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S0629，观察或联合化疗、硼替佐米、沙利度胺和利妥昔单抗后进行两次自体外周血干细胞移植治疗华氏巨球蛋白血症患者

2015年3月5日 更新者：Southwest Oncology Group

S0629，无症状华氏巨球蛋白血症的观察性研究和对有症状疾病患者进行串联自体移植和维持治疗的 II 期研究

理由：有时癌症在进展之前可能不需要治疗。 在这种情况下，观察可能就足够了。 在自体外周干细胞移植前联合化疗与硼替佐米、沙利度胺和利妥昔单抗一起进行，通过阻止癌细胞分裂或杀死它们来阻止癌细胞的生长。 给予集落刺激因子，例如 G-CSF，可帮助干细胞从骨髓转移到血液中，以便收集和储存它们。 然后进行更多的化疗，为干细胞移植准备骨髓。 然后将干细胞返回给患者，以替换被化疗破坏的造血细胞。

目的：这项观察性和 II 期试验正在研究联合化疗联合硼替佐米、沙利度胺和利妥昔单抗，然后进行两次自体外周血干细胞移植治疗华氏巨球蛋白血症患者的疗效。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 评估症状性华氏巨球蛋白血症患者的无进展生存期和总生存期干细胞移植和维持治疗。
  • 评估接受该方案治疗的患者的确认和未确认反应。

中学

  • 评估该方案在这些患者中的可行性和毒性。
  • 将症状发展时间和总生存期与标准预后因素和血细胞减少相关联。
  • 检查华氏巨球蛋白血症的自然史。
  • 以初步方式确定可能与疾病进展或症状性疾病相关的生物学相关性。

大纲：这是一项多中心研究。 在进入研究时患有无症状疾病的患者直接进行观察。 在研究开始时患有症状性疾病的患者直接进行诱导治疗。

  • 观察：无症状疾病患者每月接受一次观察，持续 3 个月，然后每 3 个月一次，持续长达 3 年。 出现症状性疾病的患者在疾病症状出现后 28 天内进行诱导治疗。 在 3 年观察后继续患有无症状疾病的患者从研究中移除。
  • 诱导治疗：患者在第1-4天口服地塞米松和口服沙利度胺；第1-4天继续顺铂IV、盐酸多柔比星IV、环磷酰胺IV、依托泊苷IV；硼替佐米 IV，第 1、4、8 和 11 天；和第 1、8 和 15 天的利妥昔单抗 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 6-8 周重复治疗 2 个疗程。
  • 外周血干细胞 (PBSC) 采集：患者从诱导治疗第 1 疗程的第 9 天开始接受非格司亭 (G-CSF) IV，一直持续到 WBC 计数足以进行单采术。 患者还在诱导治疗的第 2 天的第 6 天开始接受 G-CSF IV，并一直持续到单采术完成。
  • 第一次自体 PBSC 移植*：在诱导治疗完成后约 4-6 周开始，患者在第-4 天和第-1 天接受包括大剂量美法仑 IV 和硼替佐米 IV 在内的预处理。 患者在第 0 天接受自体 PBSC 移植注：*将接受单次移植（出于医疗、保险或其他原因）的患者将不会接受美法仑和硼替佐米，但将接受卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑的调理（BEAM ) 并将继续进行维持治疗。
  • 第二次自体 PBSC 移植：在第一次移植后约 56-90 天开始，患者在第 -5 天接受包括卡莫司汀 IV 超过 2 小时的调节治疗； -5 至 -2 天，依托泊苷 IV 超过 1 小时，阿糖胞苷 IV 超过 1 小时；和第-1天的美法仑IV。 患者在第 0 天接受自体 PBSC 移植。
  • 维持治疗：从血小板计数恢复后开始，患者在第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米静脉注射，并在第 11 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 个月重复治疗 2 年。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，最长 5 年。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond、Indiana、美国、47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence、Kansas、美国、66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn、Michigan、美国、48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、美国、48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson、Michigan、美国、49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing、Michigan、美国、48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia、Michigan、美国、48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac、Michigan、美国、48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron、Michigan、美国、48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw、Michigan、美国、48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren、Michigan、美国、48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay、Ohio、美国、45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy、Ohio、美国、45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington、Ohio、美国、45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia、Ohio、美国、45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 华氏巨球蛋白血症 (WM) 的诊断
  • 通过 IgM 蛋白定量确定的可测量疾病

  • 必须在出现疾病相关症状后 28 天内注册到研究的治疗部分*，并且必须出现 ≥ 1 种以下疾病相关症状：

    • 血红蛋白 ≤ 11 g/dL
    • 血小板计数≤100,000/mm³
    • 明显的肿瘤肿块，定义为淋巴结肿大 > 2 cm，可触及肝肿大、脾肿大或明显的骨髓受累 (> 50%)
    • 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
    • 在没有肾功能损害或活动性感染的情况下，β2-微球蛋白持续升高 > 3.0 mg/L
    • 存在 B 症状（即发烧、盗汗或体重比基线下降 > 10%）
    • 出现新的或恶化的神经病变，表现为麻木和刺痛或疼痛
    • 有症状的冷球蛋白血症（即雷诺现象、皮肤溃疡、寒冷性荨麻疹或皮肤坏死）
    • 高粘度症状，如果测量的粘度 > 4 cp（即新出现的头痛、眩晕、共济失调、头晕，有或没有明显的眼底检查变化原因，包括视网膜静脉充血、出血或渗出）
  • 注意：*由 WM 引起的上述任何症状的出现而没有其他明显原因是开始治疗的触发因素。 症状不需要持续任何指定的时间范围。

患者特征：

  • Zubrod 性能状态 0-2（允许 Zubrod 性能状态 3，前提是它仅基于 WM 引起的发病率）
  • ANC > 1,500/mm³（除非更明显的血细胞减少可以用明显的骨髓受累或自身免疫性骨髓抑制来解释）
  • 血清肌酐 < 3 毫克/分升
  • 肌酐清除率 > 30 mL/min
  • SGOT/SGPT < 正常上限的 2 倍
  • 直接胆红素 < 2.0 mg/dL
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须根据沙利度胺教育和处方安全系统 (S.T.E.P.S.®) 计划使用有效的避孕措施

  • ECHO 或 MUGA 扫描射血分数 ≥ 50%

    • 有淀粉样变性证据（即眶周穿孔、非本斯-琼斯蛋白引起的蛋白尿、无法解释的心律失常、肝功能检查增加、周围神经病变、腕管综合征和/或巨舌症）的患者必须进行 ECHO，而不是 MUGA评估心脏淀粉样变性（间隔厚度、舒张功能障碍、颗粒状闪光或低电压 QRS 复合波）
  • 近6个月内无心肌梗塞
  • 无不稳定型心绞痛
  • 无难以控制的充血性心力衰竭或心律失常
  • 没有不受控制的高血压
  • 无周围神经病变 ≥ 2 级
  • 无多发梗塞性痴呆或多次中风病史
  • 没有已知的对硼或甘露醇过敏
  • 无乙型或丙型肝炎阳性
  • 没有艾滋病毒阳性
  • 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内没有其他既往恶性肿瘤

先前的同步治疗：

  • 自上次化疗和/或放疗后至少 28 天恢复
  • 之前没有硼替佐米
  • 除非用于控制与 WM 相关的自身免疫性疾病，否则不得同时使用糖皮质激素
  • 允许同时参与骨髓瘤标本库研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：观察
无症状患者每月监测 3 个月，然后每 3 个月监测一次。
实验性的：治疗

有症状的 pts：2 个周期 VTDPACE+R：

dex 40 mg PO D1-4 thalid 200 mg PO D1-4 顺铂 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 环磷 400 mg/m2 IV D1-4 依托泊苷 40 mg/m2 IV D1-4硼替佐米 1.0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-血小板 >50,000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2,000 /mcl apheresis >/= 20x10^6 当 WBC 和 CD34 在正常范围内时，最多 4 个周期

  1. st 反式：mel 200 mg/m2 IV D-1 硼替佐米 1.3 mg/m2 IV D-4，-1 PBSC >/=3.0x10^6/kg CD34 细胞 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC 恢复 D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 至 -1 昂丹司琼 24 mg 或格拉司琼 2 mg PO D-1
  2. nd Trans：BCNU 300 mg/m2 IV D-5 依托泊苷 200 mg/m2 IV D-5 至 -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 至 -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 PBSC 输注 >/= 3.0x10^6/公斤 CD34 细胞 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC 恢复 D5NS 150 ml/hr IV D-5 至 -1 dex 40 mg/d PO D-4 至 -1 昂丹司琼 24 mg 或格拉司琼 2 mg PO D- 1个
药品：环磷酰胺
药品：阿糖胞苷
药品：地塞米松
药品：依托泊甙
药品：顺铂
药品：盐酸多柔比星
程序：外周血干细胞移植
生物：利妥昔单抗
药品：马法兰
药品：沙利度胺
药品：硼替佐米
药品：卡莫司汀
程序：自体-自体串联造血干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
3 年无进展生存期
大体时间：3年
3年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间：3年
3年
毒性
大体时间：3年
3年
反应率（完全反应、非常好的部分反应和部分反应）
大体时间：3年
3年
可能与进展、症状性疾病和/或生存相关的标准预后因素和其他潜在相关因素
大体时间：3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Southwest Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Gordan Srkalovic, MD, PhD、Sparrow Regional Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年9月1日

初级完成 (实际的)

2010年5月1日

研究注册日期

首次提交

2008年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2008年7月26日

首次发布 (估计)

2008年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月5日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • S0629 (其他标识符：SWOG)
  • U10CA032102 (美国 NIH 拨款/合同)

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