En fase 1 dose-eskaleringsstudie i avanserte solide svulster, lymfomer eller multippelt myelom (P05538)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av en avansert solid tumor malignitet eller lymfom (non-Hodgkins eller Hodgkins lymfom).
• Histologiske eller cytologiske bevis på malignitet.
• Avansert malignitet, metastatisk eller ikke-opererbar, som har gjentatt seg eller utviklet seg etter standardbehandling eller mislykket standardbehandling; eller som det for øyeblikket ikke eksisterer standardterapi for, eller for hvilket individ ikke er en kandidat for, eller ikke er villig til å gjennomgå, standardterapi.
• Sykdom som foreløpig ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk intervensjon.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Emner med ytelsesstatus på 2 vil kun bli vurdert etter diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor.
• 18 år eller eldre, av begge kjønn, og uansett rase.
• Subjekt (og/eller forelder/verge for forsøksperson som ellers ikke er i stand til å gi uavhengig samtykke, hvis det er akseptabelt for og godkjent av nettstedet og/eller nettstedets IRB) må være villig til å gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde dose og besøk tidsplaner.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av AV-299 (tidligere SCH 900105) . Eksempler på effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, orale prevensjonsmidler eller doble barrieremetoder som kondom pluss spermicid eller kondom pluss diafragma.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som vist ved Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 per mm3, ANC ≥ 1500 per mm3 og blodplateantall ≥ 100 000 per mm3.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved et serumbilirubinnivå ≤1,5 ​​× ULN (unntatt med kjent Gilberts syndrom) og

• For forsøkspersoner i dose-eskaleringskohortene og fase 1b-evalueringen av AV-299 (tidligere SCH 900105) i kombinasjon med erlotinib:

  -- Serum AST/ALT-nivåer ≤3 × ULN for referanselaboratoriet

• For emner i RP2D sikkerhetsutvidelseskohorten:

  • Uten kjent levermetastase serum ASAT/ALT-nivåer ≤3 × ULN for referanselaboratoriet
  • Med kjente levermetastaser serum ASAT/ALT-nivåer ≤5 × ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved et serumkreatininnivå ≤ 1,5 × ULN eller en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som dokumentert av PTT ≤ 1,5 × ULN og INR ≤ 1,5 × ULN
  • Gjenoppretting fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk antineoplastisk terapi.
  • Personer med unormale leverfunksjonsprøver (LFT) som ikke har blitt screenet for hepatitt B eller C i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering, må screenes for hepatitt B og C og kan bare registreres hvis screeningen er negativ.

Diagnose og hovedkriterier for inkludering for multippelt myelom Exploratory Cohort-emner som skal inkluderes

• Diagnose av symptomatisk residiverende eller refraktær myelomatose. Merk: For residiverende sykdom må pasienten ha PD etter å ha oppnådd minst stabil sykdom i ≥ 1 behandlingssyklus til ≥ 1 tidligere kur. For refraktær sykdom må forsøkspersonen ha dokumentert bevis på PD i løpet av eller innen 60 dager (målt fra slutten av siste syklus) etter fullført behandling med det siste antimyelommedisinske regimet brukt rett før studiestart.

• Målbar sykdom vurdert ved ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL ved proteinelektroforese;
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese;
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold; eller,
  • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥ 30 % (evaluerbar sykdom). Merk: Alle ovennevnte evalueringer, som det er målbare resultater for ved screening, vil bli gjentatt som angitt i besøksplanen og planen for vurderinger, med unntak av benmargsplasmacytose. Benmargsplasmacytose vil bli gjentatt for sykdoms-/responsvurdering i henhold til besøksplanen og tidsplanen for vurderinger hvis det er det eneste målbare resultatet ved screening. Hvis både serum og urin M-proteiner er tilstede, må begge følges for å evaluere respons.
• Minst 2 tidligere behandlinger
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• 18 år eller eldre, av begge kjønn, og uansett rase.
• Subjekt (og/eller forelder/verge for forsøksperson som ellers ikke er i stand til å gi uavhengig samtykke, hvis det er akseptabelt for og godkjent av nettstedet og/eller nettstedets IRB) må være villig til å gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde dose og besøk tidsplaner.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av AV-299 (tidligere SCH 900105) . Eksempler på effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, orale prevensjonsmidler eller doble barrieremetoder som kondom pluss spermicid eller kondom pluss diafragma.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som vist ved Hg ≥ 9g/dL, ANC ≥ 1000 per mm3 og blodplateantall ≥ 50 000 per mm3. Screening av blodplateantall bør være uavhengig av blodplatetransfusjoner i ≥ 2 uker.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist ved et serumbilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN (unntatt med kjent Gilberts syndrom) og serum AST- og ALAT-nivåer ≤ 3 × ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved et serumkreatininnivå ≤ 3,0 mg/dL.
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som påvist av PTT ≤ 1,5 × ULN og INR ≤ 1,5 × ULN.
• All tidligere kreftkjemoterapi, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha blitt seponert ≥ 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Personer med unormale leverfunksjonsprøver (LFT) som ikke har blitt screenet for hepatitt B eller C i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering, må screenes for hepatitt B og C og kan bare registreres hvis screeningen er negativ.
• Person som er villig til å gi blod og om mulig benmargsprøver for forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som ammer, er gravide eller har tenkt å bli gravide.
• Personer med primær CNS-malignitet eller symptomatiske CNS-metastaser, med unntak av at personer med glioblastoma multiforme kan bli registrert i RP2D Safety Expansion Cohort og i fase 1b-evalueringen av AV-299 (tidligere SCH 900105) i kombinasjon med erlotinib. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har holdt seg stabile i minst 3 måneder uten steroider er tillatt. Personer med tegn eller symptomer eller historie med hjernemetastaser må ha en CT- eller MR-skanning av hjernen innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter med ryggmargs- eller nerverotkompresjon som har fullført behandling minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og er stabile uten steroidbehandling i minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet er tillatt. Personer med leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.
• Hematologiske maligniteter andre enn lymfom
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin:

Hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller anfallsforstyrrelse.

• Alvorlig og/eller symptomatisk aktiv infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Personer som har asymptomatisk eller mild infeksjon og som tar en kort kur med antibiotika (dvs. UVI, bronkitt) kan tillates etter diskusjon med medisinsk monitor.
• Baseline QTc-intervall som følger i henhold til Bazetts formel: Hunner > 470 msek; Hanner > 450 msek.
• Vedvarende, uløst CTCAE v3.0 Grad 2 eller høyere legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopecia, erektil dysfunksjon, hetetokter og redusert libido) assosiert med tidligere behandling.
• Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre utført innen 4 uker før administrering av første dose eller større operasjon innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent HIV-relatert malignitet.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AV-299 (tidligere SCH 900105).
• Strålebehandling innen 3 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
• Manglende evne til å overholde protokollkravene eller deltakelse i andre kliniske studier.
• Eventuelle medisiner oppført i tabellen over "Forbudte medisiner".
• Aktivt alkoholmisbruk.
• Stamcelle-/benmargstransplantasjon innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet.

Ytterligere eksklusjonskriterier for emner som er registrert i fase 1b-evalueringen av AV-299 (tidligere SCH 900105) i kombinasjon med Erlotinib:

• Manglende evne til å ta orale medisiner
• Grad 2 eller høyere diaré ved baseline, eller inflammatorisk tarmsykdom
• Enhver gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner
• Akutt utbrudd av nye eller progressive lungesymptomer, som dyspné, hoste eller feber innen 4 uker før første studiebehandling, eller diagnose av interstitiell lungesykdom (ILD)

Ekskludering for multippelt myelom Exploratory Cohort

• Kvinner som ammer, er gravide eller har tenkt å bli gravide.
• Aktiv malignitet av enhver art som krever eller sannsynligvis vil kreve behandling innen de neste 12 månedene, med unntak av basalcellehudkreft, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft og asymptomatisk prostatakreft.
• Noen av følgende før første dose av studiemedikamentet: DIKT (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin:

Hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller anfallsforstyrrelse.

• Alvorlig og/eller symptomatisk aktiv infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Personer som har asymptomatisk eller mild infeksjon og som tar en kort kur med antibiotika (dvs. UVI, bronkitt) kan tillates etter diskusjon med medisinsk monitor.
• Baseline QTc-intervall som følger i henhold til Bazetts formel: Hunner > 470 msek; Hanner > 450 msek.
• Vedvarende, uløst CTCAE v3.0 Grad 2 eller høyere legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopecia, erektil dysfunksjon, hetetokter og redusert libido) assosiert med tidligere behandling.
• Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre utført innen 4 uker før administrering av første dose eller større operasjon innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent HIV-relatert malignitet.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AV-299 (tidligere SCH 900105).
• Strålebehandling innen 3 uker før første studielegemiddeladministrasjon, bortsett fra når det brukes som lindrende behandling for smertekontroll.
• Manglende evne til å overholde protokollkravene eller deltakelse i andre kliniske studier.
• Eventuelle medisiner oppført i tabellen over "Forbudte medisiner".
• Aktivt alkoholmisbruk.
• Vedlikeholdssteroidbehandlinger på > 20 mg/dag prednison, > 4 mg/dag deksametason, > 80 mg/dag hydrokortison eller tilsvarende.

MERK: Vedlikeholdssteroidbehandlinger på ≤ 20 mg/dag prednison, ≤ 4 mg/dag deksametason, ≤ 80 mg/dag hydrokortison eller tilsvarende er tillatt forutsatt at pasienten er på en stabil dose i minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet eller dosen har ikke blitt justert opp i løpet av de 2 ukene før første dose av studiemedikamentet.

• Tidligere terapi som involverer anti-HGF-antistoff eller c-Met småmolekylhemmer.
• Allogen stamcelle-/benmargstransplantasjon innen 12 måneder etter første dose av studiemedikamentet.