Dette observations- og fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give kombinationskemoterapi sammen med bortezomib, thalidomid og rituximab efterfulgt af to autologe perifere blodstamcelletransplantationer virker ved behandling af patienter med Waldenstrom-makroglobulinæmi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere den progressionsfrie og overordnede overlevelse af patienter med symptomatisk Waldenstrom-makroglobulinæmi behandlet med bortezomib, dexamethason, thalidomid, cisplatin, doxorubicinhydrochlorid, cyclophosphamid og etoposid (VDT-PACE) i kombination med rituxipher, autologt peroralt eller tandemblod efterfulgt af enkeltblod. stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi.
  • At vurdere det bekræftede og ubekræftede respons hos patienter behandlet med dette regime.

Sekundær

  • At evaluere gennemførligheden og toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • At korrelere tiden til symptomudvikling og overordnet overlevelse med standard prognostiske faktorer og cytopenier.
  • At undersøge den naturlige historie af Waldenstrom makroglobulinæmi.
  • At identificere, på en foreløbig måde, biologiske korrelater, der kan relatere til progression eller til symptomatisk sygdom.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter med asymptomatisk sygdom ved studiestart fortsætter direkte til observation. Patienter med symptomatisk sygdom ved studiestart fortsætter direkte til induktionsterapi.

  • Observation: Patienter med asymptomatisk sygdom gennemgår observation månedligt i 3 måneder og derefter hver 3. måned i op til 3 år. Patienter, som udvikler symptomatisk sygdom, fortsætter til induktionsterapi inden for 28 dage efter debut af sygdomssymptomer. Patienter, der fortsat har asymptomatisk sygdom efter 3 års observation, fjernes fra undersøgelsen.
  • Induktionsterapi: Patienterne får oral dexamethason og oral thalidomid på dag 1-4; cisplatin IV, doxorubicin hydrochlorid IV, cyclophosphamid IV og etoposid IV kontinuerligt på dag 1-4; bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11; og rituximab IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 6.-8. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Indsamling af perifere blodstamceller (PBSC): Patienter får filgrastim (G-CSF) IV begyndende på dag 9 af kursus 1 af induktionsterapi og fortsætter, indtil antallet af hvide blodlegemer er tilstrækkelige til aferese. Patienter modtager også G-CSF IV begyndende på dag 6 af kursus 2 af induktionsterapi og fortsætter, indtil aferesen er afsluttet.
  • Første autolog PBSC-transplantation*: Begyndende ca. 4-6 uger efter afslutningen af ​​induktionsterapien modtager patienterne konditioneringsterapi omfattende højdosis melphalan IV og bortezomib IV på dag -4 og -1. Patienter gennemgår autolog PBSC-transplantation på dag 0 BEMÆRK: *Patienter, der vil modtage en enkelt transplantation (af medicinske, forsikringsmæssige eller andre årsager), vil ikke modtage melphalan og bortezomib, men vil modtage konditionering med carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan (BEAM) ) og vil fortsætte til vedligeholdelsesterapi.
  • Anden autolog PBSC-transplantation: Begyndende ca. 56-90 dage efter den første transplantation modtager patienter konditioneringsterapi omfattende carmustin IV over 2 timer på dag -5; etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time på dag -5 til -2; og melphalan IV på dag -1. Patienter gennemgår autolog PBSC-transplantation på dag 0.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Begyndende efter at blodpladetallet er kommet sig, får patienterne bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 og rituximab IV over 2 timer på dag 11. Behandlingen gentages hver 3. måned i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Forenede Stater, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Forenede Stater, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Forenede Stater, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Forenede Stater, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Forenede Stater, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Forenede Stater, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Forenede Stater, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Forenede Stater, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af Waldenstrom makroglobulinæmi (WM)
  • Målbar sygdom som bestemt ved IgM-proteinkvantificering

  • Skal registreres til behandlingsdelen af ​​undersøgelsen inden for 28 dage efter at have oplevet sygdomsrelaterede symptomer* OG skal have ≥ 1 af følgende sygdomsrelaterede symptomer:

    • Hæmoglobin ≤ 11 g/dL
    • Blodpladeantal ≤ 100.000/mm³
    • Markeret tumormasse, defineret som lymfadenopati > 2 cm, palpabel hepatomegali, splenomegali eller signifikant marvpåvirkning (> 50 %)
    • Serumalbumin < 2,5 g/dL
    • Vedvarende forhøjet beta-2-mikroglobulin > 3,0 mg/L i fravær af nedsat nyrefunktion eller aktive infektioner
    • Tilstedeværelse af B-symptomer (dvs. feber, nattesved eller vægttab på > 10 % fra baseline)
    • Udseende af ny eller forværret neuropati manifesteret ved følelsesløshed og prikken eller smerte
    • Symptomatisk kryoglobulinæmi (dvs. Raynaud-fænomen, hudsår, kold nældefeber eller hudnekrose)
    • Symptomer på hyperviskositet, hvis målt viskositet > 4 cp (dvs. ny hovedpine, vertigo, ataksi, svimmelhed med eller uden tydelige årsager til ændringer i funduskopisk undersøgelse, inklusive nethindeveneprop, blødninger eller ekssudater)
  • BEMÆRK: *Forekomsten af ​​nogen af ​​ovenstående symptomer forårsaget af WM uden anden åbenbar årsag er en trigger for behandlingsstart. Symptomerne behøver ikke at vare ved i nogen bestemt tidsramme.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Zubrod præstationsstatus 0-2 (Zubrod præstationsstatus 3 tilladt, forudsat at den udelukkende er baseret på sygelighed på grund af WM)
  • ANC > 1.500/mm³ (medmindre mere markante cytopenier kan forklares ved markant marvpåvirkning eller autoimmun myelosuppression)
  • Serumkreatinin < 3 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 gange øvre normalgrænse
  • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i henhold til programmet System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved ECHO- eller MUGA-scanning

    • Patienter med tegn på amyloidose (dvs. periorbital perforation, proteinuri, der ikke kan tilskrives Bence-Jones protein, uforklarlige arytmier, øgede leverfunktionstests, perifer neuropati, karpaltunnelsyndrom og/eller makroglossi) skal have udført et EKHO i stedet for MUGA, at evaluere for hjerteamyloidose (septumtykkelse, diastolisk dysfunktion, granuleret funklende eller lavspændings QRS-komplekser)
  • Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens eller hjertearytmier
  • Ingen ukontrolleret hypertension
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen historie med multi-infarceret demens eller flere slagtilfælde
  • Ingen kendt overfølsomhed over for bor eller mannitol
  • Ingen hepatitis B eller C positivitet
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 28 dage siden tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling og kommet sig
  • Ingen tidligere bortezomib
  • Ingen samtidige glukokortikoider, medmindre de bruges til at kontrollere autoimmun sygdom forbundet med WM
  • Samtidig deltagelse i Myeloma-prøveopbevaringsundersøgelsen tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Observation
Ikke-symptomatiske patienter monitoreres månedligt i 3 måneder og derefter hver 3. måned.
Eksperimentel: Behandling

Symptomatiske pkt: 2 cyklusser VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 thalid 200 mg PO D1-4 cisplatin 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 cyclophos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposid 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-blodplader >50.000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2.000 /mcl aferese >/= 20x10^6, når WBC og CD34 er inden for normalområdet, op til 4 cyklusser

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC genvinding D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 til -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposid 200 mg/m2 IV D-5 til -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 til -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC infusion >/= 3,0x10^6/kg CD34-celler IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC genvinding D5NS 150 ml/time IV D-5 til -1 dex 40 mg/d PO D-4 til -1 ondansetron 24 mg ELLER granisetron 2 mg PO D- 1
Medicin: cyclophosphamid
Medicin: cytarabin
Medicin: dexamethason
Medicin: etoposid
Medicin: cisplatin
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Biologisk: rituximab
Medicin: melphalan
Medicin: thalidomid
Medicin: bortezomib
Medicin: karmustin
Procedure: autolog-autolog tandem hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 3 år
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Toksicitet
Tidsramme: 3 år
3 år
Svarprocent (fuldstændig respons, meget god delvis respons og delvis respons)
Tidsramme: 3 år
3 år
Standard prognostiske faktorer og andre potentielle korrelater, der kan relatere til progression, symptomatisk sygdom og/eller overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2008

Først opslået (Skøn)

29. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S0629 (Anden identifikator: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner