En fas 1 dosökningsstudie i avancerade solida tumörer, lymfom eller multipelt myelom (P05538)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av en avancerad solid tumörmalignitet eller lymfom (icke-Hodgkins eller Hodgkins lymfom).
• Histologiska eller cytologiska bevis på malignitet.
• Avancerad malignitet, metastatisk eller icke-opererbar, som har återkommit eller fortskridit efter standardterapi eller misslyckad standardterapi; eller för vilken det för närvarande inte finns någon standardterapi, eller för vilken patient inte är en kandidat för, eller är ovillig att genomgå, standardterapi.
• Sjukdom som för närvarande inte är mottaglig för kurativt kirurgiskt ingrepp.
• ECOG-prestandastatus på 0-1. Ämnen med prestationsstatus 2 kommer att övervägas först efter diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn.
• 18 år eller äldre, av båda könen och av vilken ras som helst.
• Försöksperson (och/eller förälder/vårdnadshavare för försöksperson som annars inte kan ge oberoende samtycke, om det är acceptabelt för och godkänt av platsen och/eller webbplatsens IRB) måste vara villig att ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa dosering och besök scheman.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 5 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars sexpartner är i fertil ålder måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av AV-299 (tidigare SCH 900105) . Exempel på effektiva preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till, orala preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder såsom kondom plus spermiedödande medel eller kondom plus diafragma.
• Adekvat hematologisk funktion som bevisas av Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 per mm3, ANC ≥ 1500 per mm3 och trombocytantal ≥ 100 000 per mm3.
• Tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av en serumbilirubinnivå ≤1,5 ​​× ULN (förutom med känt Gilberts syndrom) och

• För försökspersoner i dosökningskohorterna och fas 1b-utvärderingen av AV-299 (tidigare SCH 900105) i kombination med erlotinib:

  -- Serum AST/ALT-nivåer ≤3 × ULN för referenslaboratoriet

• För ämnen i RP2D säkerhetsexpansionskohorten:

  • Utan känd levermetastas serum ASAT/ALT-nivåer ≤3 × ULN för referenslaboratoriet
  • Med känd levermetastas serum ASAT/ALT-nivåer ≤5 × ULN.
  • Adekvat njurfunktion som bevisas av en serumkreatininnivå ≤ 1,5 × ULN eller ett beräknat kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Tillräcklig koagulationsfunktion som framgår av PTT ≤ 1,5 × ULN och INR ≤ 1,5 × ULN
  • Återhämtning från effekterna av tidigare operationer, strålbehandling eller systemisk antineoplastisk terapi.
  • Försökspersoner med onormala leverfunktionstester (LFT) som inte har screenats för hepatit B eller C under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen, kommer att behöva screenas för hepatit B och C och kan endast inskrivas om screeningen är negativ.

Diagnos och huvudkriterier för inkludering för försökspersoner i multipelt myelom kohort som ska inkluderas

• Diagnos av symtomatiskt återfall eller refraktärt multipelt myelom. Obs: För återfall av sjukdomen måste patienten ha PD efter att ha uppnått åtminstone stabil sjukdom under ≥ 1 behandlingscykel till ≥ 1 tidigare behandling. För refraktär sjukdom måste försökspersonen ha dokumenterade tecken på PD under eller inom 60 dagar (mätt från slutet av den sista cykeln) efter att ha avslutat behandlingen med den sista antimyelomläkemedlet som användes precis innan studiestarten.

• Mätbar sjukdom bedömd av något av följande:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL genom proteinelektrofores;
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores;
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL OCH onormalt förhållande av serumimmunoglobulin kappa till lambda fri lätt kedja; eller,
  • Monoklonal benmärgsplasmacytos ≥ 30 % (utvärderbar sjukdom). Obs: Alla ovanstående utvärderingar, för vilka det finns mätbara resultat vid screening, kommer att upprepas enligt besöksschemat och schemat för bedömningar, med undantag för benmärgsplasmacytos. Benmärgsplasmacytos kommer att upprepas för bedömning av sjukdom/svar enligt besöksschemat och schemat för bedömningar om det är det enda mätbara resultatet vid screening. Om både serum och urin M-proteiner är närvarande måste båda följas för att utvärdera respons.
• Minst 2 tidigare behandlingar
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• 18 år eller äldre, av båda könen och av vilken ras som helst.
• Försöksperson (och/eller förälder/vårdnadshavare för försöksperson som annars inte kan ge oberoende samtycke, om det är acceptabelt för och godkänt av platsen och/eller webbplatsens IRB) måste vara villig att ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa dosering och besök scheman.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 5 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars sexpartner är i fertil ålder måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av AV-299 (tidigare SCH 900105) . Exempel på effektiva preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till, orala preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder såsom kondom plus spermiedödande medel eller kondom plus diafragma.
• Adekvat hematologisk funktion som bevisas av Hg ≥ 9g/dL, ANC ≥ 1000 per mm3 och trombocytantal ≥ 50 000 per mm3. Screening av trombocytantal bör vara oberoende av blodplättstransfusioner i ≥ 2 veckor.
• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av en serumbilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN (förutom med känt Gilberts syndrom) och serum-AST- och ALAT-nivåer ≤ 3 × ULN.
• Tillräcklig njurfunktion som bevisas av en serumkreatininnivå ≤ 3,0 mg/dL.
• Adekvat koagulationsfunktion, vilket framgår av PTT ≤ 1,5 × ULN och INR ≤ 1,5 × ULN.
• All tidigare cancerkemoterapi, inklusive strålning, hormonbehandling och operation, måste ha avbrutits ≥ 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med onormala leverfunktionstester (LFT) som inte har screenats för hepatit B eller C under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen, kommer att behöva screenas för hepatit B och C och kan endast inskrivas om screeningen är negativ.
• Försöksperson är villig att ge blod och om möjligt benmärgsprover för forskningsändamål.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar, är gravida eller tänker bli gravida.
• Patienter med primär CNS-malignitet eller symtomatiska CNS-metastaser, med undantag för att patienter med glioblastoma multiforme kan inkluderas i RP2D Safety Expansion Cohort och i Fas 1b-utvärderingen av AV-299 (tidigare SCH 900105) i kombination med erlotinib. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som har varit stabila i minst 3 månader utan steroider är tillåtna. Försökspersoner med tecken eller symtom eller historia av hjärnmetastaser måste genomgå en datortomografi eller MRI-skanning av hjärnan inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner med ryggmärgs- eller nervrotskompression som har avslutat behandlingen minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och som är stabila utan steroidbehandling i minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet är tillåtna. Försökspersoner med leptomeningeala metastaser är inte tillåtna.
• Hematologiska maligniteter andra än lymfom
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet:

Myokardinfarkt (MI), svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller krampanfall.

• Allvarlig och/eller symtomatisk aktiv infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som har asymtomatisk eller mild infektion och som tar en kort antibiotikakur (dvs. UVI, bronkit) kan tillåtas efter diskussion med den medicinska monitorn.
• Baslinje QTc-intervall enligt Bazetts formel: Honor > 470 msek; Hanar > 450 msek.
• Ihållande, olöst CTCAE v3.0 Grad 2 eller högre läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil dysfunktion, värmevallningar och minskad libido) i samband med tidigare behandling.
• Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp utfört inom 4 veckor före administrering av den första dosen eller större operation inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultat.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en känd HIV-relaterad malignitet.
• Känd aktiv hepatit B eller C.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i AV-299 (tidigare SCH 900105).
• Strålbehandling inom 3 veckor före första studieläkemedlets administrering.
• Oförmåga att följa protokollets krav eller deltagande i någon annan klinisk studie.
• Eventuella läkemedel som anges i tabellen över "Förbjudna läkemedel".
• Aktivt alkoholmissbruk.
• Stamcells-/benmärgstransplantation inom 6 månader efter första dosen av studieläkemedlet.

Ytterligare uteslutningskriterier för försökspersoner som är inskrivna i Fas 1b-utvärderingen av AV-299 (tidigare SCH 900105) i kombination med Erlotinib:

• Oförmåga att ta orala mediciner
• Grad 2 eller högre diarré vid baslinjen, eller inflammatorisk tarmsjukdom
• Alla gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av orala mediciner
• Akut debut av nya eller progressiva lungsymtom, såsom dyspné, hosta eller feber inom 4 veckor före första studiebehandlingen, eller diagnos av interstitiell lungsjukdom (ILD)

Uteslutning för multipelt myelom Exploratory Cohort

• Kvinnor som ammar, är gravida eller tänker bli gravida.
• Aktiv malignitet av något slag som kräver eller sannolikt kommer att kräva behandling inom de närmaste 12 månaderna, med undantag för basalcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer och asymtomatisk prostatacancer.
• Något av följande före den första dosen av studieläkemedlet: POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar), plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi.
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet:

Myokardinfarkt (MI), svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller krampanfall.

• Allvarlig och/eller symtomatisk aktiv infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som har asymtomatisk eller mild infektion och som tar en kort antibiotikakur (dvs. UVI, bronkit) kan tillåtas efter diskussion med den medicinska monitorn.
• Baslinje QTc-intervall enligt Bazetts formel: Honor > 470 msek; Hanar > 450 msek.
• Ihållande, olöst CTCAE v3.0 Grad 2 eller högre läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil dysfunktion, värmevallningar och minskad libido) i samband med tidigare behandling.
• Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp utfört inom 4 veckor före administrering av den första dosen eller större operation inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultat.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en känd HIV-relaterad malignitet.
• Känd aktiv hepatit B eller C.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i AV-299 (tidigare SCH 900105).
• Strålbehandling inom 3 veckor före första studieläkemedlets administrering, utom när det används som palliativ behandling för smärtkontroll.
• Oförmåga att följa protokollets krav eller deltagande i någon annan klinisk studie.
• Eventuella läkemedel som anges i tabellen över "Förbjudna läkemedel".
• Aktivt alkoholmissbruk.
• Underhållssteroidbehandlingar på > 20 mg/dag prednison, > 4 mg/dag dexametason, > 80 mg/dag hydrokortison eller motsvarande.

OBS: Underhållssteroidbehandlingar av ≤ 20 mg/dag prednison, ≤ 4 mg/dag dexametason, ≤ 80 mg/dag hydrokortison eller motsvarande är tillåtna förutsatt att patienten har en stabil dos i minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller så har dosen inte justerats uppåt under de 2 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet.

• Tidigare terapi som involverar anti-HGF-antikropp eller c-Met-hämmare av små molekyler.
• Allogen stamcells-/benmärgstransplantation inom 12 månader efter första dosen av studieläkemedlet.