Vaiheen 1 annoksen suurennustutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, lymfoomassa tai multippelisyeloomassa (P05538)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden tai lymfooman diagnoosi (non-Hodgkinin tai Hodgkinin lymfooma).
• Histologiset tai sytologiset todisteet pahanlaatuisuudesta.
• Pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen, joka on uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon tai epäonnistuneen tavanomaisen hoidon jälkeen; tai joille ei tällä hetkellä ole olemassa standardihoitoa tai jolle kohde ei ole ehdokas tai ei ole halukas käymään standarditerapiassa.
• Sairaus, jota ei tällä hetkellä voida hoitaa parantavalla kirurgisella toimenpiteellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1. Koehenkilöt, joiden suoritustaso on 2, otetaan huomioon vasta, kun tutkijan ja lääkärin tarkkailija on keskustellut asiasta.
• 18 vuotta tai vanhempi, kummasta tahansa sukupuolesta ja mistä tahansa rodusta.
• Tutkittavan (ja/tai vanhemman/huoltajan sellaiselle tutkittavalle, joka ei muuten pysty antamaan riippumatonta suostumusta, jos sivusto ja/tai sivuston IRB hyväksyy ja hyväksyy sen) on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annostusta ja vierailua aikataulut.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksuaalikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen AV-299-annoksen (aiemmin SCH 900105) jälkeen. . Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi plus siittiömyrkky tai kondomi plus kalvo.
• Riittävä hematologinen toiminta, josta on osoituksena Hg ≥ 9 g/dl, WBC ≥ 3000/mm3, ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena seerumin bilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN (paitsi tunnettu Gilbertin syndrooma) ja

• Koehenkilöt, jotka kuuluvat AV-299:n (entinen SCH 900105) annoksen korotuskohortteihin ja vaiheen 1b arviointiin yhdessä erlotinibin kanssa:

  -- Seerumin AST/ALT-tasot ≤3 × ULN vertailulaboratoriossa

• RP2D-turvallisuuslaajennuskohortin aiheet:

  • Ei tunnettuja maksametastaaseja seerumin AST/ALT-tasot ≤3 × ULN vertailulaboratoriossa
  • Tiedossa olevan maksametastaasin seerumin AST/ALT-tasot ≤5 × ULN.
  • Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
  • Riittävä hyytymistoiminto todisteena PTT ≤ 1,5 × ULN ja INR ≤ 1,5 × ULN
  • Toipuminen aiemman leikkauksen, sädehoidon tai systeemisen antineoplastisen hoidon vaikutuksista.
  • Koehenkilöt, joilla on epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT) ja joita ei ole seulottu B- tai C-hepatiittia varalta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on tehtävä hepatiitti B- ja C-seulonta, ja heidät voidaan ottaa mukaan vain, jos seulonta on negatiivinen.

Diagnoosi ja pääkriteerit multippeli myeloomatutkimuksen kohortin mukaan ottamiseen

• Oireisen uusiutuneen tai refraktorisen multippelin myelooman diagnoosi. Huomautus: Taudin uusiutuessa koehenkilöllä on oltava PD sen jälkeen, kun hän on saavuttanut vähintään stabiilin sairauden ≥ 1 hoitojakson ja ≥ 1 aikaisemman hoito-ohjelman ajan. Resistenttien taudin osalta koehenkilöllä on oltava dokumentoitu näyttö PD:stä 60 päivän kuluessa (mitattu viimeisen syklin lopusta) hoidon päättymisestä viimeisellä myeloomalääkkeellä, jota käytettiin juuri ennen tutkimukseen tuloa.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 1,0 g/dl proteiinielektroforeesilla;
  • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa;
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda-vapaiden kevytketjujen suhde; tai,
  • Monoklonaalinen luuytimen plasmasytoosi ≥ 30 % (arvioitava sairaus). Huomautus: Kaikki yllä olevat arvioinnit, joista on mitattavissa olevia tuloksia seulonnassa, toistetaan käyntiaikataulun ja arviointien aikataulun mukaisesti, lukuun ottamatta luuytimen plasmasytoosia. Luuytimen plasmasytoosi toistetaan sairauden/vasteen arviointia varten käyntiaikataulun ja arviointien aikataulun mukaisesti, jos se on ainoa mitattavissa oleva tulos seulonnassa. Jos sekä seerumin että virtsan M-proteiineja on läsnä, molempia on seurattava vasteen arvioimiseksi.
• Vähintään 2 aikaisempaa hoitoa
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• 18 vuotta tai vanhempi, kummasta tahansa sukupuolesta ja mistä tahansa rodusta.
• Tutkittavan (ja/tai vanhemman/huoltajan sellaiselle tutkittavalle, joka ei muuten pysty antamaan riippumatonta suostumusta, jos sivusto ja/tai sivuston IRB hyväksyy ja hyväksyy sen) on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annostusta ja vierailua aikataulut.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksuaalikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen AV-299-annoksen (aiemmin SCH 900105) jälkeen. . Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi plus siittiömyrkky tai kondomi plus kalvo.
• Riittävä hematologinen toiminta osoittaa Hg ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3. Verihiutaleiden määrän seulonnan tulee olla riippumaton verihiutaleiden siirroista ≥ 2 viikon ajan.
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena seerumin bilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN (paitsi tunnettu Gilbertin syndrooma) ja seerumin ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 3 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinitaso ≤ 3,0 mg/dl.
• Riittävä hyytymistoiminto, josta käy ilmi PTT ≤ 1,5 × ULN ja INR ≤ 1,5 × ULN.
• Kaikki aiempi syövän kemoterapia, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, joilla on epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT) ja joita ei ole seulottu B- tai C-hepatiittia varalta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on tehtävä hepatiitti B- ja C-seulonta, ja heidät voidaan ottaa mukaan vain, jos seulonta on negatiivinen.
• Kohde, joka on valmis antamaan verta ja mahdollisuuksien mukaan luuydinnäytteitä tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi.
• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi että potilaat, joilla on glioblastoma multiforme, voidaan ottaa mukaan RP2D-turvallisuuslaajennuskohorttiin ja AV-299:n (aiemmin SCH 900105) ja erlotinibin yhdistelmään. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta ilman steroideja, ovat sallittuja. Koehenkilöillä, joilla on merkkejä tai oireita tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä aivojen CT- tai MRI-skannaus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöt, joilla on selkäytimen tai hermojuuren kompressio ja jotka ovat saaneet hoidon päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja jotka ovat stabiileja ilman steroidihoitoa vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole sallittuja.
• Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

Sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö.

• Vakava ja/tai oireenmukainen aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joilla on oireeton tai lievä infektio ja jotka saavat lyhyen antibioottikuurin (esim. virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus), voidaan sallia lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• Lähtötason QTc-aika seuraavasti Bazettin kaavan mukaan: Naiset > 470 ms; Miehet > 450 ms.
• Jatkuva, ratkaisematon CTCAE v3.0, asteen 2 tai korkeampi lääkkeisiin liittyvä toksisuus (paitsi hiustenlähtö, erektiohäiriöt, kuumat aallot ja libidon heikkeneminen), joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
• Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai suuresta leikkauksesta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin AV-299:n (entinen SCH 900105) aineosista.
• Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia tai osallistua mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen.
• Kaikki taulukossa "Kielletyt lääkkeet" luetellut lääkkeet.
• Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö.
• Kantasolu-/luuydinsiirto 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Muita poissulkemiskriteerejä koehenkilöille, jotka on ilmoittautunut AV-299:n (entinen SCH 900105) arviointiin yhdessä erlotinibin kanssa:

• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Asteen 2 tai korkeampi ripuli lähtötilanteessa tai tulehduksellinen suolistosairaus
• Kaikki ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Uusien tai etenevien keuhkooireiden, kuten hengenahdistus, yskä tai kuume, akuutti ilmaantuminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) diagnoosia

Multippelin myelooman tutkimuskohortin poissulkeminen

• Naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi.
• Kaikenlainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tai todennäköisesti tarvitsee hoitoa seuraavan 12 kuukauden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, in situ rintasyöpä ja oireeton eturauhassyöpä.
• Mikä tahansa seuraavista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset), plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

Sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö.

• Vakava ja/tai oireenmukainen aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joilla on oireeton tai lievä infektio ja jotka saavat lyhyen antibioottikuurin (esim. virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus), voidaan sallia lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• Lähtötason QTc-aika seuraavasti Bazettin kaavan mukaan: Naiset > 470 ms; Miehet > 450 ms.
• Jatkuva, ratkaisematon CTCAE v3.0, asteen 2 tai korkeampi lääkkeisiin liittyvä toksisuus (paitsi hiustenlähtö, erektiohäiriöt, kuumat aallot ja libidon heikkeneminen), joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
• Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai suuresta leikkauksesta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin AV-299:n (entinen SCH 900105) aineosista.
• Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, paitsi jos sitä käytetään palliatiivisena kivunhallintaan.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia tai osallistua mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen.
• Kaikki taulukossa "Kielletyt lääkkeet" luetellut lääkkeet.
• Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö.
• Ylläpitosteroidihoidot > 20 mg/vrk prednisonia, > 4 mg/vrk deksametasonia, > 80 mg/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa.

HUOMAUTUS: Ylläpitosteroidihoidot ≤ 20 mg/vrk prednisonia, ≤ 4 mg/vrk deksametasonia, ≤ 80 mg/vrk hydrokortisonia tai vastaavat ovat sallittuja, jos potilas on vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkettä tai annosta ei ole muutettu ylöspäin tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta edeltäneiden 2 viikon aikana.

• Aikaisempi hoito, johon on sisältynyt anti-HGF-vasta-aine tai c-Met-pienimolekyylinen inhibiittori.
• Allogeeninen kantasolu-/luuydinsiirto 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.