S0629, Наблюдение или комбинированная химиотерапия, бортезомиб, талидомид и ритуксимаб с последующей трансплантацией двух аутологичных стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема

ЦЕЛИ:

Начальный

• Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов с симптоматической макроглобулинемией Вальденстрема, получавших лечение бортезомибом, дексаметазоном, талидомидом, цисплатином, гидрохлоридом доксорубицина, циклофосфамидом и этопозидом (VDT-PACE) в комбинации с ритуксимабом с последующим однократным или тандемным забором аутологичной периферической крови. трансплантация стволовых клеток и поддерживающая терапия.
• Оценить подтвержденный и неподтвержденный ответ у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

Среднее

• Оценить осуществимость и токсичность этого режима у этих пациентов.
• Соотнести время до развития симптомов и общую выживаемость со стандартными прогностическими факторами и цитопениями.
• Изучить естественное течение макроглобулинемии Вальденстрема.
• Для предварительного определения биологических коррелятов, которые могут относиться к прогрессированию или симптоматическому заболеванию.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты с бессимптомным течением заболевания при включении в исследование переходят непосредственно к наблюдению. Пациенты с симптомами заболевания при включении в исследование переходят непосредственно к индукционной терапии.

• Наблюдение: Больные с бессимптомным течением заболевания подлежат наблюдению ежемесячно в течение 3 мес, а затем каждые 3 мес в течение до 3 лет. Пациенты, у которых развивается симптоматическое заболевание, переходят к индукционной терапии в течение 28 дней после появления симптомов заболевания. Пациенты, у которых сохраняется бессимптомное течение заболевания через 3 года наблюдения, исключаются из исследования.
• Индукционная терапия: пациенты получают перорально дексаметазон и перорально талидомид в дни 1-4; цисплатин IV, гидрохлорид доксорубицина IV, циклофосфамид IV и этопозид IV непрерывно в дни 1-4; бортезомиб в/в в 1, 4, 8 и 11 дни; и ритуксимаб в/в в 1, 8 и 15 дни. Лечение повторяют каждые 6-8 недель в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
• Сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC): пациенты получают филграстим (G-CSF) внутривенно, начиная с 9-го дня 1-го курса индукционной терапии и продолжая до тех пор, пока число лейкоцитов не станет достаточным для проведения афереза. Пациенты также получают Г-КСФ внутривенно, начиная с 6-го дня 2-го курса индукционной терапии и продолжая до завершения афереза.
• Первая аутологическая трансплантация PBSC*: примерно через 4-6 недель после завершения индукционной терапии пациенты получают кондиционирующую терапию, включающую высокие дозы мелфалана внутривенно и бортезомиба внутривенно в дни -4 и -1. Пациентам проводят аутологичную трансплантацию PBSC в день 0. ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты, которым будет проведена однократная трансплантация (по медицинским, страховым или другим причинам), не будут получать мелфалан и бортезомиб, но будут получать кондиционирование кармустином, этопозидом, цитарабином и мелфаланом (BEAM ) и перейдет к поддерживающей терапии.
• Вторая трансплантация аутологичных PBSC: начиная примерно через 56-90 дней после первой трансплантации пациенты получают кондиционирующую терапию, включающую кармустин внутривенно в течение 2 часов в день -5; этопозид в/в в течение 1 часа и цитарабин в/в в течение 1 часа в дни с -5 по -2; и мелфалан в/в в день -1. Пациентам проводят аутологичную трансплантацию PBSC в день 0.
• Поддерживающая терапия: начиная с восстановления количества тромбоцитов, пациенты получают бортезомиб в/в в дни 1, 4, 8 и 11 и ритуксимаб в/в в течение 2 часов в день 11. Лечение повторяют каждые 3 мес в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев в течение до 5 лет.