Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

S0629, Quimioterapia de observación o combinada, bortezomib, talidomida y rituximab seguida de dos trasplantes autólogos de células madre de sangre periférica en el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom

5 de marzo de 2015 actualizado por: Southwest Oncology Group

S0629, Estudio observacional de macroglobulinemia de Waldenstrom asintomática y estudio de fase II de trasplante autólogo en tándem y tratamiento de mantenimiento para pacientes con enfermedad sintomática

FUNDAMENTO: A veces, es posible que el cáncer no necesite tratamiento hasta que progrese. En este caso, la observación puede ser suficiente. Administrar quimioterapia combinada junto con bortezomib, talidomida y rituximab antes de un trasplante autólogo de células madre periféricas detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Administrar factores estimulantes de colonias, como G-CSF, ayuda a que las células madre pasen de la médula ósea a la sangre para que puedan recolectarse y almacenarse. Luego se administra más quimioterapia para preparar la médula ósea para el trasplante de células madre. Luego, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia.

PROPÓSITO: Este ensayo observacional de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de quimioterapia combinada junto con bortezomib, talidomida y rituximab seguida de dos trasplantes autólogos de células madre de sangre periférica en el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la supervivencia general y libre de progresión de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom sintomática tratados con bortezomib, dexametasona, talidomida, cisplatino, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida y etopósido (VDT-PACE) en combinación con rituximab, seguido de sangre periférica autóloga única o en tándem. Trasplante de células madre y terapia de mantenimiento.
  • Evaluar la respuesta confirmada y no confirmada en pacientes tratados con este régimen.

Secundario

  • Evaluar la factibilidad y toxicidad de este régimen en estos pacientes.
  • Correlacionar el tiempo de desarrollo de los síntomas y la supervivencia global con factores pronósticos estándar y citopenias.
  • Examinar la historia natural de la macroglobulinemia de Waldenstrom.
  • Identificar, de manera preliminar, correlatos biológicos que puedan relacionarse con la progresión o con la enfermedad sintomática.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes con enfermedad asintomática al ingresar al estudio pasan directamente a observación. Los pacientes con enfermedad sintomática al ingresar al estudio pasan directamente a la terapia de inducción.

  • Observación: Los pacientes con enfermedad asintomática se someten a observación mensual durante 3 meses y luego cada 3 meses hasta por 3 años. Los pacientes que desarrollan una enfermedad sintomática proceden a la terapia de inducción dentro de los 28 días posteriores al inicio de los síntomas de la enfermedad. Los pacientes que continúan con la enfermedad asintomática después de 3 años de observación se eliminan del estudio.
  • Terapia de inducción: los pacientes reciben dexametasona oral y talidomida oral los días 1 a 4; cisplatino IV, clorhidrato de doxorrubicina IV, ciclofosfamida IV y etopósido IV de forma continua en los días 1 a 4; bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11; y rituximab IV los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 6-8 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Recolección de células madre de sangre periférica (PBSC): los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) IV a partir del día 9 del curso 1 de la terapia de inducción y continúan hasta que los recuentos de glóbulos blancos sean adecuados para la aféresis. Los pacientes también reciben G-CSF IV a partir del día 6 del curso 2 de la terapia de inducción y continúan hasta que se completa la aféresis.
  • Primer trasplante autólogo de PBSC*: Comenzando aproximadamente de 4 a 6 semanas después de completar la terapia de inducción, los pacientes reciben una terapia de acondicionamiento que comprende dosis altas de melfalán IV y bortezomib IV en los días -4 y -1. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0 NOTA: *Los pacientes que recibirán un solo trasplante (por motivos médicos, de seguro u otros) no recibirán melfalán ni bortezomib, pero recibirán acondicionamiento con carmustina, etopósido, citarabina y melfalán (BEAM ) y se procederá a la Terapia de Mantenimiento.
  • Segundo trasplante autólogo de PBSC: Comenzando aproximadamente 56 a 90 días después del primer trasplante, los pacientes reciben una terapia de acondicionamiento que comprende carmustina IV durante 2 horas el día -5; etopósido IV durante 1 hora y citarabina IV durante 1 hora en los días -5 a -2; y melfalán IV el día -1. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0.
  • Terapia de mantenimiento: a partir de que se recuperan los recuentos de plaquetas, los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11 y rituximab IV durante 2 horas el día 11. El tratamiento se repite cada 3 meses durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante un máximo de 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Estados Unidos, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)
  • Enfermedad medible determinada por la cuantificación de proteína IgM

  • Debe estar registrado en la parte de tratamiento del estudio dentro de los 28 días de experimentar síntomas relacionados con la enfermedad* Y debe presentar ≥ 1 de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    • Hemoglobina ≤ 11 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≤ 100.000/mm³
    • Masa tumoral marcada, definida como linfadenopatía > 2 cm, hepatomegalia palpable, esplenomegalia o compromiso medular significativo (> 50 %)
    • Albúmina sérica < 2,5 g/dL
    • Beta-2-microglobulina persistentemente elevada > 3,0 mg/l en ausencia de insuficiencia renal o infecciones activas
    • Presencia de síntomas B (es decir, fiebre, sudores nocturnos o pérdida de peso > 10 % desde el inicio)
    • Aparición de neuropatía nueva o que empeora manifestada por entumecimiento y hormigueo o dolor
    • Crioglobulinemia sintomática (es decir, fenómeno de Raynaud, úlceras cutáneas, urticaria por frío o necrosis cutánea)
    • Síntomas de hiperviscosidad, si la viscosidad medida > 4 cp (es decir, nuevos dolores de cabeza, vértigo, ataxia, mareos con o sin causas evidentes de cambios en el examen de fondo de ojo, incluida la congestión de las venas retinianas, hemorragias o exudados)
  • NOTA: *La aparición de cualquiera de los síntomas anteriores causados ​​por WM sin otra causa obvia es un desencadenante para el inicio del tratamiento. No es necesario que los síntomas persistan durante un período de tiempo específico.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de Zubrod 0-2 (estado funcional de Zubrod 3 permitido siempre que se base únicamente en la morbilidad debida a WM)
  • ANC > 1500/mm³ (a menos que las citopenias más marcadas puedan explicarse por una marcada afectación de la médula ósea o mielosupresión autoinmune)
  • Creatinina sérica < 3 mg/dL
  • Depuración de creatinina > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina directa < 2,0 mg/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos de acuerdo con el programa System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Fracción de eyección ≥ 50% por ECHO o MUGA scan

    • Los pacientes con evidencia de amiloidosis (es decir, perforación periorbitaria, proteinuria no atribuible a la proteína de Bence-Jones, arritmias inexplicables, pruebas de función hepática aumentadas, neuropatía periférica, síndrome del túnel carpiano y/o macroglosia) deben someterse a una ECHO, en lugar de una MUGA. para evaluar la amiloidosis cardíaca (engrosamiento del tabique, disfunción diastólica, brillo granular o complejos QRS de bajo voltaje)
  • Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Sin angina inestable
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control ni arritmias cardíacas
  • Sin hipertensión no controlada
  • Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
  • Sin antecedentes de demencia multiinfartada o accidentes cerebrovasculares múltiples
  • Sin hipersensibilidad conocida al boro o al manitol
  • Sin positividad para hepatitis B o C
  • Sin VIH positivo
  • Ningún otro tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Al menos 28 días desde la quimioterapia y/o radioterapia previa y recuperado
  • Sin bortezomib previo
  • Sin glucocorticoides concurrentes a menos que se usen para controlar la enfermedad autoinmune asociada con WM
  • Se permite la participación simultánea en el estudio Myeloma Specimen Repository

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Observación
Los pacientes asintomáticos son monitoreados mensualmente durante 3 meses, luego cada 3 meses a partir de entonces.
Experimental: Tratamiento

Pts sintomáticos: 2 ciclos VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 talida 200 mg PO D1-4 cisplatino 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 ciclofos 400 mg/m2 IV D1-4 etopósido 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-plaquetas >50 000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2000 /mcl aféresis >/= 20x10^6 cuando WBC y CD34 están dentro del rango normal, hasta 4 ciclos

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg Células CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-Recuperación de leucocitos D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 a -1 ondansetrón 24 mg O granisetrón 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etopósido 200 mg/m2 IV D-5 a -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 a -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 infusión de PBSC >/= 3,0x10^6/kg Células CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-Recuperación de WBC D5NS 150 ml/hr IV D-5 a -1 dex 40 mg/d PO D-4 a -1 ondansetrón 24 mg O granisetrón 2 mg PO D- 1
Droga: ciclofosfamida
Droga: citarabina
Droga: dexametasona
Droga: etopósido
Droga: cisplatino
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Biológico: rituximab
Droga: melfalán
Droga: talidomida
Droga: bortezomib
Droga: carmustina
Procedimiento: trasplante autólogo-autólogo de células madre hematopoyéticas en tándem

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Toxicidad
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Tasa de respuesta (respuesta completa, muy buena respuesta parcial y respuesta parcial)
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Factores de pronóstico estándar y otros correlatos potenciales que pueden relacionarse con la progresión, la enfermedad sintomática y/o la supervivencia
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S0629 (Otro identificador: SWOG)
  • U10CA032102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir