진행성 고형 종양, 림프종 또는 다발성 골수종에 대한 1상 용량 증량 연구 (P05538)

포함 기준:

• 진행성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종(비호지킨 또는 호지킨 림프종)의 진단.
• 악성의 조직학적 또는 세포학적 증거.
• 표준 요법 후 재발 또는 진행되었거나 표준 요법에 실패한 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 악성 종양; 또는 표준 요법이 현재 존재하지 않거나 대상이 표준 요법의 후보가 아니거나 표준 요법을 받기를 원하지 않는 대상.
• 현재 근치적 수술 개입이 불가능한 질병.
• 0-1의 ECOG 수행 상태. 수행 상태가 2인 피험자는 조사자와 의료 모니터 간의 논의 후에만 고려됩니다.
• 18세 이상, 성별, 인종 불문.
• 피험자(및/또는 사이트 및/또는 사이트의 IRB가 수락하고 승인한 경우 독립적인 동의를 제공할 수 없는 피험자의 부모/보호자)는 서면 동의서를 제공하고 복용량을 준수하고 방문할 수 있어야 합니다. 일정.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 5일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 대상자와 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 대상자는 연구 기간 동안 그리고 AV-299(이전 SCH 900105)의 마지막 투여 후 60일 동안 성교를 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 효과적인 피임 방법의 예에는 경구 피임법 또는 콘돔과 살정제 또는 콘돔과 격막과 같은 이중 장벽 방법이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000/mm3, ANC ≥ 1500/mm3 및 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3로 입증되는 적절한 혈액학적 기능.
• 혈청 빌리루빈 수치 ≤1.5 × ULN으로 입증되는 적절한 간 기능(알려진 길버트 증후군 제외) 및

• 에를로티닙과 병용한 AV-299(이전의 SCH 900105)의 용량 증량 코호트 및 1b상 평가 대상자의 경우:

  -- 참고 실험실의 혈청 AST/ALT 수치 ≤3 × ULN

• RP2D 안전 확장 코호트의 피험자:

  • 알려진 간 전이 없이 혈청 AST/ALT 수치 ≤3 × 참고 실험실에 대한 ULN
  • 알려진 간 전이 혈청 AST/ALT 수치 ≤5 × ULN.
  • 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능.
  • PTT ≤ 1.5 × ULN 및 INR ≤ 1.5 × ULN으로 입증되는 적절한 응고 기능
  • 이전 수술, 방사선 요법 또는 전신 항신생물 요법의 효과로부터의 회복.
  • 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 B형 또는 C형 간염 검사를 받지 않은 비정상 간 기능 검사(LFT)가 있는 피험자는 B형 및 C형 간염 검사를 받아야 하며 검사 결과가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.

포함할 다발성 골수종 탐색적 코호트 피험자에 대한 포함을 위한 진단 및 주요 기준

• 증상이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종의 진단. 참고: 재발성 질환의 경우 대상자는 ≥ 1 이전 요법에 대해 ≥ 1 주기의 치료 동안 적어도 안정적인 질환을 달성한 후 PD를 가져야 합니다. 난치성 질환의 경우, 피험자는 연구 시작 직전에 사용된 마지막 항골수종 약물 요법으로 치료를 완료하는 동안 또는 60일 이내에(마지막 주기의 끝에서 측정됨) PD의 문서화된 증거가 있어야 합니다.

• 다음 중 하나로 평가되는 측정 가능한 질병:

  • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dL;
  • > 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg;
  • 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥ 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 자유 경쇄 비율; 또는,
  • 단클론성 골수 형질세포증 ≥ 30%(평가 가능한 질병). 참고: 스크리닝 시 측정 가능한 결과가 있는 위의 모든 평가는 골수 형질세포증을 제외하고 방문 일정 및 평가 일정에 표시된 대로 반복됩니다. 골수 형질세포증은 스크리닝 시 유일하게 측정 가능한 결과인 경우 방문 일정 및 평가 일정에 따라 질병/반응 평가를 위해 반복됩니다. 혈청 및 소변 M-단백질이 모두 존재하는 경우 반응을 평가하기 위해 둘 다 따라야 합니다.
• 최소 2가지 사전 요법
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
• 18세 이상, 성별, 인종 불문.
• 피험자(및/또는 사이트 및/또는 사이트의 IRB가 수락하고 승인한 경우 독립적인 동의를 제공할 수 없는 피험자의 부모/보호자)는 서면 동의서를 제공하고 복용량을 준수하고 방문할 수 있어야 합니다. 일정.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 5일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 대상자와 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 대상자는 연구 기간 동안 그리고 AV-299(이전 SCH 900105)의 마지막 투여 후 60일 동안 성교를 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 효과적인 피임 방법의 예에는 경구 피임법 또는 콘돔과 살정제 또는 콘돔과 격막과 같은 이중 장벽 방법이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• Hg ≥ 9g/dL, ANC ≥ 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3로 입증되는 적절한 혈액학적 기능. 혈소판 수 선별 검사는 ≥ 2주 동안 혈소판 수혈과 독립적이어야 합니다.
• 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN(알려진 길버트 증후군 제외) 및 혈청 AST 및 ALT 수치 ≤ 3 × ULN으로 입증되는 적절한 간 기능.
• 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 3.0 mg/dL로 입증되는 적절한 신장 기능.
• PTT ≤ 1.5 × ULN 및 INR ≤ 1.5 × ULN으로 입증되는 적절한 응고 기능.
• 방사선, 호르몬 요법 및 수술을 포함한 이전의 모든 암 화학 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 ≥ 2주 전에 중단되어야 합니다.
• 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 B형 또는 C형 간염 검사를 받지 않은 비정상 간 기능 검사(LFT)가 있는 피험자는 B형 및 C형 간염 검사를 받아야 하며 검사 결과가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 연구 목적으로 혈액 및 가능한 경우 골수 샘플을 기꺼이 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
• 원발성 CNS 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이가 있는 대상자. 단, 다형교모세포종이 있는 대상자는 RP2D 안전성 확장 코호트 및 에를로티닙과 병용한 AV-299(이전 SCH 900105)의 1b상 평가에 등록할 수 있습니다. 스테로이드 없이 최소 3개월 동안 안정적으로 유지된 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 허용됩니다. 뇌 전이의 징후나 증상 또는 병력이 있는 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 뇌의 CT 또는 MRI 스캔을 받아야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 4주 전에 치료를 완료하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 1주 동안 스테로이드 치료 없이 안정적인 척수 또는 신경근 압박이 있는 피험자가 허용됩니다. 연수막 전이가 있는 피험자는 허용되지 않습니다.
• 림프종 이외의 혈액암
• 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 발작 장애.

• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 심각한 및/또는 증상이 있는 활동성 감염. 무증상 또는 경미한 감염이 있고 단기간 항생제(즉, UTI, 기관지염)를 복용하는 피험자는 의료 모니터와 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• Bazett의 공식에 따라 다음과 같은 기준선 QTc 간격: 여성 > 470msec; 수컷 > 450msec.
• 이전 치료와 관련된 지속적이고 해결되지 않은 CTCAE v3.0 등급 2 이상의 약물 관련 독성(탈모, 발기 부전, 안면 홍조 및 성욕 감퇴 제외).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 첫 번째 용량 투여 전 4주 이내에 수행된 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복.
• 연구자의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 관련 악성 종양.
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
• AV-299(이전 SCH 900105)의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 3주 이내의 방사선 요법.
• 프로토콜 요구 사항을 준수하지 않거나 다른 임상 연구에 참여할 수 없습니다.
• "금지 약물" 표에 나열된 모든 약물.
• 적극적인 알코올 남용.
• 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 줄기 세포/골수 이식.

에를로티닙과 병용한 AV-299(이전 SCH 900105)의 1b상 평가에 등록된 피험자에 대한 추가 제외 기준:

• 경구용 약물을 복용할 수 없음
• 베이스라인에서 2등급 이상의 설사 또는 염증성 장 질환
• 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 모든 위장 장애
• 첫 번째 연구 치료 또는 간질성 폐질환(ILD) 진단 전 4주 이내에 호흡곤란, 기침 또는 열과 같은 새로운 또는 진행성 폐 증상의 급성 발병

다발성 골수종 탐색적 코호트에 대한 제외

• 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
• 기저 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 제자리 유방암 및 무증상 전립선암을 제외하고 향후 12개월 이내에 치료가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 모든 종류의 활동성 악성 종양.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 다음 중 임의의 것: POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화), 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증.
• 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 발작 장애.

• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 심각한 및/또는 증상이 있는 활동성 감염. 무증상 또는 경미한 감염이 있고 단기간 항생제(즉, UTI, 기관지염)를 복용하는 피험자는 의료 모니터와 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• Bazett의 공식에 따라 다음과 같은 기준선 QTc 간격: 여성 > 470msec; 수컷 > 450msec.
• 이전 치료와 관련된 지속적이고 해결되지 않은 CTCAE v3.0 등급 2 이상의 약물 관련 독성(탈모, 발기 부전, 안면 홍조 및 성욕 감퇴 제외).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 첫 번째 용량 투여 전 4주 이내에 수행된 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복.
• 연구자의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 관련 악성 종양.
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
• AV-299(이전 SCH 900105)의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 통증 조절을 위한 완화 치료로 사용되는 경우를 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 3주 이내의 방사선 요법.
• 프로토콜 요구 사항을 준수하지 않거나 다른 임상 연구에 참여할 수 없습니다.
• "금지 약물" 표에 나열된 모든 약물.
• 적극적인 알코올 남용.
• > 20 mg/일 프레드니손, > 4 mg/일 덱사메타손, > 80 mg/일 하이드로코르티손 또는 이와 동등한 스테로이드 유지 요법.

참고: ≤ 20mg/일 프레드니손, ≤ 4mg/일 덱사메타손, ≤ 80mg/일 히드로코르티손 또는 이와 동등한 스테로이드 유지 요법은 피험자가 이 약의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적인 투여량을 유지하는 경우 허용됩니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 동안 용량이 상향 조정되지 않았습니다.

• 항-HGF 항체 또는 c-Met 소분자 억제제를 포함하는 선행 요법.
• 연구 약물의 첫 투여 후 12개월 이내에 동종 줄기 세포/골수 이식.