Evaluación de la neuroprotección en la terapia de bobinado de aneurismas (ENACT)

Criterios de inclusión

• Un diagnóstico de un aneurisma cerebral roto o no roto que se considere adecuado para reparar mediante técnicas neuroendovasculares que involucren oclusión intraluminal mediante bobinas de platino desmontables, enrollado asistido por stent, stent de tubería, enrollado asistido por globo, stent cubierto solamente, dispositivo de puente de cuello, enrollado, o retratamiento de un aneurisma previamente enrollado/tratado. No hay restricciones en los dispositivos complementarios. Para pacientes con un aneurisma roto, la reparación endovascular debe realizarse dentro de las 72 horas posteriores a la hemorragia ictal.
• Si el aneurisma se ha roto, el paciente debe estar en el Grado I-III en la escala de clasificación de hemorragia subaracnoidea de la Federación Mundial de Cirujanos Neurológicos (WFNS). Si el paciente está intubado pero alerta y puede seguir órdenes (al menos una orden de 2 pasos) y no se mantiene intubado por su estado neurológico (es decir, WFNS Grado IV o V), el paciente se considera WFNS Grado III y es elegible para el juicio
• Ausencia de síntomas isquémicos en curso, como ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares menores, accidente cerebrovascular en evolución o evidencia clínica de vasoespasmo cerebral dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. (Si una tomografía computarizada, un angiograma cerebral u otras imágenes realizadas durante las 2 semanas previas a la aleatorización muestran un vasoespasmo radiológico que el médico tratante considera potencialmente significativo desde el punto de vista clínico, el sujeto queda excluido).
• Resonancia magnética cerebral (secuencias DWI y FLAIR) dentro de las 2 semanas anteriores al procedimiento de reparación endovascular del aneurisma, como se detalla en la Sección 8.2. Las imágenes no deben demostrar ningún accidente cerebrovascular isquémico focal definido como una nueva región de difusión restringida y/o un área focal de perfusión reducida en un mapa de tiempo de tránsito medio relativo (rMTT) o tiempo relativo hasta el pico (rTTP)
• Hombre o mujer con una edad mínima de 18 años el día de la inscripción.

• Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa. Después de la inscripción, se extraerá sangre de mujeres en edad fértil para una prueba de confirmación de embarazo evaluada mediante una prueba de B-hCG en suero. La definición de potencial no fértil incluye lo siguiente:

  • Quirúrgicamente estéril (p. ej., histerectomía con o sin ovariectomía; ligadura de trompas de Falopio; ablación endometrial), al menos 30 días antes de la firma del formulario de consentimiento informado
  • Al menos 5 años después de la menopausia (es decir, 6 años después del último período menstrual), o menopausia confirmada por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH). Las mujeres sin esterilización quirúrgica o las mujeres con estado posmenopáusico indocumentado deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante 3 meses después de completar la dosis.
• Los hombres sin esterilización quirúrgica o los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar condones con espermicida durante 3 meses después de completar la dosis.
• Peso corporal menor o igual a 180 kg.

• Hallazgos normales o anormales pero no clínicamente significativos en el

  • exploración física no neurológica
  • ECG de 12 derivaciones
  • intervalo PQ o PR menor o igual a 210 mseg;
  • En casos de aneurisma no rotos, intervalo QTc inferior a 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres. Para casos de aneurisma roto, el intervalo QTc no está restringido.
  • signos vitales
  • presión arterial entre 80-180/50-100 mm Hg,
  • temperatura corporal menor o igual a 38.5oC
• Consentimiento informado y disponibilidad del sujeto durante todo el período de estudio y voluntad del sujeto de cumplir con los requisitos del protocolo, como lo demuestra un Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión

• Aneurisma cerebral disecante o micótico. Los aneurismas intracerebrales ateroscleróticos o fusiformes pueden ser elegibles para el ensayo si el tratamiento endovascular está planificado con el objetivo de excluir el aneurisma de la circulación.
• Sacrificio planificado de vasos endovasculares como modalidad principal para el tratamiento de aneurismas.
• Antecedentes conocidos de reacción alérgica potencialmente mortal a cualquier medicamento.
• Enfermedad renal crónica definida como una creatinina sérica basal > 150 umol/L.
• Mujeres que están embarazadas o tienen una prueba de embarazo positiva en orina o sangre (β-hCG).
• Mujeres que están amamantando.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica o psicológica clínicamente significativa, que impida al paciente completar el protocolo.
• Puntuación premórbida (estimada) en la escala de Rankin modificada superior a 2.
• Lesión cerebral traumática grave previa que impediría al paciente completar el protocolo o impediría el análisis de resonancia magnética de pequeños accidentes cerebrovasculares.
• Pacientes con infección por VIH conocida.
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética por cualquier motivo.
• Participación en un ensayo clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a este estudio. Participación previa en el ensayo ENACT (p. ej., para tratar un aneurisma anterior), participación en otro ensayo que involucre NA-1 o recepción previa de NA-1.
• Cualquier otra condición médica que el investigador del sitio considere que pondría al paciente en un riesgo excesivo de participar en el estudio o una esperanza de vida esperada de menos de 1 año o que daría lugar a la incapacidad de recopilar resultados clínicos a los 30 días.