動脈瘤コイリング療法における神経保護の評価 (ENACT)
2013年8月9日 更新者：NoNO Inc.
脳動脈瘤の血管内修復を受ける男性および女性患者におけるNA-1の単回静脈内投与を評価する第II相、多施設共同、無作為化、絶食、二重盲検、プラセボ対照、安全性、忍容性および有効性試験
これは、虚血性脳損傷を軽減するように設計されたペプチドである NA-1 の安全性、忍容性、有効性を調査する、無作為化二重盲検プラセボ対照単回投与設計です。
脳動脈瘤の血管内修復術を受ける最大200人の男性および女性患者に、研究期間の1日目に血管内修復処置が完了した後、10分間の静脈内点滴として2.60 mg/kgのNA-1またはプラセボが投与されます。
被験者は2～4日目に暫定処置を受け、30日目に研究終了処置を受けます。
標準的な安全基準が分析されます。
有効性エンドポイントには、1) 虚血性塞栓性脳卒中量の減少、2) 虚血性塞栓性脳卒中数の減少、3) 血管認知障害の減少、および 4) 虚血性塞栓性脳卒中による大規模な脳卒中の頻度の減少に対する NA-1 の能力が含まれます。血管内処置。
NA-1の血漿濃度も分析されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
185
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8X 2S2
- Hamilton Health Sciences General Site
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5B 2W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Quebec City、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Hopital de L'Enfant Jesus
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N0W8
- Royal University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 取り外し可能なプラチナコイルによる腔内閉塞、ステント補助コイル、パイプラインステント、バルーン補助コイル、カバー付きステントのみ、ネックブリッジデバイス、リコイル、または、以前にコイル状に巻かれた/治療された動脈瘤の再治療。 補助デバイスには制限はありません。 動脈瘤が破裂した患者の場合、発作時出血から 72 時間以内に血管内修復を行わなければなりません。
- 動脈瘤が破裂している場合、患者は世界神経外科医連盟 (WFNS) のくも膜下出血のグレード I ～ III である必要があります。 患者が挿管されているが、意識ははっきりしており、コマンド（少なくとも 2 ステップのコマンド）に従うことができ、神経学的状態（つまり、WFNS グレード IV または V）のために挿管されたままではない場合、患者は WFNS グレード III とみなされ、対象となります。裁判のために。
- -無作為化前の2週間以内に、一過性脳虚血発作、軽度の脳卒中、進化型脳卒中、または脳血管けいれんの臨床的証拠などの進行中の虚血症状がない。 （無作為化前の2週間に実施されたCTスキャン、脳血管造影、またはその他の画像検査により、臨床的に重大である可能性があると治療医師が判断した放射線学的血管けいれんが示された場合、対象は除外されます。）
- セクション8.2で詳述されている血管内動脈瘤修復処置前の2週間以内の脳MRI画像（DWIおよびFLAIRシーケンス）。 画像検査では、相対平均通過時間 (rMTT) またはピークまでの相対時間 (rTTP) マップ上で拡散が制限された新しい領域および/または灌流が減少した焦点領域として定義される局所虚血性脳卒中を実証してはなりません。
- 登録日の年齢が18歳以上の男性または女性。
妊娠の可能性のある女性被験者: 妊娠検査薬が陰性。 登録後、血清B-hCG検査によって評価される妊娠の確認検査のために、妊娠の可能性のある女性から採血されます。 非妊娠可能性の定義には次のものが含まれます。
- インフォームドコンセントフォームの署名の少なくとも30日前に、外科的に無菌であること（卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術、卵管結紮術、子宮内膜アブレーションなど）。
- 閉経後少なくとも5年（つまり、最終月経から6年）経過している、または卵胞刺激ホルモン（FSH）検査によって閉経が確認されている。 非外科的不妊の女性、または文書化されていない閉経後の状態にある女性は、投与完了後 3 か月間は医学的に承認された避妊方法を使用する意思がなければなりません。
- 非外科的に不妊の男性、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、投与完了後3か月間、殺精子剤を含むコンドームを使用する意思がなければなりません。
- 体重180kg以下。
正常または異常だが臨床的に重要ではない所見
- 非神経学的身体検査
- 12誘導心電図
- PQ または PR 間隔は 210 ミリ秒以下。
- 未破裂動脈瘤の場合、QTc間隔は男性で450ミリ秒未満、女性で470ミリ秒未満です。 動脈瘤破裂の場合、QTc 間隔は制限されません。
- バイタルサイン
- 血圧80-180/50-100 mm Hg、
- 体温が38.5℃以下
- 署名されたインフォームド・コンセントフォームによって証明される、インフォームド・コンセントおよび研究期間全体にわたる被験者の利用可能性、およびプロトコール要件を遵守する被験者の意欲。
除外基準
- 解離性または真菌性脳動脈瘤。 紡錘状またはアテローム性動脈硬化性の脳内動脈瘤は、動脈瘤を循環から排除することを目的として血管内治療が計画されている場合、試験の対象となる可能性があります。
- 動脈瘤治療の主要な手段として計画された血管内血管犠牲。
- 何らかの薬剤に対する生命を脅かすアレルギー反応の既知の病歴。
- 慢性腎疾患は、ベースライン血清クレアチニン > 150 umol/Lとして定義されます。
- 妊娠している女性、または尿または血液 (β-hCG) 妊娠検査結果が陽性である女性。
- 授乳中の女性。
- 患者がプロトコルを完了することを妨げる臨床的に重大な精神疾患または心理疾患。
- 病前（推定）修正ランキンスケールスコアが 2 を超えている。
- -患者がプロトコールを完了することができない、または小さな脳卒中のMRI分析が不可能になるような、過去の重度の外傷性脳損傷。
- HIV 感染が既知の患者。
- 何らかの理由でMRI検査を受けることができない患者さん。
- この研究の前30日以内に治験薬を用いた臨床試験に参加したこと。 ENACT試験への以前の参加（例、以前の動脈瘤の治療のため）、NA-1を含む別の試験への参加、またはNA-1の以前の投与。
- 施設治験責任医師が患者を研究参加の過度のリスクにさらす、または予想余命が1年未満になる、または30日時点での臨床転帰を収集できないと判断したその他の病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
2.6 mg/kg のプラセボを 10 分間の点滴として単回静脈内投与
|
|
実験的：NA-1
PSD-95を阻害する9アミノ酸ドメインと、ペプチドが血液脳関門を通過できるようにする11アミノ酸ドメインからなる20アミノ酸のペプチド。
|
2.6 mg/kg の NA-1 を 10 分間の点滴として単回静脈内投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新しいFLAIR病変の量(MRI)
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のFLAIR MRIによって定義された新たな虚血性病変の量
|
登録、2 ～ 4 日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新たなDWI病変（MRI）の数
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のDWI MRIによって定義された新たな虚血性病変の数。
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
新たなFLAIR病変（MRI）の数
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のFLAIR MRIによって定義された新たな虚血性病変の数。
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
新しい DWI 病変の量 (MRI)
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のMRIによって定義された新たなDWI病変の体積。
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS)。
時間枠：登録、30 日目
|
NIHSS は、脳卒中後の障害と回復を測定するための標準化された神経学的方法です。
スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど重症度が高くなります。
スコアは 0 ～ 1 (良好な結果) と 2 以上に二分化されました。
30日目にNIHSSで0～1のスコアを獲得した参加者の数を両グループで比較した。
|
登録、30 日目
|
|
修正されたランキン スケール (mRS)。
時間枠：登録、30 日目
|
MRS は、脳卒中からの回復を評価するために広く適用されている全体的な障害の尺度です。
スコアの範囲は 0 から 6 であり、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
スコア 0 は残存症状がないことを示します。 1 = 重大な障害はない/多少の症状はあるものの、通常の活動をすべて実行できる。 2 = 軽度の障害。 3 = 中等度の障害。 4 = 中程度に重度の障害。 5 = 重度の障害。 6 = 死。
30日目のmRSで0～2のスコアを獲得した参加者の数を両治療群で比較した。
|
登録、30 日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新しい FLAIR 病変の量 (MRI) - 破裂動脈瘤の被験者
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のFLAIR MRIによって定義された新たな虚血性病変の量（事前に指定されたサブグループ分析）
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
新規 DWI 病変 (MRI) - 動脈瘤破裂被験者の数
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のDWI MRIによって定義された新たな虚血性病変の数（事前に指定されたサブグループ分析）
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
新しいFLAIR病変（MRI） - 破裂動脈瘤被験者の数
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のFLAIR MRIによって定義された新たな虚血性病変の数（事前に指定されたサブグループ分析）
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
新しい DWI 病変の量 (MRI) - 破裂動脈瘤の被験者
時間枠：登録、2 ～ 4 日目
|
投与後12～95時間のMRIによって定義された新たなDWI病変の体積（事前に指定されたサブグループ分析）
|
登録、2 ～ 4 日目
|
|
国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) - 破裂動脈瘤の被験者
時間枠：登録、30 日目
|
NIHSS は、脳卒中後の障害と回復を測定するための標準化された神経学的方法です。
スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど重症度が高くなります。
スコアは 0 ～ 1 (良好な結果) と 2 以上に二分化されました。
30日目のNIHSSで0～1のスコアを獲得した参加者の数を、両治療グループの動脈瘤破裂のある参加者について比較した(事前に指定されたサブグループ分析)。
|
登録、30 日目
|
|
修正ランキン スケール (mRS) - 破裂動脈瘤の被験者
時間枠：登録、30 日目
|
MRS は、脳卒中からの回復を評価するために広く適用されている全体的な障害の尺度です。
スコアの範囲は 0 から 6 であり、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
スコア 0 は残存症状がないことを示します。 1 = 重大な障害はない/多少の症状はあるものの、通常の活動をすべて実行できる。 2 = 軽度の障害。 3 = 中等度の障害。 4 = 中程度に重度の障害。 5 = 重度の障害。 6 = 死。
破裂動脈瘤を有し、30日目にmRSで0〜2のスコアを獲得した参加者の数を両方の治療グループで比較しました（事前に指定されたサブグループ分析）。
|
登録、30 日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Michael Hill, M.D.、Foothills Medical Centre, University of Calgary
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hill MD, Martin RH, Mikulis D, Wong JH, Silver FL, Terbrugge KG, Milot G, Clark WM, Macdonald RL, Kelly ME, Boulton M, Fleetwood I, McDougall C, Gunnarsson T, Chow M, Lum C, Dodd R, Poublanc J, Krings T, Demchuk AM, Goyal M, Anderson R, Bishop J, Garman D, Tymianski M; ENACT trial investigators. Safety and efficacy of NA-1 in patients with iatrogenic stroke after endovascular aneurysm repair (ENACT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):942-50. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70225-9. Epub 2012 Oct 8.
- Ganesh A, Goyal M, Wilson AT, Ospel JM, Demchuk AM, Mikulis D, Poublanc J, Krings T, Anderson R, Tymianski M, Hill MD; ENACT Trial Investigators. Association of Iatrogenic Infarcts With Clinical and Cognitive Outcomes in the Evaluating Neuroprotection in Aneurysm Coiling Therapy Trial. Neurology. 2022 Apr 5;98(14):e1446-e1458. doi: 10.1212/WNL.0000000000200111. Epub 2022 Feb 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年8月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月9日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。