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S0629, Chemioterapia di osservazione o combinazione, bortezomib, talidomide e rituximab seguita da due trapianti autologhi di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenstrom

5 marzo 2015 aggiornato da: Southwest Oncology Group

S0629, Studio osservazionale sulla macroglobulinemia di Waldenstrom asintomatica e studio di fase II sul trapianto autologo in tandem e sul trattamento di mantenimento per pazienti con malattia sintomatica

RAZIONALE: A volte il cancro potrebbe non aver bisogno di cure fino a quando non progredisce. In questo caso, l'osservazione può essere sufficiente. Somministrare chemioterapia combinata insieme a bortezomib, talidomide e rituximab prima di un trapianto autologo di cellule staminali periferiche arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o ucciderle. La somministrazione di fattori stimolanti le colonie, come il G-CSF, aiuta le cellule staminali a spostarsi dal midollo osseo al sangue in modo che possano essere raccolte e conservate. Viene quindi somministrata altra chemioterapia per preparare il midollo osseo al trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia.

SCOPO: Questo studio osservazionale e di fase II sta studiando l'efficacia della chemioterapia combinata insieme a bortezomib, talidomide e rituximab seguita da due trapianti autologhi di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom sintomatica trattati con bortezomib, desametasone, talidomide, cisplatino, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide ed etoposide (VDT-PACE) in combinazione con rituximab, seguito da sangue periferico autologo singolo o tandem trapianto di cellule staminali e terapia di mantenimento.
  • Per valutare la risposta confermata e non confermata nei pazienti trattati con questo regime.

Secondario

  • Per valutare la fattibilità e la tossicità di questo regime in questi pazienti.
  • Correlare il tempo allo sviluppo dei sintomi e alla sopravvivenza globale con fattori prognostici standard e citopenie.
  • Esaminare la storia naturale della macroglobulinemia di Waldenstrom.
  • Identificare, in via preliminare, i correlati biologici che possono riguardare la progressione o la malattia sintomatica.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti con malattia asintomatica all'ingresso nello studio procedono direttamente all'osservazione. I pazienti con malattia sintomatica all'ingresso nello studio procedono direttamente alla terapia di induzione.

  • Osservazione: i pazienti con malattia asintomatica vengono sottoposti a osservazione mensilmente per 3 mesi e successivamente ogni 3 mesi fino a 3 anni. I pazienti che sviluppano una malattia sintomatica procedono alla terapia di induzione entro 28 giorni dall'insorgenza dei sintomi della malattia. I pazienti che continuano ad avere una malattia asintomatica dopo 3 anni di osservazione vengono rimossi dallo studio.
  • Terapia di induzione: i pazienti ricevono desametasone orale e talidomide orale nei giorni 1-4; cisplatino IV, doxorubicina cloridrato IV, ciclofosfamide IV ed etoposide IV continuativamente nei giorni 1-4; bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11; e rituximab IV nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 6-8 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC): i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) EV a partire dal giorno 9 del corso 1 della terapia di induzione e continuano fino a quando la conta dei globuli bianchi non è adeguata per l'aferesi. I pazienti ricevono anche G-CSF IV a partire dal giorno 6 del corso 2 della terapia di induzione e continuando fino al completamento dell'aferesi.
  • Primo trapianto autologo di PBSC*: a partire da circa 4-6 settimane dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti ricevono una terapia di condizionamento comprendente melfalan IV ad alto dosaggio e bortezomib IV nei giorni -4 e -1. Pazienti sottoposti a trapianto autologo di PBSC il giorno 0 NOTA: *I pazienti che riceveranno un singolo trapianto (per motivi medici, assicurativi o di altro tipo) non riceveranno melfalan e bortezomib, ma riceveranno condizionamento con carmustina, etoposide, citarabina e melfalan (BEAM ) e procederà alla terapia di mantenimento.
  • Secondo trapianto autologo di PBSC: a partire da circa 56-90 giorni dopo il primo trapianto, i pazienti ricevono una terapia di condizionamento comprendente carmustina IV per 2 ore al giorno -5; etoposide EV in 1 ora e citarabina EV in 1 ora nei giorni da -5 a -2; e melfalan IV il giorno -1. I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di PBSC il giorno 0.
  • Terapia di mantenimento: a partire dal recupero della conta piastrinica, i pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni 1, 4, 8 e 11 e rituximab EV per 2 ore il giorno 11. Il trattamento si ripete ogni 3 mesi per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond, Indiana, Stati Uniti, 47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Stati Uniti, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Wesley Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Stati Uniti, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson, Michigan, Stati Uniti, 49201
        • Foote Memorial Hospital
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341-2985
        • St. Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Hospital
      • Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
      • Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay, Ohio, Stati Uniti, 45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Stati Uniti, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Stati Uniti, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)
  • Malattia misurabile determinata dalla quantificazione della proteina IgM

  • Deve essere iscritto alla parte di trattamento dello studio entro 28 giorni dalla comparsa di sintomi correlati alla malattia* E deve presentare ≥ 1 dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

    • Emoglobina ≤ 11 g/dL
    • Conta piastrinica ≤ 100.000/mm³
    • Massa tumorale marcata, definita come linfoadenopatia > 2 cm, epatomegalia palpabile, splenomegalia o coinvolgimento midollare significativo (> 50%)
    • Albumina sierica < 2,5 g/dL
    • Beta-2-microglobulina persistentemente elevata > 3,0 mg/L in assenza di insufficienza renale o infezioni attive
    • Presenza di sintomi B (cioè febbre, sudorazione notturna o perdita di peso > 10% rispetto al basale)
    • Comparsa di neuropatia nuova o in peggioramento manifestata da intorpidimento e formicolio o dolore
    • Crioglobulinemia sintomatica (cioè fenomeno di Raynaud, ulcere cutanee, orticaria da freddo o necrosi cutanea)
    • Sintomi di iperviscosità, se la viscosità misurata è > 4 cp (cioè, nuovi mal di testa, vertigini, atassia, vertigini con o senza cause evidenti di cambiamenti nell'esame del fondo oculare, inclusi ingorgo della vena retinica, emorragie o essudati)
  • NOTA: *La comparsa di uno qualsiasi dei suddetti sintomi causati dalla WM senza altre cause evidenti è un fattore scatenante per l'inizio del trattamento. I sintomi non devono persistere per un periodo di tempo specificato.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Zubrod performance status 0-2 (Zubrod performance status 3 consentito a condizione che sia basato esclusivamente sulla morbilità dovuta a WM)
  • ANC > 1.500/mm³ (a meno che citopenie più marcate non possano essere spiegate da un marcato interessamento midollare o mielosoppressione autoimmune)
  • Creatinina sierica < 3 mg/dL
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min
  • SGOT/SGPT < 2 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina diretta < 2,0 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace secondo il programma System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.®)

  • Frazione di eiezione ≥ 50% mediante scansione ECHO o MUGA

    • I pazienti con evidenza di amiloidosi (cioè perforazione periorbitale, proteinuria non attribuibile alla proteina di Bence-Jones, aritmie inspiegabili, aumento dei test di funzionalità epatica, neuropatia periferica, sindrome del tunnel carpale e/o macroglossia) devono essere sottoposti a un ECO, piuttosto che a un MUGA per valutare l'amiloidosi cardiaca (spessore settale, disfunzione diastolica, scintillante granulare o complessi QRS a basso voltaggio)
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna angina instabile
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare o aritmie cardiache
  • Nessuna ipertensione incontrollata
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna storia di demenza multi-infartuata o ictus multipli
  • Nessuna ipersensibilità nota al boro o al mannitolo
  • Nessuna positività all'epatite B o C
  • Nessuna positività all'HIV
  • Nessun altro tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Almeno 28 giorni dalla precedente chemioterapia e/o radioterapia e recupero
  • Nessun precedente bortezomib
  • Nessun glucocorticoidi concomitante a meno che non venga utilizzato per controllare la malattia autoimmune associata alla WM
  • È consentita la partecipazione concomitante allo studio Myeloma Specimen Repository

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Osservazione
I pazienti non sintomatici vengono monitorati mensilmente per 3 mesi, successivamente ogni 3 mesi.
Sperimentale: Trattamento

Pz sintomatici: 2 cicli VTDPACE+R:

dex 40 mg PO D1-4 talid 200 mg PO D1-4 cisplatino 10 mg/m2 EV D1-4 dox 10 mg/m2 IV D1-4 ciclofos 400 mg/m2 IV D1-4 etoposide 40 mg/m2 IV D1-4 bortezomib 1,0 mg/m2 IV D1,4,8,11 ritux 375 mg/m2 IV D1,8,15 lovenox 40 mg/d SQ D1-piastrine >50.000/mcl GCSF 10 mcg/kg/d IV D9-WBC <2.000 /mcl aferesi >/= 20x10^6 quando WBC e CD34 entro il range normale, fino a 4 cicli

  1. st Trans: mel 200 mg/m2 IV D-1 bortezomib 1,3 mg/m2 IV D-4, -1 PBSC >/=3,0x10^6/kg Cellule CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC recovery D5NS 500 ml IV D-1 dex 40 mg/d PO D-4 to -1 ondansetron 24 mg O granisetron 2 mg PO D-1
  2. nd Trans: BCNU 300 mg/m2 IV D-5 etoposide 200 mg/m2 IV D-5 a -2 AraC 400 mg/m2 IV D-5 a -2 mel 140 mg/m2 IV D-1 Infusione di PBSC >/= 3,0x10^6/kg Cellule CD34 IV D0 GCSF 5 mcg/kg/d SQ D6-WBC recovery D5NS 150 ml/h IV D-5 a -1 dex 40 mg/d PO D-4 a -1 ondansetron 24 mg O granisetron 2 mg PO D- 1
Droga: ciclofosfamide
Droga: citarabina
Droga: desametasone
Droga: etoposide
Droga: cisplatino
Droga: doxorubicina cloridrato
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Biologico: rituximab
Droga: melfalan
Droga: talidomide
Droga: bortezomib
Droga: carmustina
Procedura: trapianto autologo-autologo tandem di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tossicità
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tasso di risposta (risposta completa, risposta parziale molto buona e risposta parziale)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Fattori prognostici standard e altri potenziali correlati che possono essere correlati a progressione, malattia sintomatica e/o sopravvivenza
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Gordan Srkalovic, MD, PhD, Sparrow Regional Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S0629 (Altro identificatore: SWOG)
  • U10CA032102 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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