進行性固形腫瘍、リンパ腫、または多発性骨髄腫における第 1 相用量漸増試験 (P05538)

包含基準:

• 進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫（非ホジキンまたはホジキンリンパ腫）の診断。
• 悪性腫瘍の組織学的または細胞学的証拠。
• 標準治療後に再発または進行した、または標準治療に失敗した進行性悪性腫瘍、転移性または切除不能;または標準治療が現在存在しない、または被験者が標準治療の候補ではない、または受けたくない。
• -現在、根治的な外科的介入を受け入れられない疾患。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス。 パフォーマンスステータスが2の被験者は、治験責任医師と医療モニターの間で話し合った後にのみ考慮されます。
• 18歳以上、性別、人種問わず。
• -被験者（および/またはそうでなければ独立した同意を提供できない被験者の親/保護者、サイトおよび/またはサイトのIRBに受け入れられ、承認されている場合）は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、用量を順守して訪問できる必要がありますスケジュール。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の5日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者および性的パートナーが出産の可能性のある男性被験者は、研究中およびAV-299（以前のSCH 900105）の最後の投与後60日間、性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 . 効果的な避妊方法の例には、経口避妊薬、またはコンドームと殺精子剤またはコンドームと横隔膜などの二重バリア法が含まれますが、これらに限定されません。
• -Hg ≥ 9g/dL、WBC ≥ 3000/mm3、ANC ≥ 1500/mm3、血小板数 ≥ 100,000/mm3 で証明される適切な血液機能。
• -血清ビリルビンレベル≤1.5×ULNによって証明される適切な肝機能（既知のギルバート症候群を除く）および

• 用量漸増コホートおよびエルロチニブと組み合わせた AV-299 (以前の SCH 900105) の第 1b 相評価の被験者の場合:

  -参照検査室の血清AST / ALTレベル≤3×ULN

• RP2D 安全性拡張コホートの被験者の場合:

  • -既知の肝転移がない 参照検査室の血清AST / ALTレベル≤3×ULN
  • -既知の肝転移がある血清AST / ALTレベル≤5×ULN。
  • -血清クレアチニンレベル≤1.5×ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 60 mL /分によって証明される適切な腎機能。
  • -PTT≤1.5×ULNおよびINR≤1.5×ULNによって証明される適切な凝固機能
  • 以前の手術、放射線療法、または全身抗腫瘍療法の影響からの回復。
  • 試験登録前の過去 6 か月以内に B 型肝炎または C 型肝炎のスクリーニングを受けていない異常な肝機能検査 (LFT) のある被験者は、B 型および C 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があり、スクリーニングが陰性の場合にのみ登録できます。

多発性骨髄腫探索コホートに含まれる被験者の診断と主な組み入れ基準

• 症候性の再発または難治性の多発性骨髄腫の診断。 注: 再発疾患の場合、被験者は、少なくとも 1 サイクルの治療で少なくとも安定した疾患を達成した後に PD を取得する必要があります。 難治性疾患の場合、被験者は、研究開始直前に使用された最後の抗骨髄腫薬レジメンによる治療を完了してから60日以内（最後のサイクルの終わりから測定）にPDの証拠を記録している必要があります。

• -次のいずれかによって評価される測定可能な疾患：

  • -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≥1.0 g / dL;
  • > 24 時間電気泳動で尿中のモノクローナルタンパク質が 200 mg を超える;
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10mg/dLかつ血清免疫グロブリンκ対ラムダ遊離軽鎖比の異常；また、
  • -モノクローナル骨髄形質細胞症≧30％（評価可能な疾患）。 注：スクリーニングで測定可能な結果がある上記のすべての評価は、骨髄形質細胞症を除いて、訪問スケジュールと評価スケジュールに示されているように繰り返されます。 スクリーニングで測定可能な唯一の結果である場合は、訪問スケジュールおよび評価スケジュールに従って、疾患/反応評価のために骨髄形質細胞症が繰り返されます。 血清と尿の両方の M タンパクが存在する場合は、反応を評価するために両方を追跡する必要があります。
• 少なくとも2つの前治療
• 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。
• 18歳以上、性別、人種問わず。
• -被験者（および/またはそうでなければ独立した同意を提供できない被験者の親/保護者、サイトおよび/またはサイトのIRBに受け入れられ、承認されている場合）は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、用量を順守して訪問できる必要がありますスケジュール。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の5日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者および性的パートナーが出産の可能性のある男性被験者は、研究中およびAV-299（以前のSCH 900105）の最後の投与後60日間、性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 . 効果的な避妊方法の例には、経口避妊薬、またはコンドームと殺精子剤またはコンドームと横隔膜などの二重バリア法が含まれますが、これらに限定されません。
• -Hg ≥ 9g/dL、ANC ≥ 1000/mm3、血小板数 ≥ 50,000/mm3 で証明される適切な血液機能。 血小板数のスクリーニングは、2週間以上の血小板輸血とは無関係でなければなりません。
• -血清ビリルビンレベル≤1.5×ULN（既知のギルバート症候群を除く）および血清ASTおよびALTレベル≤3×ULNによって証明される適切な肝機能。
• -血清クレアチニンレベル≤3.0 mg / dLによって証明される適切な腎機能。
• -PTT ≤ 1.5 × ULN および INR ≤ 1.5 × ULN によって証明される適切な凝固機能。
• -放射線、ホルモン療法、手術を含む以前のすべてのがん化学療法は、治験薬の初回投与の2週間以上前に中止されている必要があります。
• 試験登録前の過去 6 か月以内に B 型肝炎または C 型肝炎のスクリーニングを受けていない異常な肝機能検査 (LFT) のある被験者は、B 型および C 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があり、スクリーニングが陰性の場合にのみ登録できます。
• -研究目的で血液、および可能であれば骨髄サンプルを喜んで提供する被験者。

除外基準:

• 授乳中、妊娠中、または妊娠を希望している女性。
• -原発性CNS悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する被験者。 ただし、多形性膠芽腫を有する被験者は、RP2D安全拡大コホートおよびAV-299（以前のSCH 900105）のフェーズ1b評価に登録される場合があります。エルロチニブと組み合わせて。 -ステロイドなしで少なくとも3か月間安定したままである治療された脳転移のある被験者は許可されます。 -脳転移の徴候または症状または病歴がある被験者は、最初の投与前1か月以内に脳のCTまたはMRIスキャンを受けなければなりません 治験薬。 治験薬の初回投与の少なくとも4週間前に治療を完了し、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前にステロイド治療なしで安定している、脊髄または神経根の圧迫のある被験者は許可されます。 軟髄膜転移のある被験者は許可されていません。
• リンパ腫以外の血液悪性腫瘍
• -治験薬の投与前6か月以内の次のいずれか：

心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作または発作性疾患。

• -治験薬の初回投与前14日以内の重篤および/または症候性の活動性感染症。 無症候性または軽度の感染があり、短期間の抗生物質（UTI、気管支炎）を服用している被験者は、医療モニターとの話し合いの後に許可される場合があります。
• ベースライン QTc 間隔は、バゼットの式に従って次のとおりです。女性 > 470 ミリ秒。男性 > 450 ミリ秒。
• -以前の治療に関連する持続的で未解決のCTCAE v3.0グレード2以上の薬物関連毒性（脱毛症、勃起不全、ほてり、性欲減退を除く）。
• -初回投与前4週間以内に実施された以前の外科的処置または主要な外科的処置からの不十分な回復または治験薬の初回投与前3週間以内の大手術。
• -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性があるその他の医学的または精神医学的状態。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知のHIV関連の悪性腫瘍。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎。
• -AV-299（以前のSCH 900105）の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
• -最初の治験薬投与前3週間以内の放射線療法。
• -プロトコルの要件を順守できない、または他の臨床試験に参加できない。
• 「禁止薬物」の表に記載されている薬物。
• 積極的なアルコール乱用。
• -治験薬の初回投与から6か月以内の幹細胞/骨髄移植。

エルロチニブと組み合わせた AV-299 (以前の SCH 900105) のフェーズ 1b 評価に登録された被験者の追加除外基準:

• 経口薬を服用できない
• -ベースラインでグレード2以上の下痢、または炎症性腸疾患
• -経口薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害
• -最初の研究治療前の4週間以内の呼吸困難、咳、または発熱などの新しいまたは進行性の肺症状の急性発症 間質性肺疾患（ILD）の診断

多発性骨髄腫探索コホートの除外

• 授乳中、妊娠中、または妊娠を希望している女性。
• -次の12か月以内に治療を必要とする、または必要とする可能性のあるあらゆる種類の活動的な悪性腫瘍。ただし、基底細胞皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、および無症候性前立腺がんは除きます。
• -治験薬の初回投与前の次のいずれか：POEMS（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症。
• -治験薬の投与前6か月以内の次のいずれか：

心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作または発作性疾患。

• -治験薬の初回投与前14日以内の重篤および/または症候性の活動性感染症。 無症候性または軽度の感染があり、短期間の抗生物質（UTI、気管支炎）を服用している被験者は、医療モニターとの話し合いの後に許可される場合があります。
• ベースライン QTc 間隔は、バゼットの式に従って次のとおりです。女性 > 470 ミリ秒。男性 > 450 ミリ秒。
• -以前の治療に関連する持続的で未解決のCTCAE v3.0グレード2以上の薬物関連毒性（脱毛症、勃起不全、ほてり、性欲減退を除く）。
• -初回投与前4週間以内に実施された以前の外科的処置または主要な外科的処置からの不十分な回復または治験薬の初回投与前3週間以内の大手術。
• -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性があるその他の医学的または精神医学的状態。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知のHIV関連の悪性腫瘍。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎。
• -AV-299（以前のSCH 900105）の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
• -疼痛管理のための緩和治療として使用される場合を除き、最初の治験薬投与前3週間以内の放射線療法。
• -プロトコルの要件を順守できない、または他の臨床試験に参加できない。
• 「禁止薬物」の表に記載されている薬物。
• 積極的なアルコール乱用。
• > 20 mg/日のプレドニゾン、> 4 mg/日のデキサメタゾン、> 80 mg/日のヒドロコルチゾン、または同等の維持ステロイド療法。

注: ≤ 20 mg/日プレドニゾン、≤ 4 mg/日デキサメタゾン、≤ 80 mg/日ヒドロコルチゾン、または同等の維持ステロイド療法は、被験者が初回投与の少なくとも 2 週間前に安定した用量を使用している場合に許可されます。治験薬または用量は、治験薬の最初の投与前の2週間で上方調整されていません。

• -抗HGF抗体またはc-Met小分子阻害剤を含む以前の治療。
• -治験薬の初回投与から12か月以内の同種幹細胞/骨髄移植。