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S0629, Quimioterapia de Observação ou Combinação, Bortezomibe, Talidomida e Rituximabe Seguidos de Dois Transplantes Autólogos de Células Tronco de Sangue Periférico no Tratamento de Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom

5 de março de 2015 atualizado por: Southwest Oncology Group

S0629, Estudo Observacional de Macroglobulinemia de Waldenstrom Assintomática e Estudo de Fase II de Transplante Autólogo Tandem e Tratamento de Manutenção para Pacientes com Doença Sintomática

JUSTIFICAÇÃO: Às vezes, o câncer pode não precisar de tratamento até que progrida. Neste caso, a observação pode ser suficiente. A administração de quimioterapia combinada com bortezomibe, talidomida e rituximabe antes de um transplante autólogo de células-tronco periféricas interrompe o crescimento das células cancerígenas, impedindo-as de se dividir ou matá-las. A administração de fatores estimuladores de colônias, como o G-CSF, ajuda as células-tronco a se moverem da medula óssea para o sangue, para que possam ser coletadas e armazenadas. Mais quimioterapia é administrada para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia.

OBJETIVO: Este estudo observacional e de fase II está estudando como a administração de quimioterapia combinada com bortezomibe, talidomida e rituximabe, seguida de dois transplantes autólogos de células-tronco do sangue periférico, funciona no tratamento de pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom sintomática tratados com bortezomibe, dexametasona, talidomida, cisplatina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida e etoposido (VDT-PACE) em combinação com rituximabe, seguido de sangue periférico autólogo simples ou em tandem transplante de células-tronco e terapia de manutenção.
  • Avaliar a resposta confirmada e não confirmada em pacientes tratados com este regime.

Secundário

  • Avaliar a viabilidade e toxicidade desse regime nesses pacientes.
  • Correlacionar o tempo até o desenvolvimento dos sintomas e a sobrevida global com fatores prognósticos padrão e citopenias.
  • Examinar a história natural da macroglobulinemia de Waldenstrom.
  • Identificar, de forma preliminar, correlatos biológicos que possam estar relacionados à progressão ou à doença sintomática.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes com doença assintomática na entrada do estudo seguem diretamente para a observação. Os pacientes com doença sintomática na entrada do estudo seguem diretamente para a terapia de indução.

  • Observação: Pacientes com doença assintomática são observados mensalmente por 3 meses e depois a cada 3 meses por até 3 anos. Os pacientes que desenvolvem doença sintomática procedem à terapia de indução dentro de 28 dias após o início dos sintomas da doença. Os pacientes que continuam a ter doença assintomática após 3 anos de observação são removidos do estudo.
  • Terapia de indução: Os pacientes recebem dexametasona oral e talidomida oral nos dias 1-4; cisplatina IV, cloridrato de doxorrubicina IV, ciclofosfamida IV e etoposido IV continuamente nos dias 1-4; bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11; e rituximabe IV nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 6-8 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC): Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) IV começando no dia 9 do curso 1 da terapia de indução e continuando até que a contagem de WBC seja adequada para aférese. Os pacientes também recebem G-CSF IV começando no dia 6 do curso 2 da terapia de indução e continuando até a aférese estar completa.
  • Primeiro transplante autólogo de PBSC*: Começando aproximadamente 4-6 semanas após a conclusão da terapia de indução, os pacientes recebem terapia de condicionamento compreendendo altas doses de melfalano IV e bortezomibe IV nos dias -4 e -1. Pacientes submetidos a transplante autólogo de PBSC no dia 0 NOTA: *Pacientes que receberão um único transplante (por motivos médicos, de seguro ou outros) não receberão melfalano e bortezomibe, mas receberão condicionamento com carmustina, etoposido, citarabina e melfalano (BEAM ) e seguirá para a Terapia de Manutenção.
  • Segundo transplante autólogo de PBSC: Começando aproximadamente 56-90 dias após o primeiro transplante, os pacientes recebem terapia de condicionamento compreendendo carmustina IV durante 2 horas no dia -5; etoposido IV durante 1 hora e citarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2; e melfalano IV no dia -1. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de PBSC no dia 0.
  • Terapia de manutenção: Começando após a recuperação das contagens de plaquetas, os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11 e rituximabe IV por 2 horas no dia 11. O tratamento é repetido a cada 3 meses por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Estados Unidos, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)
  • Doença mensurável conforme determinado pela quantificação da proteína IgM

  • Deve ser registrado para a parte de tratamento do estudo dentro de 28 dias após apresentar sintomas relacionados à doença* E deve apresentar ≥ 1 dos seguintes sintomas relacionados à doença:

    • Hemoglobina ≤ 11 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm³
    • Massa tumoral acentuada, definida como linfadenopatia > 2 cm, hepatomegalia palpável, esplenomegalia ou envolvimento medular significativo (> 50%)
    • Albumina sérica < 2,5 g/dL
    • Beta-2-microglobulina persistentemente elevada > 3,0 mg/L na ausência de insuficiência renal ou infecções ativas
    • Presença de sintomas B (ou seja, febre, suores noturnos ou perda de peso > 10% desde o início)
    • Aparecimento de neuropatia nova ou piora manifestada por dormência e formigamento ou dor
    • Crioglobulinemia sintomática (ou seja, fenômeno de Raynaud, úlceras cutâneas, urticária ao frio ou necrose cutânea)
    • Sintomas de hiperviscosidade, se viscosidade medida > 4 cp (ou seja, novas dores de cabeça, vertigem, ataxia, tontura com ou sem causas evidentes de alterações no exame de fundo de olho, incluindo ingurgitamento da veia retiniana, hemorragias ou exsudatos)
  • NOTA: *O aparecimento de qualquer um dos sintomas acima causados ​​pela MW sem nenhuma outra causa óbvia é um gatilho para o início do tratamento. Os sintomas não precisam persistir por nenhum período de tempo especificado.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho de Zubrod 0-2 (status de desempenho de Zubrod 3 permitido desde que seja baseado apenas na morbidade devido a WM)
  • CAN > 1.500/mm³ (a menos que citopenias mais acentuadas possam ser explicadas por envolvimento acentuado da medula ou mielossupressão autoimune)
  • Creatinina sérica < 3 mg/dL
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min
  • SGOT/SGPT < 2 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina direta < 2,0 mg/dL
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes de acordo com o programa System for Thalidomide Education and Prescribe Safety (S.T.E.P.S.®).

  • Fração de ejeção ≥ 50% por ECO ou varredura MUGA

    • Pacientes com evidência de amiloidose (ou seja, perfuração periorbital, proteinúria não atribuível à proteína de Bence-Jones, arritmias inexplicadas, aumento dos testes de função hepática, neuropatia periférica, síndrome do túnel do carpo e/ou macroglossia) devem realizar um ECO, em vez de MUGA para avaliar amiloidose cardíaca (espessura do septo, disfunção diastólica, brilho granular ou complexos QRS de baixa voltagem)
  • Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Sem angina instável
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle ou arritmias cardíacas
  • Sem hipertensão descontrolada
  • Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
  • Sem história de demência por múltiplos infartos ou múltiplos AVCs
  • Sem hipersensibilidade conhecida ao boro ou manitol
  • Sem positividade para hepatite B ou C
  • Sem HIV positivo
  • Nenhuma outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Pelo menos 28 dias desde quimioterapia e/ou radioterapia anteriores e recuperado
  • Sem bortezomibe prévio
  • Sem glicocorticóides concomitantes, a menos que sejam usados ​​para controlar a doença autoimune associada à MW
  • A participação simultânea no estudo do Repositório de Espécimes de Mieloma permitiu

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Observação
Pacientes assintomáticos são monitorados mensalmente por 3 meses e depois a cada 3 meses.
Experimental: Tratamento

pts sintomáticos: 2 ciclos VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 talídeo 200 mg PO D1-4 cisplatina 10 mg/m2 IV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 ciclofos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposido 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-plaquetas >50.000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2.000 /mcl aférese >/= 20x10^6 quando WBC e CD34 dentro da faixa normal, até 4 ciclos

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg Células CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC recuperação D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 a -1 ondansetron 24 mg OU granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposido 200 mg/m2 IV D-5 a -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 a -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 infusão de PBSC >/= 3,0x10^6/kg Células CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC recuperação D5NS 150 ml/h IV D-5 a -1 dex 40 mg/d PO D-4 a -1 ondansetron 24 mg OU granisetron 2 mg PO D- 1
Medicamento: ciclofosfamida
Medicamento: citarabina
Medicamento: dexametasona
Medicamento: etoposido
Medicamento: cisplatina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Biológico: rituximabe
Medicamento: melfalano
Medicamento: talidomida
Medicamento: bortezomibe
Medicamento: carmustina
Procedimento: transplante autólogo-autólogo de células-tronco hematopoiéticas em tandem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão em 3 anos
Prazo: 3 anos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
3 anos
Toxicidade
Prazo: 3 anos
3 anos
Taxa de resposta (resposta completa, resposta parcial muito boa e resposta parcial)
Prazo: 3 anos
3 anos
Fatores prognósticos padrão e outros correlatos potenciais que podem estar relacionados à progressão, doença sintomática e/ou sobrevida
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

29 de julho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de março de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2015

Última verificação

1 de março de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S0629 (Outro identificador: SWOG)
  • U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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