Avaliando a neuroproteção na terapia de enrolamento de aneurisma (ENACT)

Critério de inclusão

• Um diagnóstico de aneurisma cerebral rompido ou não rompido considerado adequado para reparo por técnicas neuroendovasculares envolvendo oclusão intraluminal por molas de platina destacáveis, espiral assistida por stent, stent tubular, espiral assistida por balão, stent coberto apenas, dispositivo de ponte de pescoço, recoilização, ou retratamento de um aneurisma previamente enrolado/tratado. Não há restrições para dispositivos auxiliares. Para pacientes com aneurisma rompido, o reparo endovascular deve ocorrer em até 72 horas após a hemorragia ictal.
• Se o aneurisma tiver rompido, o paciente deve ser Grau I-III na escala de classificação da Federação Mundial de Cirurgiões Neurológicos (WFNS) para hemorragia subaracnóidea. Se o paciente estiver intubado, mas alerta e capaz de seguir comandos (pelo menos um comando de 2 etapas) e não for mantido intubado por causa do estado neurológico (ou seja, WFNS Grau IV ou V), o paciente é considerado WFNS Grau III e é elegível para o julgamento.
• Ausência de sintomas isquêmicos contínuos, como ataques isquêmicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais menores, acidente vascular cerebral em evolução ou evidência clínica de vasoespasmo cerebral dentro de 2 semanas antes da randomização. (Se uma tomografia computadorizada, angiografia cerebral ou outra imagem realizada durante as 2 semanas anteriores à randomização mostrar vasoespasmo radiológico considerado pelo médico assistente como potencialmente clinicamente significativo, o sujeito será excluído.)
• Imagens de ressonância magnética cerebral (sequências DWI e FLAIR) dentro de 2 semanas antes do procedimento de reparo endovascular do aneurisma, conforme detalhado na Seção 8.2. A imagem não deve demonstrar nenhum AVC isquêmico focal definido como uma nova região de difusão restrita e/ou uma área focal de perfusão reduzida em um mapa de tempo de trânsito médio relativo (rMTT) ou tempo relativo até o pico (rTTP)
• Homens ou mulheres com idade mínima de 18 anos no dia da inscrição.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar: Teste de gravidez negativo. Após a inscrição, o sangue será coletado de mulheres com potencial para engravidar para um teste confirmatório de gravidez, avaliado por um teste sérico de B-hCG. A definição de potencial não fértil inclui o seguinte:

  • Cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia com ou sem ooforectomia; ligadura das trompas de Falópio; ablação endometrial), pelo menos 30 dias antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Pelo menos 5 anos após a menopausa (ou seja, 6 anos após o último período menstrual) ou menopausa confirmada por teste de hormônio folículo-estimulante (FSH). Mulheres não cirurgicamente estéreis ou mulheres com status de pós-menopausa não documentado devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade clinicamente aprovado por 3 meses após a conclusão da dosagem.
• Homens não cirurgicamente estéreis ou homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar preservativos com espermicida por 3 meses após a conclusão da dosagem.
• Peso corporal menor ou igual a 180 kg.

• Achados normais ou anormais, mas não clinicamente significativos no

  • exame físico não neurológico
  • ECG de 12 derivações
  • intervalo PQ ou PR menor ou igual a 210 ms;
  • Em casos de aneurisma não roto, intervalo QTc inferior a 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres. Para casos de aneurisma roto, o intervalo QTc não é restrito.
  • sinais vitais
  • pressão arterial entre 80-180/50-100 mm Hg,
  • temperatura corporal menor ou igual a 38,5oC
• Consentimento informado e disponibilidade do sujeito durante todo o período do estudo e vontade do sujeito de aderir aos requisitos do protocolo, conforme evidenciado por um Formulário de Consentimento Informado assinado.

Critério de exclusão

• Aneurisma cerebral dissecante ou micótico. Aneurismas intracerebrais fusiformes ou ateroscleróticos podem ser elegíveis para o estudo se o tratamento endovascular for planejado com o objetivo de excluir o aneurisma da circulação.
• Sacrifício planejado de vaso endovascular como modalidade primária para tratamento de aneurisma.
• História conhecida de reação alérgica com risco de vida a qualquer medicamento.
• Doença renal crônica definida como creatinina sérica basal > 150 umol/L.
• Mulheres grávidas ou com teste de gravidez de urina ou sangue (β-hCG) positivo.
• Mulheres que estão amamentando.
• Qualquer doença psiquiátrica ou psicológica clinicamente significativa, que impeça o paciente de completar o protocolo.
• Pontuação da escala de Rankin modificada pré-mórbida (estimada) superior a 2.
• Traumatismo cranioencefálico grave anterior que impediria o paciente de concluir o protocolo ou impediria a análise por ressonância magnética de pequenos derrames.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Pacientes que não podem fazer uma ressonância magnética por qualquer motivo.
• Participação em um ensaio clínico com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores a este estudo. Participação anterior no estudo ENACT (por exemplo, para tratar um aneurisma anterior), participação em outro estudo envolvendo NA-1 ou recebimento anterior de NA-1.
• Qualquer outra condição médica que o investigador do centro considere que colocaria o paciente em risco excessivo de participação no estudo ou uma expectativa de vida inferior a 1 ano ou que resultaria na incapacidade de coletar resultados clínicos em 30 dias.